Stimulácia imunitných buniek k vytvoreniu špeciálnych štruktúr môže zosilniť chemoterapiu rakoviny pankreasu

Nová štúdia z Queen Mary University of London preukázala, že imunitné bunky je možné stimulovať, aby sa zhromaždili do špeciálnych štruktúr v rámci rakoviny pankreasu tak, že aspoň v predklinickom modeli, vedci môžu preukázať zlepšenie účinnosti chemoterapie.

Imunitný systém tela je kritickou obranou pred chorobami, ako sú infekcie, ako zdôraznila nedávna pandémia COVID-19. Rovnaký imunitný systém nám môže pomôcť aj v boji proti rakovine. Avšak, rakovina pankreasu je odlišná; kľúčovou črtou tohto typu rakoviny je to, že bunky rakoviny pankreasu sú obklopené hustou, nepreniknuteľná bariéra známa ako stróma, ktorý často blokuje prístup imunitných buniek k nádoru. Pre tento dôvod, imunoterapie - lieky, ktoré využívajú silu imunitného systému tela na zabíjanie rakovinových buniek - preukázali obmedzený úspech v liečbe rakoviny pankreasu, sú účinné v boji proti iným druhom rakoviny vrátane rakoviny kože a pľúc.

Výskum zistil, že u niektorých pacientov s rakovinou pankreasu imunitné bunky sa môžu zhromaždiť do zhlukov známych ako terciárne lymfoidné štruktúry (TLS) v stróme, ktoré sú spojené so zlepšenými výsledkami prežitia u pacientov. Avšak, TLS sa prirodzene netvoria u všetkých pacientov s rakovinou pankreasu. S týmto v hlave, v tejto štúdii sa tím pustil do skúmania štruktúry a úlohy TLS pri rakovine pankreasu, ak je prítomná, a vyhodnotiť ich protinádorovú aktivitu.

Výskum bol publikovaný v Bunková a molekulárna gastroenterológia a hepatológia , a financované spoločnosťou Cancer Research UK, Fond pre výskum rakoviny pankreasu a Rada pre lekársky výskum.

Na stanovenie prítomnosti TLS v ľudskom rakovine pankreasu, tím analyzoval vzorky tkaniva darované pacientmi tkanivovým fondom Fondu pre výskum rakoviny pankreasu. V tejto štúdii, TLS boli definované prítomnosťou tkanivových zón bohatých na B bunky, T bunky a dendritické bunky - tri typy buniek, ktoré majú dôležitú úlohu v imunitnej odpovedi. Použitím špecializovaných techník farbenia na vizualizáciu rôznych typov buniek prítomných vo vzorkách, tím zistil, že TLS boli iba u tretiny pacientov, ktorých vzorky boli analyzované.

Študovať vývoj TLS pri rakovine pankreasu, tím vygeneroval predklinický myšací model rakoviny pankreasu. TLS pôvodne neboli v modeli prítomné; však po injekcii dvoch signálnych proteínov (známych ako lymfoidné chemokíny) do nádorov myší, B bunky a T bunky infiltrovali do miesta nádoru a zostavili do TLS.

Indukcia TLS môže zlepšiť účinnosť chemoterapie

Tím potom skombinoval injekciu chemokínu s podaním gemcitabínu - chemoterapie bežne používanej na liečbu pacientov s rakovinou pankreasu. Kombinácia injekcie gemcitabínu a chemokínu viedla k menším nádorom u myší, účinok, ktorý nebol dosiahnutý ani jednou liečbou samotnou.

Rakovina pankreasu je známa ako studený nádor, čo znamená, že nemá mnoho imunitných buniek v blízkosti rakoviny, ktoré sa pokúšajú s ňou bojovať. V tejto štúdii sme ukázali, že imunitné bunky je možné nielen využiť, ale aj zostaviť do TLS v predklinickom modeli rakoviny pankreasu, aby bola chemoterapia účinnejšia.

Tvorba TLS je rozhodujúca pri upevňovaní protinádorovej reakcie v blízkosti nádoru, aby sa prekonal problém, ktorý predstavuje bariéra strómy. Tieto zistenia naznačujú, že kombinovanie chemoterapie s vhodnou imunoterapiou na stimuláciu imunitných buniek v mikroprostredí nádoru by sa dalo použiť na prispôsobenie personalizovanejšej liečby rakoviny pankreasu. “

Hemant Kocher, Profesor chirurgie pečene a pankreasu na Londýnskej univerzite Queen Mary a konzultant v Barts Health NHS Trust

Protinádorová aktivita pozorovaná po tvorbe TLS v predklinickom modeli bola spojená s B bunkami spúšťajúcimi aktiváciu dendritických buniek, ktorý je potrebný na spustenie imunitnej reakcie. Zistenia naznačujú, že lymfoidné chemokíny, ak sa používa v kombinácii s chemoterapiou, môže predstavovať životaschopnú terapeutickú stratégiu na podporu protinádorovej imunitnej odpovede, ktorá by mohla viesť k lepším klinickým výsledkom.

Keďže táto štúdia použila model myši, teraz je potrebný ďalší výskum, aby sa určilo, či rovnaké výsledky možno pozorovať aj na iných experimentálnych modeloch a na pacientoch. Tím sa domnieva, že podrobnejšie pochopenie tvorby TLS môže pomôcť pri vývoji personalizovaných terapií, ktoré môžu využiť potenciál vlastného imunitného systému tela na boj proti rakovine.

• Metabolity črevných baktérií môžu pozitívne ovplyvniť účinnosť nádorových terapií
• Ako hostiteľské faktory, ako je pľúcny mikrobióm, pomáhajú pri infekcii SARS ‐ CoV ‐ 2?