Ассоциация LEC и tnpA хеликобактерной генов с раком желудка в бразильских population

ассоциации LEC и tnpA хеликобактерной
генов с раком желудка в бразильской популяции
Аннотация
Справочная информация
H. Pylori
серотипа в бразильцами варьируется и зависит от социально-экономического статуса, санитарных условий и этнической принадлежности; Кроме того, H. Pylori
не всегда связано с частотой развития рака желудка, что указывает на роль более вирулентных штаммов. Цель данного исследования состояла в том, чтобы проанализировать связь более вирулентных H. Pylori
штаммов с раком желудка.
Методами
ДНК экстрагировали из желудка биопсии из тридцати четырех случаев рака желудка (11 кишечного типа , 23 диффузного типа), и тридцать четыре больных с эндоскопическим гастрита. Присутствие CAG
генов PAI (CaGa
, CaGa
промоутер, Кейдж
, CAgM
, tnpB
, tnpA
, cagT
и левый конец КГП
II (LEC)) и Baba
анализировали с помощью ПЦР.

Результаты Сравнение H. Pylori
изолирует от рака желудка и гастрит пациентов показали значительные ассоциации tnpA
и LEC с раком желудка (73,5% [OR 6,66; 95% ДИ, 2.30-19.25] и 58,8% [OR, 10,71, 95% ДИ, 3.07-37.28] случаев, соответственно). . Другой ЦАГ
гены PAI были обнаружены в обеих группах на одинаковых частотах
Выводы
tnpA
и LEC антихеликобактерной CAG
PAI были связаны с раком желудка; тем не менее, эти результаты были ограничены в этой группе пациентов, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти результаты в большей выборке и определить их роль в канцерогенезе желудка.
Выводы
The серопревалентности антихеликобактерной
колеблется среди бразильцы, и зависит от возраста, социально-экономический статус и этнической принадлежности, а также санитарные условия. Высокая распространенность сообщалось в городе Форталеза, с 73,3% положительных случаев у лиц 11-20 лет, и до 87% у лиц старше 60 лет [1]. Следует отметить, что уровень заболеваемости раком желудка ниже (16/100000) в Форталезе, чем в городе Сан-Паулу (22 /100,000) HTTP:... //WWW инка гов Бр /, который имеет Более низкая распространенность H. Pylori
(65,6%) [2]. Кроме того, H. Pylori
серопревалентность была выше в африканских бразильцев по сравнению с европеоидов [2] и японских бразильцев [3], несмотря на более высокий уровень смертности от рака желудка среди японских бразильцев по сравнению с коренным населением [4]. Эти противоречивые результаты свидетельствуют о том, среди прочих факторов, которые более вирулентных H. Pylori
штаммы могут быть вовлечены в желудочном исход рака.
КГП
(цитотоксин-ассоциированный ген) острова патогенности (CAG
Pai) в H . пилори
содержит 31 предполагаемых генов [5] и кодирует систему секреции типа IV, который обеспечивает CagA в цитозоле, который фосфорилируется и активирует активность фосфатазы инициировать морфологические изменения клетки, обеспечивая потенциальный механизм, с помощью которого хроническим H. Pylori
инфекция может способствовать развитию рака желудка [6]. Ранее мы показали, что CAG
гены PAI cagT
, CAgM
, CaGa
и LEC (левый конец CAG
II) были связаны с язвенной болезнью [7], и эти выводы были подтверждены другой группой в Бразилии [8]. Цель данного исследования состояла в том, чтобы проанализировать ассоциацию CAG
генов PAI и группы крови антиген-связывающий Адгезиновая Baba
антихеликобактерной
с раком желудка.
Пациенты были из коренного населения город Сан-Паулу и были классифицированы в соответствии с этнической принадлежностью, как белый, коричневый (Уайт и афро-бразильского происхождения) и черный, ни один не был японский бразилец. Среди 68 последовательных пациентов с раком желудка, только 34 (11 кишечного типа, 23 диффузного типа) были H. Pylori
положительный, 20 из которых были мужчины и 14 женщины; Средний возраст пациентов составил 53,3 ± 12,4 лет, и колебалась от 24 до 75 лет; средний возраст составил 52,5 лет; 25 были белыми, 7 были Браун и 2 были черными.
Органы управления были отобраны среди пациентов с диспепсией без предшествующей истории язвенной болезни и рака желудка, представляя недавний диагноз только гастрита (поверхностный или эрозивный) с помощью эндоскопии верхних отделов желудочно-, и положительный результат для H. Pylori
инфекции. Из 34 управлений, 23 женщины и 11 мужчины, средний возраст 50,9 ± 9,8 лет и в диапазоне от 32 до 70 лет; средний возраст составил 48,5 лет; 29 были белыми, 4 были Браун и 1 был черным.
Критерии для H. Pylori
положительности были одинаковыми для пациентов и контроля, положительного уреазного теста и ПЦР с праймеров, которые усиливают видоспецифична 26-кДа антиген ген, используя антральном и корпусная биопсий [7, 9]. Пациенты и контроль не принимали противомикробные препараты и кислоты подавления наркотиков в течение по крайней мере за 30 дней до сбора образцов. У пациентов с раком желудка, фрагменты были получены из нормального вида слизистой оболочки либо верхних отделов желудочно-эндоскопии или после резекции желудка, сразу же после открытия желудка. Все пациенты дали письменное информированное согласие, и это исследование было одобрено местным комитетом по этике. Экстракцию
ДНК из желудочных биопсий положительных тестов на мочевину и на ПЦР были проведены в соответствии с ранее описанными методами. Анализ ПЦР-амплификации области КГП
генов PAI, Baba
, и последовательности ДНК конкретного вида белка антигена 26-кДа присутствует во всех штаммов H. Pylori
[7, 9]. Все случаи были подтверждены H. Pylori
положительный результат теста на уреазу и с помощью ПЦР для антигена видоспецифичного.
Точный критерий вероятности Фишера была определена с использованием SPSS, и отношение шансов [OR] и 95% доверительный интервал [ ,,,0],95% ДИ] были рассчитаны с использованием Microsoft Office Excel 2003. значение P &
ЛТ; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. [OR] и [95% ДИ] приведены в таблице 1.Table 1 Распространенность CAG
генов PAI и Baba
в H. Pylori
изолирует от гастрита и рака желудка у пациентов.
Гены

Controls
(п = 34)

Желудочный
рак (п = 34)

P значение


OR

95% ДИ

CaGa
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P = 0,287

1,77
0.61-5.11
Кейдж
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P = 0,604

0,76
0.27-2.11
CAgM
8 (23,5%)
6 (17.6%)
P = 0,549

0,69
0.21-2.27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1.000
1.00
0.38-2.59
ап CAG
20 (58,8%) <бр> 23 (67,6%)
P = 0,451

1,46
0.54-3.94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
&л; 0,0001
10,71
3.07-37.28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P
&л; 0,0001
6,66
2.30-19.25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P = 0,551

2,06
0.17-23.88
Baba
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P = 0,052

0,38
0.14-1.01
P
&лт; 0,0001 по точному критерию вероятности Фишера
Сравнение присутствия CAG
генов PAI в H. Pylori
изолятов от больных раком желудка и гастритом показало, что только два гена были связаны с раком желудка: tnpA <бр>, обнаружен в 73,5% (25/34) из желудка случаев рака, с отношением шансов 6,66 [95% ДИ, 2.30-19.25], и LEC, наблюдается в 58,8% (20/34) случаев, с отношение шансов 10,71 [95% ДИ, 3.07-37.28]. Другой CAG
генов PAI проанализированных в данном исследовании, были обнаружены в равной степени в обеих группах. CaGa
был чаще всего встречается в желудочном группе рака, хотя это различие не было значительным; Тем не менее, до сих пор его присутствие может быть связано с раком желудка, в связи с отношением шансов 1,77 [CI 95%: 0.61-5.11]. Baba
гена более часто встречается в H. Pylori
изолирует от пациентов с гастритом (64,7%, 22/34), чем в изолятов от рака желудка (41,2%, 14/34; р = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; 95% ДИ 0.14-1.01]. Анализ CAG
PAI и Baba
генов среди гистологических типов (диффузный и кишечная) рака желудка, пола и этнических групп не было выявлено существенных различий, данные не показаны.
Как показано в таблице 2, H. пилори
изолятов из желудка случаев рака, как правило, были положительными как LEC и tnpA
(р = 0,017
по точному критерию Фишера). В Японской ассоциации IS605
с другими CAG
гены PAI, cag13
и CaGa
Ранее сообщалось, в желудочном случаев рака. Однако, как роль этой находки остается неясным, дальнейшее исследование необходимо, чтобы определить свое участие в развитии рака желудка [10] .table 2 Ассоциация tnpA
и LEC в H. Pylori
изоляты от больных раком желудка.
у больных раком желудка (n = 34)

tnpA -

tnpA
+
<бр> Общий

LEC -
7
7
14
LEC + * страница 2 из 18 * 20

Total
9
25
34
* р = 0,017
от Фишера точный тест вероятности
в данном исследовании мы проанализировали распространенность H. Pylori
генов у пациентов из бразильского населения с раком желудка или гастрит. Неожиданно было обнаружено, Baba
, кровь-группа связывания антигена адгезии ориентации человека Льюиса б поверхностные эпитопы на эпителиальных клеток желудка, связанных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и аденокарциномы желудка [11], часто удаляется в желудочном H. рака пилори
изолятов (41,2%), по сравнению с гастритом (64,7%); тем не менее, в ранее изученной язвенной группе, 69,3% антихеликобактерной
изолятов были также Baba
положительный [9]. Таким образом, Baba
может быть частым генотипом без особой роли в клинических исходов [12].
Ранее мы показали, что CAG
гены PAI cagT
, CaGa
, CAgM <бр> и LEC были связаны с язвенной болезни без прогрессирования [7]; это исследование показало, что только LEC и tnpA
были связаны с раком желудка. В Южной Африке, LEC часто удаленные в изолятов из гастритом по сравнению с теми, от рака желудка и язвенной болезни [13]. Тем не менее, LEC не было необходимости ни для транслокации CagA, который опосредует внутриклеточное нарушение регуляции роста [14], или для индукции IL-8 [15], провоспалительного цитокина, выделяющейся при хеликобактерной
инфицирования эпителиальных клеток желудка что индуцированная экспрессия и активация рецептора эпидермального фактора роста и пролиферации [16]. Наш вывод согласуется с предыдущим исследованием отчетности более высокую частоту tnpA
в перуанских желудка штаммов рака, чем у штаммов гастрит (9 из 14 по сравнению с 15 из 45 соответственно; P
= 0,04) [17]
. Мы не наблюдали каких-либо значительных ассоциации CaGa с услугой случаев рака желудка или гастрит, и это согласуется с предыдущими сообщениями в Южной Африке [13] и Германии [18], которые не удалось обнаружить связь с раком желудка.
Наше исследование популяции в Бразилии указывает на ассоциацию с LEC и tnpA
и рак желудка; тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти результаты в большей выборке, так как нет конкретной роли этих генов в канцерогенезе желудка до сих пор были идентифицированы
Сокращения
CAG
PAI:.
Цитотоксин -associated ген патогенности остров


LEC:
левый конец CAG
II область


декларациях
Благодарности
авторы спасибо Луис Клаудио Alfaia Mendes для выполнения эндоскопии нескольких пациентов и Démerson Андре Polli за помощь в статистическом анализе. Молекулярные генетические исследования были частично поддержана CAPES (Coordenação де aperfeiçoamento де pessoal де Nivel Superior) и Fundação Faculdade де Medicina. сборы Публикация и английский редакция были поддержаны Fundação Faculdade де Medicina и накидки /Университет Сан-Паулу школы медицины.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Идиопатическая ускоренное опорожнение желудка представления у взрослых с постпрандиальной диареи и реактив…
• Роль оси CCL22-CCR4 в метастазировании клеток рака желудка в сальника белесые пятна