Ploche ONE: Má Tumor Veľkosť zlepšiť presnosť prognostických Predpovede v rakoviny žalúdka s negatívnymi uzlinami (pT1-4aN0M0 stupeň)

abstraktné

Pozadie

prognostický význam veľkosti nádoru? rakovina žalúdka je nejasný. Táto štúdia skúmala, či zahrnutie veľkosti nádoru by mohlo zlepšiť prognostickú presnosť rakoviny žalúdka s negatívnymi uzlinami.

Metódy

Klinické a patologické údaje o 492 chorých s negatívnymi uzlinami rakoviny žalúdka, ktorí podstúpili radikálnu operácie v našom oddelení od januára 1995 do decembra 2008 boli analyzované. Prognostická Presnosť T fáza bola porovnávaná s T fáze a veľkosti nádoru. Schopnosť veľkosti nádoru pre zlepšenie 95% interval spoľahlivosti (CI) pooperačné 5-ročné prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka bola hodnotená. Rôzne stupne T plus veľkosti nádoru boli ďalej analyzované, aby posúdila zlepšenie prognózy.

Výsledky

Priemerná veľkosť nádoru bola 3,79 ± 1,98 cm s normálnym rozdelením. Multivariačný analýza ukázala, že veľkosť nádoru a T etapa boli nezávislé prognostické faktory. Pooperačné 5-ročné prežitie tendenciu klesať veľkosti nádoru vzrástol v krokoch po 1 cm. Prídavok veľkosti nádoru do T fáze zlepšiť presnosť v predpovedanie prežitia 5 rokov o 4,2% (P menšia ako 0,05), rovnako ako zlepšenie 95% CI pooperačné 5-ročné prežitie o 3.2-5.1%. Prídavok veľkosti nádoru zlepšila prediktívne presnosť pooperačné 5-ročné prežitie o 3,9% (95% CI 70,4% -91,1%, P = 0,033) u pacientov s nádormi fázy T3N0M0 a o 6,5% (95% CI 68,7% - 88,4%, P = 0,014) u pacientov s nádormi fázy T4aN0M0.

závery

veľkosť nádoru je nezávislý prognostický faktor pre prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka s negatívnymi uzlinami, ako aj zlepšenie prognostický presnosť štádium T3 /4aN0M0 nádorov

Citácia :. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Má nádor veľkosti zvýšiť presnosť predpovede prognostických vo negatívnymi uzlinami rakoviny žalúdka (pT1-4aN0M0 Stage)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10,1371 /journal.pone.0101061

Editor: Helge Bruns, Fakultnej nemocnice Heidelberg, Nemecko |

Prijaté: 18. januára 2014; Prijaté: 03.6.2014; Uverejnené: 08.07.2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. sponzorovaná Národný Key Klinická špeciálny disciplína Výstavba program Číny (No. [2012] 649). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je obyčajný gastrointestinálne zhubné bujnenie v Číne a druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete [1], [2]. Lymfatických uzlín zostáva jedným z najdôležitejších prediktory prežitia po kuratívny resekcii u karcinómu žalúdka [3] - [5]. Hoci celkové prežitie je lepšia u pacientov s negatívnymi uzlinami, než rakovina žalúdka pozitívnymi uzlinami, značný počet bývalý stále vyvíjať recidívu [6], [7]. Identifikáciu prognostických faktorov spojených s lepšími výsledkami u pacientov s karcinómom žalúdka s negatívnymi uzlinami je preto dôležité. Aj keď hĺbka invázie nádoru [7] - [10] a lymphovascular invázie [7], [8] Ukázalo sa, že prognostický u týchto pacientov, prognostický význam veľkosti nádoru je stále neistý. Veľkosť nádoru môže byť ľahko meraná bez špeciálneho náradia, a v niektorých druhov rakoviny, ako je rakovina prsníka a pľúc, veľkosť nádoru je súčasťou staging systém tumor-node-metastázy (TNM) [11]. Aby bolo možné posúdiť vplyv prognózu veľkosti nádoru na prežitie pacienta sme retrospektívne analyzovali výsledky u 492 pacientov s karcinómom žalúdka s negatívnymi uzlinami.

Pacienti a metódy

Táto štúdia zahŕňala výhľadovo zhromaždené databázy pacientov ktorí podstúpili radikálnu gastrektómii rakoviny žalúdka u ministerstva žalúdočné chirurgie, ktorá je pripojená Union nemocnice Fujian lekárskej univerzity, Fuzhou, Čína, od januára 1995 do decembra 2008 celkovo 1586 pacientov s rakovinou žalúdka po sebe idúcich a nonselected podstúpil lymfadenektómia, s viac ako 15 lymfatických uzlín skúmané u každého pacienta. Po vylúčení 1094 pacientov s pozitívnymi uzlinami, sme analyzovali zvyšných 492 pacientov s rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami. Ich klinické a histopatologické údaje boli zhromaždené a zaznamenané pomocou špeciálne navrhnutý formulár pre zber dát. Lymfatické uzliny boli starostlivo vyrezané z en bloc exemplárov a klasifikácia pitvaných lymfatických uzlín bola stanovená špecializovanými lekármi, ktorí vykonali previerku vyrezané vzorky po chirurgickom zákroku na základe japonskej klasifikácie karcinómu žalúdka (JCGC) [12]. Na 7. vydanie systému UICC TNM [13] založené kategórie T boli definované ako: T1 (tumor napáda sliznicu), T2 (nádor postihuje muscularis propria), T3 (nádor napadne subserosa) a T4a (nádor preniká serosa bez invázie priľahlé konštrukcie).

Pacienti boli zaradení, ak prešla liečebnú (R0) resekciu, definovaná ako žiadne makroskopicky či mikroskopicky reziduálneho nádoru, s nie menej ako D2 lymfadenektómia a patologického vyšetrenia pacientky po resekcii týchto vzoriek. Okrem toho, žiadny z týchto pacientov dostalo neoadjuvantnej chemoterapii, a všetky mali kompletné lekárske záznamy. Pacienti s rakovinou žalúdka peň, infiltrácie okolitých orgánov (T4B) alebo vzdialené metastázy (pečene, pľúc, peritoneálnej šírenie či extraregional lymfatické uzliny, ako sú retropancreatic, mezenterických, a para-aortálnou lymfatických uzlinách) boli vylúčení.

meranie priemeru nádoru

veľkosť nádoru bola meraná v súlade s JCGC [12]. V stručnosti, resekovali žalúdok bol otvorený pozdĺž veľkého zakrivenia, takže je možné pozorovať celý sliznice. Ak bol nádor umiestnený na väčšie zakrivenie, žalúdok bol otvorený nejakým iným spôsobom, pozdĺž menšie zakrivenie. Otvorený žalúdok bol umiestnený na rovnom doska s slizničnej stranou nahor a vyšetrené makroskopicky. Dĺžky väčšie a menšie zakrivenie, ako aj pripojené časti pažeráka a /alebo dvanástnika a veľkosti a hrúbky nádoru, boli zaznamenané (Obr. 1). Čím dlhšia je veľkosť nádoru bol použitý v tejto štúdii [12]. boli tiež zaznamenané vzdialenosť medzi hranicou a nádoru ako proximálnom a distálnom konci rezu. Keď nádor marža bola nejasná je resekovali žalúdka bola stanovená formalínu po dobu 1 hodiny. Potom, nádor rozpätie bolo stanovené podľa patológov s hrubou pozorovaní mikroskopom [12], [14].

Ethics Prehlásenie

Etická komisia Fujian odborového nemocnice schválil túto retrospektívnu štúdiu. Písomný súhlas bol daný pacientov na ich informácie, ktoré majú byť uložené v databáze nemocnice a použité pre výskum.

Nadväzujúci

Bežná sledovanie pozostával z fyzikálneho vyšetrenia, laboratórne testy (vrátane meranie CEA, CA19-9 a CA125 koncentráciách), rtg hrudníka, abdominopelvic ultrasonografia a počítačovej tomografie (CT). Pacienti boli sledovaní každé 3 mesiace počas prvého roka a každých 6 alebo 12 mesiacov, po dobu celkom 5 rokov. Endoskopia bola vykonávaná každých 6 alebo 12 mesiacov. Všetci preživší pacienti boli sledovaní po dobu dlhšiu ako päť rokov. Celkové prežívanie (OS) bola vypočítaná od dátumu diagnózy do posledného kontaktu, dátum úmrtia alebo odo dňa, kedy bola informácia o prežitie zhromaždené.

Štatistická analýza

Všetky štatistické analýzy boli vykonané s štatistická balíček pre spoločenské vedy (SPSS) verzia 18.0 pre Windows. Χ ^{2 test bol použitý pre vyhodnotenie rozdielu v pomeroch, a Studentov-testy boli použité pre vyhodnotenie spojité premenné. Multivariačný analýza bola vykonaná s použitím Coxovho proporcionálneho rizika modelu, aby sa ďalšie vyhodnotenie všetkých významných prognostických faktorov, ktoré boli nájdené v jednorozmerné analýze. Prežitie analýza bola vykonaná za použitia metódy Kaplan-Meierove krivky a boli porovnané s log-rank testu. Konečne, T fázy boli doplnené veľkosti nádoru u viacrozmerných regresných modelov, ktoré sa zaoberajú Cox prežitie karcinóm špecifického. Prediktívne odhady presnosti boli porovnané medzi modelmi podľa toho, či zahrnuté veľkosti nádoru. Táto metóda interval spoľahlivosti (CI) bol použitý pre porovnanie rozdielu v prostriedku medzi prediktívne odhady presnosti pre modely, ktoré buď sú, alebo nezahŕňali veľkosti nádoru. Inými slovami, T štádia bola analysized, aby posúdil presnosť pri predpovedaní 5 rokov miera celkovej doby prežitia o regresných modelov Cox. Potom, veľkosť nádoru bola pridaná do modelu spolu s T fázach určiť, či sú prediktívne presnosť sa zlepšila aby bolo možné vyhodnotiť dopad veľkosti nádoru na prediktívne presnosť u rakoviny žalúdka s negatívnymi uzlinami. Rozdiel medzi dvoma analýz bolo zlepšenie predpovede. Rozdiel bol tiež analyzovaný v závislosti na rôznych stupňoch T. Každý model bol podrobený bootstrap prevzorkovanie pre internú validáciu a znížiť overfit zaujatosť. Všetky hodnoty p boli obojstranné, s p hodnotami. ≪ 0,05 považovaná za štatisticky významnú}

Výsledky

Distribúcia veľkosti nádoru

Veľkosť nádoru bola normálne distribuovaný (P = 0,611) s priemerom 3,79 ± 1,98 cm (obr. 2a). Prijímač prevádzková charakteristika (ROC), analýza ukázala, že hraničná hodnota 4,75 cm sa získa citlivosť 53,9% a špecifickosť 73,2% v predpovedanie prežitie po operácii žalúdka (AUC = 0,730, 95% interval spoľahlivosti 0,573-0,689, P = 0,000) ( obr. 2b).

Výsledky pooperačných follow-up

z celkového počtu 492 pacientov, 448 (91,1%) boli sledované-up. Miera OS 5-ročnej všetkých pacientov bolo 81,9%. Rýchlosti 5-ročné prežitie u pacientov s štádiu PT1, PT2, PT3 a pT4a nádorov boli 92,3%, 84,2%, 75,7% a 71,2% v uvedenom poradí, pričom tieto rozdiely sú štatisticky významné (P menšia ako 0,05, obr. 3).

jednorozmerná a multivariačný analýzy prežitia u všetkých pacientov

jednorozmerné analýzy ukázali, že veľkosť nádoru (p = 0,000), hĺbka invázie (p = 0,000) a typ Borrmann (P = 0,026) boli významne spojené s rýchlosťou OS 5 rokov. Na rozdiel od pohlavia (P = 0,758), vek (P = 0,257), distribúcia na miesto nádoru (p = 0,100), histologický typ (P = 0,908), a typ resekcia (P = 0,740), neboli spojené s prežitím ( tabuľka 1). Multivariačný analýzy s použitím Coxovho proporcionálneho rizika modelu ukázali, že veľkosti nádoru (p = 0,022) a hĺbka invázie nádoru (p = 0,006) boli nezávislé prediktory zlou prognózou pacienta (tabuľka 2).

Korelácia medzi 5 rokov miera OS a veľkosť nádoru v súlade s 1 cm intervaloch

Pacienti boli rozdelení do ôsmich skupín podľa intervalov veľkosti nádoru 1 cm. Zistili sme, že miera OS 5 rokov tendenciu klesať veľkosti nádoru vzrástol, pričom miera OS 5 rokov v týchto ôsmich skupín 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, a 66,6% v uvedenom poradí (viď obr. 4).

Vplyv T fáze na presnosť prognózy s a bez nádoru veľkosti

Cox regresná analýza ukázala, že presnosť T fáze sám v predikciu 5- rok miera OS bola 72,2% (95% CI 66,3% -78,1%), zatiaľ čo prídavok veľkosti nádoru do T fáze zvýšila presnosť na 76,4% (95% CI 70,4% -82,4%), s 4,2% (95% cl 3,2% -5,1%, P <. 0,05) zvýšenie presnosti (tabuľka 3)

presnosť predikcie kombináciou T fázy a veľkosti nádoru

Ďalšia analýza kombináciou T fázu a veľkosť nádoru ukázali, že pridanie veľkosti nádoru výrazne zlepšila presnosť predpovede u pacientov s rakovinou fázy /T3 4aN0M0 žalúdka (tabuľka 4).

Diskusia

kľúčom k zlepšeniu prognózy pacientov s rakovinou žalúdka je individualizovať zaobchádzanie s cieľom maximalizovať účinnosť pri rôznych pacientov. Identifikácia prognostické faktory je užitočné pri hľadaní pacientov s vysokým rizikom recidívy. Lymfatických uzlín, je jedným z najdôležitejších prognostických faktorov u karcinómu žalúdka po kuratívny (R0) resekcii [3] - [5], pričom celkové prežívanie signifikantne dlhšia je v uzle-negatívne ako u pacientov s pozitívnymi uzlinami. Avšak niektorí pacienti s negatívnymi uzlinami žalúdočné rakovina skúsenosti recidívy a metastáz [6], ktorý môže mať za následok fatálnymi následkami. Bolo zistené, že miera recidívy u pacientov so skorými rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami v rozmedzí od 1.7-3.4% [15] - [18]. Kooby et al. [7] ukázal, že je dôležité potvrdiť, prognostické faktory, ktoré ovplyvnili rakovinu žalúdka uzla negatívne. Niektoré z nich s vysokými rizikovými faktormi, ako mikro-metastáz by mohlo mať za následok opakovanie. Preto je veľký význam pre identifikáciu prognostické faktory spojené so zlou prežitia u pacientov s lymfatických uzlín-negatívnym karcinómom žalúdka

Hĺbka steny invázie [7] -. [10] a lymphovascular invázie [7], [8 ] sú jedným z najdôležitejších ukazovateľov spojených s prežitím u pacientov s karcinómom žalúdka s negatívnymi uzlinami. Okrem toho, lymphovascular invázia je spojená so zvýšenou rýchlosťou opakovania, čo má za následok horšiu prognózou [19]. V niektorých druhov rakoviny, ako je rakovina prsníka a pľúc, veľkosť nádoru je významným prognostickým faktorom, a sú zahrnuté v systéme pracovnej tumor-node-metastázy (TNM) [11]. Veľkosť nádoru môže byť ľahko a objektívne merať bez nutnosti použitia špecifických nástrojov. Avšak, prognostický význam veľkosti nádoru u karcinómu žalúdka zostáva nejasný. Jedna štúdia zistila, že veľkosť nádoru bola prediktor prežitia na jednorozmerné, ale nie viac premennými analýza [20], zatiaľ čo iné štúdie uvádzajú, že veľkosť nádoru je nezávislý prognostický faktor. Napríklad štúdie, v ktorej veľkosť nádoru bola rozdelená do štyroch podskupín, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm a ≥5 cm, zistili, že veľkosť nádoru bola nezávisle prediktívne pre prežitie [21]. Maximálny priemer nádoru > 8 cm bolo spojené s podstatne chudobnejší ako OS maximálnym priemerom < 8 cm [22]. Môžu sa vyskytnúť chyby, avšak pri klasifikácii veľkosť nádoru, bez toho, aby s ohľadom na účinky invázie hĺbky a lymfatických uzlín na veľkosť nádoru [23]. Je ťažké identifikovať najdôležitejšie prognostické faktory, pretože veľa premenných sú vzájomne prepojené. Vplyv veľkosti nádoru na prognózu je možné presne vyhodnotiť len vtedy, keď sú špecifikované hĺbka invázie a metastáz lymfatických uzlín. Tak, aby sa vylúčil vplyv lymfatických uzlín, sme analyzovali vplyvy veľkosti nádoru na prognózu u pacientov s karcinómom žalúdka s negatívnymi uzlinami. V súlade s predchádzajúcimi zisteniami [24], sme zistili, že veľkosť nádoru bola nezávisle prognostický prežitie pacienta, ako tomu bolo v hĺbke steny invázie. Ako veľkosť nádoru zvýšil rýchlosť OS 5-ročnej tendenciu klesať. Väčšia veľkosť nádoru bola spojená s väčšou inváziou do okolitého tkaniva žalúdka. Okrem toho, infiltrácia serózna blany k zvýšenému výskytu nádorov v kontakte s peritoneálnej dutiny a pravdepodobnosť voľných nádorových buniek do peritoneálnej dutiny. Tiež sme posúdiť, či prídavok veľkosti nádoru by mohlo zlepšiť prognózu u pacientov Rozmanité T fáze pomocou viacrozmerné regresné modely Cox. Zistili sme, že zahrnutie veľkosti nádoru vyššiu presnosť predikčnej o 4,2%. Na druhej strane sa tiež ukázalo, že veľkosť nádoru ovplyvnil prognózu karcinómu žalúdka s negatívnymi uzlinami a zlepšenie presnosti predikcie prognostického.

Tiež sme vykonali analýzu podskupiny založené na hĺbke steny invázie k eliminácii vplyv T fáze na veľkosti nádoru. Zistili sme, že presnosť T fázu v predikciu 5 rokov OS sa výrazne zlepšila, keď sa veľkosť tumorov súčasťou u pacientov s štádiu T3 /4aN0M0 karcinómu žalúdka. Plytké stena invázie, a to najmä u pacientov so skorými rakovinou žalúdka sa nachádza na sliznici alebo submukóze, bolo menej pravdepodobné, že sú spojené s vzdialených metastáz, bez ohľadu na veľkosť nádoru, čo obmedzuje šírenie nádoru u týchto pacientov. V dôsledku toho, kuratívne resekcia týchto nádorov by tiež úplne resekcii žiadne mikrometastáz, čím sa znižuje pooperačné recidív a zlepšenie prognózy pacienta. Veľkosť nádoru sa preto mal menší vplyv na prognózu u pacientov s stupeň T1 /2N0M0 nádorov. Nádory, ktoré prenikli cez submukóze, by však pravdepodobnejšie, že sa v zmluve s lymfatických ciev, pretože väčšina druhý sa nachádza v tejto vrstve. Interakcia medzi nádory a lymfatického tkaniva by pravdepodobne zvyšovať s rastúcou veľkosťou nádoru. Z tohto dôvodu, ako je veľkosť nádoru vzrástol, rovnako tak aj pravdepodobnosť, že mikro-metastáz migrujúcich z nádoru prostredníctvom lymfatických ciev [7] - [8], čím sa zvyšuje pooperačné zvýšenie recidív a čo má za následok horšiu prognózou. Okrem toho, nádory, ktoré prenikajú cez submukóze sa s väčšou pravdepodobnosťou inváziu krvných ciev, zvyšuje pravdepodobnosť metastatického ochorenia. Rovnako tak nárast neurálnej invázie v týchto nádorov. Rakovinové bunky môžu porušiť nervu v miestach cievneho vrastaniu, ktoré ponúkajú ďalší možný spôsob šírenia a vedie k horšej prognózou [25]. Pre nádory, ktoré prenikli do serosa, čím preniká žalúdočné stenou, veľkosť nádoru bola pravdepodobne spojená s väčšiu plochu serózna invázie, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť šírenia intraperitoneálnej a horšie prognózou. Okrem toho, tumor stróma produkuje cytokíny, ktoré modulujú imunitné reakcie, ktoré sú zodpovedné za prenos signálu a uľahčenie nádorové invazívnosti [26] - [28]. Všetky tieto faktory zvýšila možnosť opakovania, čo vedie k horšej prognózou. Z tohto dôvodu veľkosti nádoru mala silnejší vplyv na prognózu u pacientov s štádia T3 /4aN0M0 než ranom štádiu rakoviny žalúdka.

Na záver sme zistili, že veľkosť nádoru bola klinickou prediktorom prežitia u pacientov s negatívnymi uzlinami žalúdočných rakovina. Veľkosť nádoru môže byť tiež slúžil ako asistent indikátor a pomôže predpovedať prognózu u pacientov s štádium T3 /4aN0M0 nádorov žalúdka.

Poďakovanie

Sme zaviazaní všetkým členom našej laboratóriu za užitočné komentáre a diskusia.

• Ploche ONE: modifikovaná Delta-Shaped Gastroduodenostomy v Totally laparoskopických distálneho gastrektómia pre rakoviny žalúdka: Bezpečné a uskutočniteľné Technika
• Ploche ONE: Znížená Mir-204 v H. pylori asociované rakoviny žalúdka podporuje rakovinová bunka proliferáciu a inváziu Targeting SOX4