Mutácia v géne spôsobujúcom rakovinu by mohla zhoršiť kavernózne malformácie mozgu

Vedci objavili vysvetlenie, prečo mozgové kavernózne malformácie (CCM)-zhluky rozšírených ciev v mozgu-môžu zrazu narásť a spôsobiť záchvaty alebo mozgovú príhodu. Konkrétne zistili, že konkrétny, získaná mutácia v rakovinotvornom géne (PIK3CA) by mohla zhoršiť existujúce CCM v mozgu. Okrem toho, opätovné použitie už existujúceho protirakovinového liečiva bolo sľubné v myších modeloch CCM pri zlepšovaní zdravia cievnych ciev a pri prevencii krvácania do mozgového tkaniva.

Predchádzajúce štúdie spájali počiatočnú tvorbu CCM s rôznymi environmentálnymi faktormi, vrátane rozdielov v črevnom mikrobióme, a inaktivácia mutácií v troch špecifických génoch súhrnne známych ako "komplex CCM". Aj keď tieto zmeny stačia na to, aby sa v mozgu vytvorili malé malformácie, nevysvetlili, prečo sa niektoré zrazu zväčšujú, vedúce k záchvatom alebo mŕtvici.

Pomocou myších genetických modelov tvorby CCM, vedci zistili, že je to ďalší „hit“, ktorý stimuluje známy gén PIK3CA spôsobujúci rakovinu a vedie k rýchlemu rastu existujúcich CCM. Keď skúmali resekované ľudské CCM tkanivo, videli, že sú do toho zapojené rovnaké gény, ktorý podporuje myšlienku mechanizmu „podobného rakovine“ na zrýchlený rast malformácií krvných ciev, v ktorom sa malé pokojné CCM stanú „malígnymi“ po tom, ako dôjde k novej génovej mutácii.

Pri rakovine, mutácia PIK3CA má za následok zvýšenie signalizácie PI3K-mTOR, čo je dobre zavedený cieľ liečiva na liečbu nádorov. Rapamycín je liek schválený FDA, ktorý inhibuje rovnakú signálnu dráhu a používa sa na liečbu malformácií v žilách a lymfatickom systéme. Tu, rapamycín významne znížil tvorbu CCM v genetických modeloch myší, čo naznačuje, že by sa to dalo potenciálne použiť ako liečba.

Štúdiu viedol Mark L. Kahn, M.D. na Perelmanovej lekárskej fakulte, University of Pennsylvania, Philadelphia. Jeho tím pokračuje v skúmaní toho, čo spôsobuje tvorbu a rast CCM, a navrhuje, aby boli ďalšie analýzy ľudských CCM lézií a klinické testovanie rapamycínu a podobných liekov nevyhnutné na určenie, či tento mechanizmus môže byť cieľom terapie.

• Štúdia hodnotí prvý test ctDNA neinformovaný v nádore na detekciu zvyškových rakovinových buniek po ošetrení
• Umelá super stolica môže zmeniť hru pri liečbe chronických črevných infekcií