Оказывается, зуд, вызывающий разрушительное заболевание печени, имеет неожиданную причину

Разрушительный зуд кожи, вызванный тяжелым заболеванием печени, оказывается неожиданной причиной. Его открытие указывает на возможные новые методы лечения зуда, и показывает, что внешний слой кожи - это намного больше, чем просто изоляция.

Находка, который появляется 2 апреля в Гастроэнтерология , указывает на то, что клетки кератиноцитов на поверхности кожи действуют так, как ведущий исследователь Вольфганг Лидтке, Кандидат медицинских наук, называет «пре-нейронами».

<цитата>

Сами клетки кожи при определенных условиях являются сенсорными, особенно внешний слой клеток, кератиноциты ».

Вольфганг Лидтке, Профессор неврологии, Герцогская школа медицины

Это исследование зуда при заболеваниях печени, сделано с коллегами в Мексике, Польша, Германия и Университет Уэйк Форест, является продолжением стремления Лидтке понять проницаемый для кальция ионный канал на поверхности клетки, называемый TRPV4, которую он обнаружил 20 лет назад в Рокфеллеровском университете.

Канал TRPV4 играет решающую роль во многих тканях, включая ощущение боли. Было известно, что он существует в клетках кожи, но никто не знал почему.

"Первоначальные идеи заключались в том, что он играет роль в слоях кожи, и в функции кожного барьера, - сказал Лидтке. - Но это текущее исследование выводит нас на более захватывающую территорию - кожу, фактически подрабатывающую сенсорным органом ». Как только химический сигнал о зуде получен, кератиноциты передают сигнал нервным окончаниям в коже, которые принадлежат чувствительным к зуду нервным клеткам ганглия задних корешков рядом с позвоночником.

"Мы с доктором Лидтке давно интересовались ролью TRPV4 в коже, основываясь на нашем предыдущем сотрудничестве, мы решили сосредоточиться на хроническом зуде, "сказал Юн Чен, и доцент кафедры неврологии в Duke, который является первым автором исследования.

Исследователи обнаружили, что при заболевании печени, называемом первичным билиарным холангитом (ПБХ), пациенты остаются с избытком лизофосфатидилхолина (LPC), фосфорилированного липида, или жир, циркулирует в кровотоке. Затем они продемонстрировали, что LPC, вводится в кожу мышей и обезьян, вызывает зуд.

Затем они хотели понять, как этот липид может вызвать ощущение агрессивного зуда. "Если зуд возникает в КПБ, это настолько изнурительно, что пациентам может потребоваться новая печень. Вот как это может быть плохо, - сказал Лидтке. кожа хронически не воспаляется при ПБЦ, это означает, что при отсутствии хронического воспаления кожи возникает изнуряющий зуд.

Исследователи обнаружили, что когда LPC достигает кожи, липид может напрямую связываться с TRPV4. Однажды связавшись, он непосредственно активирует ионный канал, чтобы открыть ворота для ионов кальция, которые являются универсальным механизмом переключения для многих клеточных процессов.

Но в этом случае сигнал делает что-то удивительное. Исследователи проследили сигнальный каскад внутри клетки, в котором одна молекула передается другой. в результате на поверхности клетки кожи образуется крошечный пузырь, называемый пузырьком. Пузырьки предназначены для отпочкования клеток и уноса всего, что в них находится.

В этом случае, пузырьки содержали нечто удивительное:микро-РНК, и он функционировал как сигнальная молекула. "Это безумие, потому что обычно известно, что микроРНК являются регуляторами генов », - сказал Лидтке.

Оказывается, именно этот бит микроРНК сам по себе является сигналом, вызывающим зуд.

Как только они идентифицировали его как микроРНК miR-146a, исследователи вводили эту молекулу мышам и обезьянам и обнаружили, что она сразу же вызвала зуд, не часы спустя, как если бы он регулировал гены.

«В будущих исследованиях будет рассмотрено, какие именно сенсорные нейроны зуда реагируют на miR-146a, помимо TRPV1-зависимой передачи сигналов, которую мы обнаружили, также его глубокий механизм, "Сказал Чен.

С помощью немецких и польских специалистов по печени, у которых есть анализы крови и данные о зуде у пациентов с ПБЦ, исследователи обнаружили, что уровень микроРНК-146a в крови соответствует степени зуда, как и уровни LPC.

Зная все составляющие передачи сигналов от избытка фосфолипидов, LPC, невыносимый зуд дает ученым новый способ поиска маркеров прогрессирующего заболевания печени, Лидтке сказал.

И это указывает на новые способы лечения зуда, либо путем возможной десенсибилизации каналов TRPV4 в коже с помощью местного лечения, атакуя определенные микроРНК, вызывающие зуд, или целевое истощение LPC.

• Исследователи изучают связь между кишечной микробиотой и раком толстой кишки у пациентов с синдромом Линча.
• Обнаружение метилирования ДНК бактерий и микробиома с помощью технологии нанопор