Гастроэнтерологи Хопкинса используют эндоскопическую процедуру для доставки терапевтических генов в печень

Исправление или замена дефектных генов стало ключом к открытию лекарств от множества разрушительных болезней. Но если новый, сконструированные гены не могут попасть в геномную последовательность пациента, они не помогут.

Гастроэнтерологи Джона Хопкинса Флорин Селару и Вивек Кумбхари считают, что они сделали важный шаг в направлении помощи пациентам с определенными заболеваниями печени, используя все более распространенную эндоскопическую процедуру для доставки терапевтических генов в печень через общий желчный проток. И они считают, что их новый метод достаточно безопасен и эффективен, и клинические испытания не за горами.

Этим летом Селару и Кумбхари опубликовали статью в журнале Эндоскопия желудочно-кишечного тракта это описывает исследование, которое они провели на дюжине свиней. В исследовании, исследователи ввели терапевтические гены в печень, получив доступ к желчным протокам с помощью эндоскопической техники, наиболее часто используемой для диагностики и лечения проблем в желчном пузыре, желчная система, поджелудочная железа и печень.

Исследователи использовали эту технику, так называемая эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), безопасно и успешно внедрить человеческую версию генов в клетки печени свиней. Сконструированные гены экспрессировали намеченные белки у всех 12 животных 21, 30 и 60 дней с момента проведения процедур.

"Мы довольны этими результатами, и мы верим, что у ERCP есть большое будущее для генной терапии, "говорит Селару.

Текущий стандарт проведения невирусной генной терапии - внутрисосудистые инъекции, который требует большего объема и представляет кардиореспираторный риск.

"В нашем исследовании мы не наблюдали побочных эффектов, которые сопровождают внутрисосудистые инъекции, Кумбхари говорит:«Не было повреждений желчевыводящих путей или печени. Наши результаты показывают, что генная терапия с помощью ERCP гораздо менее инвазивна, чем инъекции. Это технически проще и безопаснее ».

Исследователи заявили, что свиньи наиболее приближены к моделированию пациентов-людей. учитывая физиологическое и генетическое сходство.

ERCP использует гибкий эндоскоп для доступа к общему желчному протоку, расположен между печенью и поджелудочной железой. Эндоскопист вставляет зонд в рот под наркозом и направляет устройство по пищеводу, в желудок, а затем в двенадцатиперстную кишку. Устройство меньшего размера выходит из конца эндоскопа и направляется эндоскопистом в желчные протоки. В этой процедуре используются как камера на эндоскопе, так и рентгеновская технология для наблюдения за желчными протоками и, в этом случае, направлять инъекции терапевтических генов в клетки печени.

Разработка новых версий мутировавших или иным образом неисправных отдельных генов привела к важным новым методам лечения и открытиям в последние годы. Но пока пациенты с наследственными моногенными заболеваниями, такими как гемофилия, муковисцидоз и болезнь Вильсона не принесли пользы от генной терапии, поскольку медицине не хватало безопасного и эффективного способа переноса сконструированных генов в свои системы. Ген надо вводить, должен достичь намеченных целей, должен попасть в дефектные или поврежденные клетки, а затем либо разрушить, либо экспрессировать белок.

"До настоящего времени, было невозможно выполнить специфичную для печени гидродинамическую доставку гена на большой животной модели с прямой трансляцией в испытания на людях, "говорит Селару.

"Техника была громоздкой, технически сложный и инвазивный, Кумбхари добавляет:«В направлении клинических испытаний было очень мало прогресса».

Среди проблем венозной инъекции терапевтических генов была потребность в большом объеме раствора, который содержит сконструированные молекулы ДНК. Быстрое введение этого раствора в вену привело к разрывам и другим травмам вен. Более того, ДНК часто не попадала в цель и не могла успешно реплицироваться.

Исследователи Джона Хопкинса обнаружили, тем не мение, эта инъекция в желчные протоки требовала меньшего объема и не приводила к повреждению органов. И что лучше всего, гены реплицировали и экспрессировали свои белки.

"Конечно, в этот момент, мы можем только предположить, что эта процедура будет столь же благоприятной для людей, как и в нашей работе со свиньями, - говорит Кумбхари. - Но, похоже, безопасность не должна быть препятствием для клинических испытаний ».

• Понимание действия балансировки иммунной системы может помочь в профилактике,
• Чрезмерное употребление лекарств от эректильной дисфункции может привести к долгосрочным проблемам со зрен…