| Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Stomach Knowledges > Исследования

Выражение Na + /л-Симпортер (NIS) заметно уменьшается или отсутствует при раке желудка и кишечника метапластического слизистой оболочки Барретта esophagus

Экспрессия Na + /л -symporter (NIS) заметно уменьшается или отсутствует в рак желудка и кишечника метапластический слизистой пищевода Барретта
Аннотация
Справочная информация
натриевая /иодид Симпортер (NIS) представляет собой мембранный гликопротеин плазмы, который посредничает йодид (I -) транспорт в щитовидной железе, кормящих грудью , слюнные железы и желудка. В то время как выражение и регулирование NIS широко исследованы в здоровых и опухолевых щитовидной железы и ткани молочной железы, мало известно о выражении NIS и функции вдоль здоровой и пораженной желудочно-кишечного тракта.
Методы
Таким образом, мы исследовали экспрессию NIS с помощью иммуногистохимического анализа в 155 образцах тканей желудочно-кишечного тракта и иммуноблот-анализа в 17 опухолях желудка из 83 пациентов.

Результаты по здоровому Gl тракта, мы наблюдали выражение NIS исключительно в базолатеральной области желудка муцин-продуцирующих клеток эпителия. При гастритах, положительный NIS окрашивание наблюдалось в этих клетках, как в присутствии и в отсутствие Helicobacter Pylori
. Важно отметить, что экспрессия NIS отсутствовал при раке желудка, независимо от его гистологического типа. Только фокусного выражение слабый NIS был обнаружен в непосредственной близости от опухоли желудка, т.е. в гистологически неповрежденной слизистой оболочки, выражение становится постепенно все сильнее и линейный дальше от опухоли. Барретт слизистую оболочку с фундальный и соединительного типа столбчатой ​​метаплазии отображается положительное NIS окрашивание, тогда как Барретт слизистая с кишечной метаплазией был отрицательным. NIS окрашивание также отсутствовал в intestinalized желудочных полипов.
Вывод изображения Это выражение NIS заметно уменьшается или отсутствует в случае intestinalization или злокачественной трансформации слизистой оболочки желудка позволяет предположить, что NIS может оказаться значимым маркером опухоли в диагностике . и прогноз злокачественных опухолей желудка, а также предраковых поражений, таких как слизистой оболочки Барретта, таким образом, расширяя медицинскую значимость NIS за пределами заболевания щитовидной железы
Справочная
йодида (I -) является важным компонентом тиреоидных гормонов трийодтиронина ( T <югу> 3) и тетрайодтеранина (T <югу> 4). Эти гормоны имеют жизненно важное значение для нормального развития и созревания центральной нервной системы у новорожденных и для нескольких метаболических функций у взрослых. I - обмен веществ в организме человека, как представляется, адаптирован для обеспечения достаточной I - для нормальной функции щитовидной железы в условиях экологического дефицита I -. Краеугольным камнем I - метаболизм активен I - поглощение в щитовидной железе, процесс опосредован /иодид Симпортер натрия (NIS) [1, 2]. NIS является интегральной плазматической мембраной гликопротеин расположен в базолатеральной мембране фолликул щитовидной железы клетки [3]. Хотя NIS-опосредованной активный I - поглощение уже давно рассматривается как отчетливо щитовидной железой явление, теперь ясно, что активная I - транспорт наблюдается в экстратиреоидном тканях, таких как слюнных желез, кормящим молочную железу, слизистую оболочку желудка, и плацента также опосредовано NIS [3-8]. NIS кДНК клонируют из этих тканей идентична NIS щитовидной железы [5]. Действительно, дегликозилирование с N-гликозидазы F или метионин конкретных CNBr расщепления щитовидной железы, желудка, молочной железы NIS белков показало, что NIS является тот же белок в каждой из этих тканей [6]. NIS-опосредованного поглощения в а йода желудка и слюнных желез обычно наблюдается в а йода / 99mTcO <суб> 4 -whole тела scintiscans (рис 1А) [9]. Рисунок 1 выражение NIS в различных тканях. A: накопление в а йода NIS-выражающей человеческих тканей (SG: слюнных желез, Т: щитовидной железы, G: желудок) через 2 часа после 99mTc-пертехнетата введения (5 мКи). B: иммуноблот анализ экспрессии NIS человека в щитовидной железе Грейвса (Т), нормальные слюнные железы (SG), и нормальной слизистой оболочки желудка (G). Общее содержание белка (50 мкг) подвергали электрофорезу в каждой полосе; нитроцеллюлозной мембране зондировали с 3 нМ аффинно очищенным античеловеческой-NIS Ab, как описано в разделе Материалы и методы. C-H: Иммуногистохимическое анализ экспрессии NIS в йодид-обогатительного тканях человека. C: Нормальный щитовидной железы (оригинальное увеличение: 400 ×), D: щитовидная Грейвса, сильный базолатеральная NIS окрашивание фолликулярных эпителиальных клеток (исходное увеличение: 1000 ×), E: слюнные железы (исходное увеличение: 400 ×), F: базолатеральных NIS окрашивание в слюнных протоков клеток (исходное увеличение: 1000 ×), G: слизистую оболочку желудка (оригинальное увеличение: 400 ×), H: базолатеральных NIS окрашивание желудочного муцина-секретирующих клеток (исходное увеличение: 1000 ×)
. Подачу I - для биосинтеза гормонов щитовидной железы регулируется диетическое I - потребление, I - поглощение и тиреоидный I - поглощение. Я - предполагается всасываться в тонком кишечнике, но ни анатомического расположения его поглощения, ни его механизм был идентифицирован. Интересно отметить, что желудочный NIS опосредует активный транспорт I - из крови в просвет желудка, т.е. активной секреции Каталог I - в желудочном соке. Секретируемый I - затем рециркулируют в кровь, когда она поглощается, наряду с недавно полученным диетический я -, в тонкой кишке. I - в конечном счете, выводится из организма в основном почками. Роль секретируется I - в желудочный сок, неизвестно, как это функция NIS-опосредованной I - секреция в слюне в слюнных железах. В противоположность этому, функциональная роль NIS-опосредованной I - транслокация в кормящих молочной железы имеет решающее значение и очень ясно: результаты процесса в I - секреция в молоко, таким образом, поставляя аниона к груди вскармливании новорожденных за ее собственного биосинтеза /гормонов щитовидной железы [6].
данных по экспрессии и функции NIS в регионах желудочно-кишечного тракта, кроме желудка все еще скудны и в некоторой степени спорным. Присутствие транскрипта NIS, а обнаружен методом ОТ-ПЦР, сообщается в обоих толстой кишки [10] и тонкой кишки [11]. Тем не менее, другие исследователи не смогли усилить транскрипт NIS в любом из этих двух тканей [5, 12, 13]. По immunoshistochemistry, Spitzweg и др
[5], Лакруа и др
[13], и Wapnir др
[14] наблюдали некоторую экспрессию белка NIS в толстой кишке; В отличие от этого, Vayre и др
[15] наблюдали его только в прямой кишке, но не в остальной части толстой кишки. Ни в одном из исследований, проведенных до настоящего времени не показали экспрессию NIS в пищеводе [3]. Выводы по экспрессии NIS в желудочно-кишечных опухолей также были ограничены. Желудочный карцинома, в отличие от нормальной слизистой оболочки, в целом было зарегистрировано не выставлять не I - или пертехнетата ( 99mTcO <суб> 4 -) накопление [16-18] (пертехнетатом представляет собой анион с таким же размером и заряд, как я - и подобным же образом транспортируют NIS), с единственным исключением Wu и др
[19], которые сообщили в поглощение а йода аденокарциномы желудка. Кроме того, в 1960-х и 70-х годов, а йода или 99mTcO <суб> 4 -gastric сцинтиграфии был изучен как возможный метод для диагностики желудка неоплазии, основанный на обнаружении того, что злокачественные ткани желудка не в состоянии транспортировать I -или 99mTcO <суб> 4 -в желудочного сока [16-18]. Кроме того, в течение того же десятилетия, Беркист и др
используется 99mTcO <суб> 4 - сцинтиграфию, чтобы установить диагноз пищевода Барретта, основанный на характеристике замены дистальной слизистой оболочки пищевода с помощью 99mTcO <суб> 4 -concentrating желудка цилиндрический эпителий [20, 21]. Эти наблюдения указывают на то, что не только выражение NIS может быть ослаблена в результате злокачественной трансформации, но и о том, что определение экспрессии и функции NIS может иметь диагностическое значение в гастроэзофагеальной болезни.
В соответствии с приведенной выше концепции является наш недавний доклад снижение или отсутствие экспрессии NIS в 27 желудка аденокарциномы изученных микрочипов ткани высокой плотности [14]. В то время как микрочипы ткани являются оптимальными для высокопроизводительного скрининга, отбор проб с ядрами ткани ограничено Таким образом, чтобы расширить наши выводы и более тщательно изучить вопрос о выражении NIS в гастроэзофагеальной рака и его возможной диагностической ценности, мы проанализировали экспрессию NIS в нормальных и злокачественные образцы тканей желудочно-кишечного тракта из 83 пациентов. Образцы были получены в ходе хирургической резекции или эндоскопическое обследование и анализировали с помощью иммуногистохимии на обычных срезах ткани, при условии, что этот метод дает преимущество, (над RT-PCR) определения экспрессии и клеточной локализации белка NIS вместо транскрипта NIS [22] , Мы также оценивали экспрессию NIS с помощью иммуноблот-анализа с целью выяснения специфичности наблюдаемого иммунореактивности.
Методы
привязок образцы замороженной ткани были получены для иммуноблот-анализа из 17 пациентов, перенесших резекцию по поводу опухолей желудка (3 солод и 14 аденокарцинома из 5 самок и 12 пациентов мужского пола, средний возраст: 62). Соответствующих нормальных тканей перитуморально были также собраны
Мы изучали с помощью образцов тканей иммуногистохимических, полученных из желудочно-кишечном тракте у 66 больных. (Средний возраст: 54; /женщины Соотношение мужчин: 37/29). В случае 20 больных раком, были взяты образцы из опухолей и соседних областей (опухоль, краем опухоли и 1 см и более, чем на 3 см от края опухоли) сразу же после резекции в операционной; остальные 46 (66-20) были биопсий. Образцы тканей из тонкого и толстого кишечника были получены из всех сегментов желудочно-кишечного тракта (тощей, подвздошной и правой и левой толстой кишки). Разрешение для исследования было получено из местного комитета по этике Санкт-Университет Джорджа Teaching Hospital Секешфехервар, Венгрия.
Иммуноблот
Образцы тканей перемешивают в течение 1 мин с помощью гомогенизатора Polytron (Бринкман Instruments, Westbury, Нью-Йорк) и гомогенизируют с помощью мешалку стекло-тефлоновый гомогенизатор (Caframo-Wiarton, Онтарио, Канада) в буфере, содержащем 250 мМ сахарозы, 1 мМ ЭДТА, 10 мМ HEPES (рН 7,5) и ингибиторов протеазы (90 мкг /мл апротинина, 4 мкг /мл лейпептина, 0,8 мМ фторида phenylmethanesulfonyl). Мембранные фракции получали, как описано [23]. PAGE и Электроблоттинг на нитроцеллюлозу проводили, как описано ранее [23]. Все образцы разводили 1: 2 с буфером для образца и нагревают при температуре 37 ° С в течение 30 мин до электрофореза. Анализ иммуноблот проводили также, как описано [23], с аффинно очищенным анти-человеческого-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 мкг /мкл) в соотношении 1: 2000 разбавлением, и 1: 2000 разбавлением из хрена пероксидаза-сшитый осла против кролика IgG (Amersham). Оба инкубацию проводили в течение 1 ч. Белки визуализировали с помощью расширенной хемилюминесценции (ECL) западной системы обнаружения блот (Amersham).
Immunohistochemistry
Все разделы желудочно-кишечной ткани (3 мкм) были deparaffinated и регидратации. Все слайды были подвергнуты поиску антигена с помощью -citrate буфера 10%. Примочки были сделаны с помощью TBST [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 М Трис-HCl (рН 7,6)] в течение 5 мин. Эндогенный пероксид активность блокировали 5% H <суб> 2O <подразделам> 2 в течение 15 мин. Эндогенный биотин активность была блокирована с системой блокировки DAKO Биотин (Carpinteria, CA). Срезы инкубировали в течение 1 ч с аффинно очищенным поликлональным анти-человеческим антителом NIS генерируемой против 16 последних аминокислот карбокси-конца белка [22]. Начальная концентрация СБА составляла 1 мкг /мкл; они были разбавлены в блокирующем растворе 1: 6000. Каталитический Signal Amplification Kit (DAKO, Carpinteria, CA) использовали для оставшейся части процедуры в соответствии с инструкциями поставщика. Слюнной околоушной железы, использовали в качестве положительного контроля и мезентериального лимфатического узла в качестве отрицательного контроля. Все слайды были контрастно гематоксилином.

Результаты иммуногистохимического анализа NIS в щитовидной железе, слюнных желез и желудка выявлены очень отчетливо, в котором отдельные клетки NIS находится в каждой ткани, а именно эпителиальные щитовидной железы (рис. 1C, D), слюнные железы протоковой эпителиальной (рис. 1E, F), и желудочный муцин-продуцирующие клетки эпителия (рис. 1G, Н). Во всех трех видах клеток, NIS отчетливо наблюдается в базолатеральной мембране. С помощью иммуноблот-анализа мембранных фракций, человек NIS был обнаружен, главным образом, в качестве полностью гликозилированного зрелого ~ 90-120 кДа полипептида в щитовидной железе, слюнных желез и желудка (рис. 1В и фиг. 2). Ранее мы показали, что в тканях крыс, NIS различия в электрофоретической подвижности обусловлены различной степенью гликозилирования [6]. Частично гликозилированные ~ полоса 50 кДа-предшественник и ~ 180 кД-димер полоса наблюдалась в ткани щитовидной железы были также обнаружены в слюнных железах и в желудке при более продолжительных периодах. Рисунок 2 иммуноблот анализ желудочной экспрессии NIS в опухоли желудка человека (Т) и нормальных тканей перитуморальной (N). А, В, и D: аденокарцинома, С:. Лимфома
СОЛОДОВЫЙ Мы исследовали экспрессию белка NIS путем анализа immnunoblot в 17 опухоли желудка (3 солод и 14 аденокарциномы), а также в их соответствующих перитуморальной нормальных тканях. Двенадцать опухолей (71%), показывает не выражение NIS и 5 (29%) из опухолевой ткани значительно не показали снижение экспрессии NIS по сравнению с нормальной слизистой оболочки желудка (таблица 1). Шесть перитуморальной ткани, отображаемые NIS выражение аналогично нормальной слизистой оболочки, 4 выставлены слабую экспрессию, и 7 не хватало экспрессии NIS в целом. Нет MALT поражений не отображается NIS окрашивание; Интересно, что нормальная слизистая оболочка в непосредственной близости от опухоли также был отрицательным (таблица 1 и рис. 2) .table 1 иммуноблот анализ + /l- экспрессии белка Симпортер Na в опухоли желудка
Дело N °

гистологии

Пол

Возраст

иммуноблот опухоли

иммуноблот нормальной слизистой оболочке

1
аденокарциномы
M
71
- Новости - страница 2 MALT лимфома
F
65
- <бр> - страница 3 СОЛОД lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To получить более глубокое представление о выражении NIS в пищеварительном тракте, мы проанализировали с помощью иммуногистохимии NIS в образцах из разных пациентов. Изучена В общей сложности 155 образцов тканей, полученных из желудочно-кишечном тракте у 66 больных (таблица 2), в том числе 42 пищевода, желудка, 53 11 тонкой кишки, а также 49 образцов тканей большого кишечника. Выражение NIS был обнаружен только в слизистой оболочке желудка. Более конкретно, мы наблюдали экспрессию NIS в базолатеральной области нормальной слизистой оболочки желудка поверхности эпителиальных клеток в виде выраженной гомогенности линейного окрашивания (рис 1G, Н;. И 3 м). В то же время, мы не обнаружили выражения NIS в муцина содержащих клетки шейки фовеола, в париетальных и главных клеток, или в нейроэндокринных клетках. Точно так же, бокаловидных, Панет, и реснитчатые эпителиальные клетки желудочно-кишечной метаплазией, а также слизистая продуцирующих столбчатые клетки толстой кишки и плоскоклеточного эпителия пищевода, оказались NIS отрицателен (рис. 3, б, д, т, ш) .table 2 экспрессия NIS в нормальных и больных человека желудочно-кишечных тканей
<й>
Число образцов

NIS (+)

NIS (-)

пищевод
42
- нормальная слизистая оболочка 4
0 (0%)
4 (100%)
-squamous карцинома *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma 4
0 (0%)
4 (100%)
- Barrett- узловой /тип фундус страница 5 из 5 (100%)
0 (0%)
- Barrett- кишечная метаплазия страница 5 0 (0%) страница 5 (100%)
желудок
53
- нормальное
8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (гиперпластический)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
Тонкий кишечник
11
-нормальной 4
0 (0%)
4 (100%)
-inflammation страница 3 0 (0%)
3 (100%)
-polyp страница 2 0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma страница 2 0 (0%) 2
(100%)
ободочной кишки
49
-нормальных
8
0 (0%)
8 (100%)
-inflammation страница 3 0 (0%)
3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
* Образцы, полученные из соответствующих перитуморальной ткани, приведены в таблице 3,; Тем не менее, они включены в общее количество выборок в этой таблице. Рисунок 3
иммуногистохимического анализа экспрессии NIS в желудочно-кишечном тракте. : с нормальным пищеводного эпителий (гематоксилин-эозином /HE /окрашивание, исходное увеличение 100 ×) б: нормальный пищеводного эпителий: отрицательное для экспрессии NIS (исходное увеличение 100 ×) C: Barrett слизистую оболочку (HE окрашивание, исходное увеличение 100 ×) d: Barrett слизистую оболочку, узловая и фундус типа столбчатых метаплазия: NIS положительное окрашивание (исходное увеличение 100 ×) е: Barrett слизистую оболочку с кишечной метаплазией (HE окрашивание, исходное увеличение 100 ×) F: Barrett слизистую оболочку с кишечной метаплазией: отрицательное для экспрессии NIS (исходное увеличение 100 ×) г: плоскоклеточный рак пищевода (HE окрашивание, исходное увеличение 100 ×) ч: плоскоклеточный рак пищевода: NIS отрицательное окрашивание (исходное увеличение 100 ×) я: карциномы желудка - перстень клеток - (HE окрашивание, исходное увеличение 200 ×) J: карциномы желудка - перстень клеток - отрицательное для экспрессии NIS (исходное увеличение 200 ×) K: на границе аденокарциномы желудка, примыкающий "нормальный" extratumoral слизистую оболочку: слабое, очаговый экспрессии NIS (исходное увеличение 100 ×) I: на расстоянии 1 см от аденокарциномы желудка: определенное фокусное NIS окрашивание (исходное увеличение 400 ×) м: далеко от аденокарциномы желудка: сильное, выражение линейного NIS (исходное увеличение 400 ×) п: желудка полип (HE окрашивание, исходное увеличение 100 ×) O: желудка полип: NIS положительное окрашивание (исходное увеличение 100 ×) р: желудка полип (HE окрашивание, исходное увеличение 200 ×) Q: желудка полип с толстой кишки типа метаплазии: NIS отрицательное окрашивание (исходное увеличение 200 ×) г : маленький аденокарциномы кишечника (HE окрашивание, исходное увеличение 100 ×) s: маленький аденокарциномы кишечника: NIS отрицательное окрашивание (исходное увеличение 100 ×) т: нормальный слизистую оболочку толстой кишки: NIS отрицательное окрашивание (исходное увеличение 100 ×) v: полип толстой кишки (HE окрашивание, исходное увеличение 100 ×) вес: толстой кишки полипа: NIS отрицательное выражение (исходное увеличение 100 ×) X: аденокарциномы толстой кишки (HE окрашивание исходное увеличение 100 ×) Y: аденокарциномы толстой кишки: отрицательное для экспрессии NIS (оригинальное увеличение 100 ×).
выражение NIS отсутствовал в раке желудка, независимо от его гистологического типа [аденокарцинома (п = 4), кольцо с печаткой клеток (N = 3), папиллярная (п = 1) и (рис. 3i-кв)]. Выражение NIS было невозможно обнаружить вдоль краев опухоли в более чем в половине случаев и слабо очагово присутствует в остальных случаях (таблица 3). Даже на расстоянии 1 см от края опухоли, NIS окрашивание было слабым и фокусного во всех случаях, в отличие от этого в нормальной слизистой оболочке желудка (рис. 2G, H и 3k, I). Характерный линейный характер экспрессии плазматической мембраны был обнаружен только далеко от опухоли (рис. 3 м), что указывает, что экспрессия NIS теряется в непосредственной близости от экспрессии cancer.Table 3 NIS в желудочно-кишечных опухолей и прилегающих тканей
<СОР> Локализация образцов

Количество образцов

NIS (+)

NIS (-)

<й>
<й>
линейное выражение

фокусного выражение

<й>
<й>
<й>
<й>
отличие

слабый

<й>
пищевод
опухоль
6
-
- Форум -
6
Пограничный
6
- Знакомства - Форум -
6
1 см расстояние
6
- Знакомства - Форум -
6
≥ 3 см расстояние
6
3 *
1 *
- страница 2 ЖЕЛУДОК
опухоль
7
- Форум -
-
7
Border
7
-

1 2 4
1 см расстояние
7
-
2
5
-
≥ 3 см расстояние
7
1 4
2
-
ДВОЕТОЧИЕ
Опухоль
7
-
-
-
7
Border
7
-
-
-
7
1 см расстояние
7
-
-
-
7
≥ 3 см расстояние
7
-
-
-
7
(* желудочно-пищеводного перехода)
Девять из часто гиперпластические полипы желудка были NIS-положительными (рис. 3n, о), единственный минус быть двоеточие типа метаплазии (рис. 3р, д). Результаты в образцах от больных с пищеводом Барретта были поразительными: пять Junctional и фундус типа столбчатых metaplasias были положительными NIS (рис 3в, д.), В то время как пять показывая кишечной метаплазии были последовательно отрицательными
(рис 3e, ф.). образцы от пациентов с гастритом отображается NIS выражение независимо от наличия (4/6) или отсутствие (2/6) из хеликобактерной
(таблица 2).
Обсуждение
области экстратиреоидном I <вир> - транспорт значительно изменилась после подробного анализа на эту тему опубликовано в 1961 году Браун-Грант. Основными позвоночные nonthyroid ткани сообщили аккумулировать I - активно через NIS являются слюнные железы, слизистая оболочка желудка, молочной железы в период лактации, плаценту, сосудистое сплетение, и цилиарное тело глаза [3, 4, 8, 24]. За исключением кормящей молочной железы, физиологической роли I - или другими анионами, транспортируемого NIS в экстратиреоидальный тканях неизвестна. Эти ткани конкретных систем NIS-опосредованного транспорта демонстрируют функциональные сходства с их коллегой щитовидной железы, такие как Km для I - в диапазоне от 10 до 30 мкм и восприимчивость к ингибированию перхлорат (CIO <суб> 4 -) , В отличие от TSH регулируемых NIS щитовидной железы и lactationally регулируемых молочной железы NIS, как слюнных и желудочных ННГ экспрессирован [6, 25, 26]. NIS был обнаружен в базолатеральной мембране всех протоков эпителиальных клеток в слюнной железы [6], а также в базолатеральной мембране поверхностных муцин-секретирующих эпителиальных клеток в желудке [6, 13, 15, 27]. Хотя Spitzweg и др
[27] сообщили о NIS конкретных иммунное в париетальных клетках мы наблюдали экспрессию NIS исключительно в эпителиальных клетках поверхности. Wapnir др
[14] сообщили некоторое выражение NIS в ограниченном количестве образцов ободочной кишки, но ни одно выражение NIS в толстой кишке не было обнаружено в настоящем исследовании, либо иммуногистохимии или иммуноблот (не показан). Есть по крайней мере три возможных объяснения этого несоответствия: выражение NIS может быть очаговым, а не широко распространены вдоль толстой кишки, изменения в методах фиксации могут изменять антигенную ткани, или микрочипов overstaining может быть результатом "краевого эффекта" сердечников малых тканей.
NIS транспортирует другие анионы со следующими относительными очевидными сродства: I - (1,00) ≥ SECN - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO <югу> 3 - (0,12) > НЕТ <суб> 3 - (0.04) [28]. Как указывалось выше, роль I - или другими анионами, секретируемые в просвет желудочно-кишечного тракта с помощью экспрессирован слюнных и желудочных NIS неизвестны. Я - сконцентрирован в желудочном соке реабсорбируется в тонкой кишке и используется для биосинтеза гормонов щитовидной железы щитовидной железой или выводится из организма путем клубочковой фильтрации через почки. Albeit с более низким сродством, чем я - нитрат (NO <суб> 3 -) является одним из других анионов, перевозимых NIS. Нитрат может быть уменьшена до нитрита (NO <суб> 2 -) факультативными анаэробными бактериями, и это можно подкислить в желудке, генерируя монооксид азота (NO), который обладает сильным бактерицидным эффектом [29, 30]. Действительно, подкисленной NO <суб> 2 - это бактерицидное действие против H. Pylori
[31]; этот эффект усиливается тиоцианата (SCN -), другой NIS субстрат [32]. H. пилори
часто встречается у пациентов с язвенной болезни желудка, что указывает на возможную причинную роль для этих бактерий [33]. Таким образом, можно предположить, что если NIS-опосредованной NO <суб> 3 - секреция происходит в желудке, функция NIS может играть определенную роль в сдерживании или предотвращении H. Pylori
-связанной язвы желудка или хроническим гастритом. Тем не менее, мы не наблюдали никаких изменений в экспрессии NIS в образцах от больных с гастритом по сравнению с нормальными субъектами, независимо от того, является ли пилорусов H.
присутствовал.
Выражения и функции NIS были исследованы в обоих щитовидной железы и рака молочной железы. В то время как экспрессия NIS отсутствует или уменьшается в 30% случаев рака щитовидной железы, NIS на самом деле гиперэкспрессия, но не должным образом ориентированы на плазматической мембране в оставшиеся 70% [14, 22]. Важно отметить, что более 70% случаев рака молочной железы человека выражают NIS, в результате чего перспектива возможного применения а йода в диагностике и лечении рака молочной железы [6], как это обычно и успешно сделано в лечении NIS-экспрессирующих рак щитовидной железы. <бр> Мы констатировали выражение NIS в желудочно-кишечных опухолей путем проведения иммуногистохимического анализа на биопсий из 66 больных, частично во время хирургических вмешательств и частично во время эндоскопических обследований. Кроме того, 17 хирургических образцов были исследованы с помощью иммуноблот-анализа. Мы не обнаружили NIS окрашивания у больных с intestinalization или раком желудка, что указывает на злокачественная трансформация связана с уменьшенной или подавленной экспрессии NIS. Интересно отметить, что фокальная NIS окрашивание наблюдалось в непосредственной близости от опухолей желудка постепенно увеличивается и становится линейным, как мы исходили от опухоли. Это говорит о том, что потеря экспрессии NIS может предшествовать микроскопически распознаваемые морфологические изменения. Можно предположить, что экспрессия NIS в по-видимому, нормальной слизистой оболочки желудка может быть использовано для определения истинного здоровый запас, таким образом, становится потенциально полезным индикатором для уменьшения локальных /анастомотических рецидивы.
В узловой и фундус типа столбчатых метаплазия Барретта слизистой оболочки, NIS выражение было цело; в отличие от этого, в Barret слизистой оболочки с intestinalization, экспрессия NIS отсутствовала. Аналогичное явление наблюдалось в гиперпластических полипов желудка с кишечной метаплазией. Эти данные обеспечивают молекулярную объяснение для 99mTcO <суб> 4 -scintigraphic результаты 30 лет назад [16-18, 20, 21].
Заключение
Взятые вместе, наши результаты подчеркивают прогностическое и диагностическое значение при отсутствии экспрессии NIS в желудочном изменений при возникновении intestinalization или рак. Это особенно верно в Barrett метаплазии, так как узловой и фундус типа metaplasias, в которых NIS обычно выражается, представляют собой гораздо более низкий риск злокачественной трансформации, чем кишечной метаплазии, которая не проявляет никакого выражения NIS и приводит к образованию большего числа диспластических изменения и аденокарциномы даже в малых (т.е., ≪ 3 см) поражениях [34]. В заключение, данное исследование предполагает, что введение иммуногистохимических тестов NIS в желудочном образцах слизистой оболочки может быть значительной диагностической ценности в Барретт пищевода и желудка полипы для оценки кишечной метаплазии, а также в качестве дополнительного раннего молекулярного маркера в диагностике предраковых и /или злокачественными . гастроэзофагеальной поражений
Notes
Áron Altorjay, Орсоля Dohan внесли одинаковый вклад в эту работу
Заявления
Благодарности
Грант поддержка:. NIH DK-41544 (NC)
Авторы "оригинал, представленный. файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf Авторского 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 исходного файла 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt Авторского для фигурного 3 конкурирующими интересами
Автор (ы) заявляют, что у них нет никаких конкурирующих интересов. <Бр>
  • Желудок Статья
    •   
  • Желудочный структура
    •   
  • Уход за Желудок
    •   
  • Исследования

    • Исследования

    Исследования

    Other Languages

    Желудок Здоровье © https://www.stomachillness.com/ru