Štúdia COVID-19 P2 nepreukázala žiadne významné rozdiely v bezpečnosti materiálu medzi opaganibom a kontrolnými ramenami

Predbežné údaje zo štúdie 2. fázy bez napájania z USA so 40 hospitalizovanými pacientmi ukazujú, že perorálne podávaný opaganib bol bezpečný, bez rozdielov v materiálnej bezpečnosti medzi opaganibom a kontrolnými ramenami.

Konzistentné trendy preukazujú väčšie zlepšenie pri znižovaní potreby kyslíka na konci liečby 14. deň v ramene liečenom opaganibom v rámci kľúčových primárnych a sekundárnych výsledkov účinnosti, korelujúce s klinickým zlepšením, ako je definované v ordinálnej stupnici Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO).

Rameno ošetrené opaganibom preukázalo väčšie zlepšenie v dosahovaní vzduchu v miestnosti do 14 dní (52,6% vs. 22,2%); väčšie zlepšenie redukcie na 50% doplnkového kyslíka do 14. dňa (89,5% vs. 66,7%); vyšší podiel pacientov prepustených do 14. dňa (73,7% vs. 55,6%) a väčšie zníženie mediánu celkovej potreby kyslíka (AUC) počas 14 dní (68,0% vs. 46,7%).

V nadchádzajúcich týždňoch sa očakávajú špičkové údaje z globálnej štúdie COVID-19 fázy 2/3 s 270 hospitalizovanými pacientmi s očakávaným Q1/2021 a predbežnou analýzou nezmyselnosti DSMB. Opaganib sa zameriava na zložku ľudských buniek zapojenú do replikácie vírusu, potenciálne minimalizovať pravdepodobnosť rezistencie v dôsledku vírusových mutácií.

TEL AVIV, Izrael a RALEIGH, NC, 31. december 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) („RedHill“ alebo „spoločnosť“), špeciálna biofarmaceutická spoločnosť, dnes oznámila, že predbežné špičkové údaje z americkej štúdie fázy 2 s perorálne podávaným opaganibom (Yeliva®, ABC294640) u pacientov hospitalizovaných so zápalom pľúc COVID-19 preukázali pozitívne signály bezpečnosti a účinnosti.

Randomizovaní, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná americká štúdia dôkazu o koncepcii fázy 2 s opaganibom (NCT04414618) zaradila 40 pacientov vyžadujúcich podporu kyslíka. Štúdia nebola založená na štatistickej významnosti a zamerala sa na vyhodnotenie bezpečnosti a identifikáciu predbežných znakov aktivity. Pacienti v štúdii boli randomizovaní v pomere 1:1 na príjem buď opaganibu alebo placeba nad rámec štandardnej starostlivosti (SoC) a boli sledovaní až 42 dní po zahájení liečby.

• Špičkové výsledky štúdie zistili, že opaganib je bezpečný, bez rozdielov v materiálnej bezpečnosti medzi ramenami opaganibu a placeba. Celkovo menej pacientov trpelo závažnými nežiaducimi udalosťami (SAE) v ramene liečby opaganibom ako v ramene s placebom. V tejto malej veľkosti vzorky došlo k malému počtu prípadov intubácie alebo úmrtia a tieto boli vyvážené medzi týmito dvoma ramenami.
• Rameno liečené opaganibom vykazovalo konzistentný trend väčšieho zlepšovania znižovania potreby kyslíka na konci liečby 14. deň v rámci kľúčových primárnych a sekundárnych výsledkov účinnosti, korelujúce s klinickým zlepšením, ako je definované v ordinálnej stupnici Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO):
  • Väčšie zlepšenie v pomere pacientov, ktorí dosiahnu izbový vzduch a už nepotrebujú kyslíkovú podporu, do 14. dňa oproti kontrolnému ramenu (52,6% oproti 22,2%).
  • Väčšie zlepšenie v pomere pacientov s 50% znížením doplnkového kyslíka do 14. dňa oproti kontrolnému ramenu (89,5% oproti 66,7%).
  • Vyšší podiel pacientov prepustených do 14. dňa oproti kontrolnému ramenu (73,7% oproti 55,6%).
  • Väčšie zníženie mediánu celkovej potreby kyslíka (AUC) od východiskových hodnôt počas 14 dní oproti kontrolnému ramenu (68,0% oproti 46,7%).

Úplná analýza údajov, vrátane analýz vírusových a zápalových biomarkerov, východiskové rizikové faktory a stratifikácie základnej terapie SoC, sa očakáva v najbližších týždňoch. Spoločnosť poskytne údaje na partnerské preskúmanie, ak budú k dispozícii.

"Sme potešení týmito povzbudzujúcimi vrcholnými výsledkami z našej prieskumnej štúdie fázy 2, ktoré potvrdzujú bezpečnosť opaganibu a preukazujú sľubné signály aktivity pri liečbe pacientov s COVID-19 a tých, ktorí vyžadujú podporu kyslíka. Tieto predbežné výsledky podporujú našu prebiehajúcu globálnu fázu 2/ 3 štúdia s ťažkým zápalom pľúc COVID-19, ktoré sa majú prečítať v Q1/2021. Naďalej usilovne pracujeme na zostavení rozsiahleho súboru údajov na podporu potenciálneho podávania aplikácií globálneho núdzového použitia. “Povedal Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director v spoločnosti RedHill.

Opaganib má jedinečný duálny spôsob účinku, ktorý je protizápalový a antivírusový-pôsobí na príčinu i následky COVID-19. Opaganib sa zameriava na sfingozínkinázu-2, zložka ľudskej bunky zapojená do replikácie vírusu, a nie samotný vírus. “

Gilead Raday, Prevádzkový riaditeľ, RedHill Biopharma

Rastúce dôkazy o nových mutáciách SARS-CoV-2, ktoré sa objavujú globálne, podčiarkujú dôležitosť tohto jedinečného mechanizmu, čo potenciálne minimalizuje riziko vírusovej rezistencie na terapiu. Trendy zlepšovania pacientov, ktoré ukazujú predbežné údaje najvyššej línie, podporujú prebiehajúcu štúdiu fázy 2/3 s opaganibom, čo poskytne hlbšie porozumenie činnosti opaganibu. “

Účinnosť opaganibu pri ťažkej pneumónii COVID-19 sa ďalej skúma v prebiehajúcej globálnej štúdii fázy 2/3 a očakáva sa, že bude poskytovať údaje v najvyššej línii v prvom štvrťroku 2021. Táto štúdia (NCT04467840) sa vykonáva v približne 30 klinických pracovísk vo viacerých krajinách a je na dobrej ceste k registrácii až 270 pacientov.

Štúdia prešla dvoma nezávislými kontrolami bezpečnostných údajov nezávislou radou pre monitorovanie údajov a bezpečnosti (DSMB), s jednomyseľnými odporúčaniami pokračovať v štúdii. V najbližších týždňoch sa vykoná predbežná analýza márnosti DSMB, vyhodnotenie údajov od prvých 135 subjektov, ktoré dosiahli primárny cieľový parameter.

Špičkové výsledky zo štúdie USA o fáze 2 opaganibu u pacientov hospitalizovaných s pneumóniou COVID-19 sú predbežné a boli poskytnuté spoločnosti nezávislou treťou stranou po počiatočnej nezávislej analýze a zostávajú predmetom ďalšieho preskúmania a analýzy.

Takéto preskúmanie a analýza môžu mať za následok zistenia, ktoré sú v rozpore s výsledkami zverejnenými v tomto vydaní, a nemusia sa opakovať v budúcich štúdiách.

• Niekoľko organizmov v črevnom mikrobióme zistilo, že hrajú kľúčovú úlohu pri cukrovke 2. typu
• Vedci navrhujú experimentálny systém čreva a mozgu v laboratórnej miske