Štúdia ukazuje, ako gény spôsobujúce rakovinu podporujú metastázy

Gény podporujúce rakovinu MYC a TWIST1 kooptujú bunky imunitného systému, aby sa rakovinové bunky mohli šíriť, zablokovanie kľúčového kroku v tomto procese však môže zabrániť rozvoju choroby.

Tieto zistenia, uverejnené dnes v eLife , môže klinickým lekárom pomôcť identifikovať pacientov s rakovinou s rizikom metastáz, proces, pri ktorom sa rakovinové bunky rozšíria do iných častí tela. Môžu tiež informovať o vývoji nových stratégií prevencie alebo liečby metastáz.

Väčšina úmrtí súvisiacich s rakovinou je spôsobená metastázami, ale v súčasnej dobe nie sú k dispozícii žiadne spôsoby, ako to zastaviť. Hlavným cieľom nášho výskumu je pochopiť, ako gény spôsobujúce rakovinu umožňujú metastázy, a použiť tieto informácie na identifikáciu cielených terapií, ktoré tomu môžu zabrániť. "

Renumathy Dhanasekaran, hlavný autor, doktorand v odbore gastroenterológia a hepatológia na Stanfordskej univerzite, Kalifornia

Dhanasekaran a jej kolegovia geneticky upravili myši tak, aby exprimovali MYC aj TWIST1, a zistili, že tieto dva hlavné gény podporujúce rakovinu vedú k metastázam. Tiež videli, že rakovinové bunky produkujú molekuly Ccl2 a Il13 podporujúce zápal, ktoré priťahujú imunitné bunky nazývané makrofágy a robia ich priateľskejšími k nádorovým bunkám. To uľahčuje rakovinotvorným bunkám migráciu do nových oblastí tela.

Tím ďalej ukázal, že vystavenie myší rakovine pečene spôsobenej samotným MYC Ccl2 a Il13 spôsobuje metastázy. Zdá sa však, že blokovanie tejto špecifickej kombinácie cytokínov tomuto procesu bráni.

Aby sme zistili, či tieto dva gény tiež prispeli k metastázam u ľudí, vedci analyzovali 10, 000 vzoriek nádorov zozbieraných od ľudí s 33 rôznymi druhmi rakoviny. Zistili, že pacienti s MYC a TWIST1 majú menšiu pravdepodobnosť prežitia, produkoval viac Ccl2 a Il13, a mali v nádoroch viac makrofágov.

„Je zaujímavé, Predtým sa ukázalo, že MYC a TWIST1 spolupracujú pozitívnym spôsobom pri modulácii zápalu počas embryonálneho vývoja, “hovorí hlavný autor Dean Felsher, PhD., Profesor Divízie onkológie na Stanfordskej univerzite. "Tieto zmeny mikroprostredia sú potrebné na to, aby umožnili mezodermálnym bunkám migrovať do cieľa. Ale pri viacerých rakovinách ľudí, MYC aj TWIST1 sú nadmerne vyjadrené, a navrhujeme, aby následne spôsobili inváziu nádorov „únosom“ tohto programu migrácie embryonálnych buniek. "

Nakoniec, tím monitoroval hladiny Ccl2 a Il13 u 25 pacientov s rakovinou pečene a 10 kontrolných pacientov s cirhózou. Zistili, že iba pacienti s rakovinou pečene majú zvýšené hladiny týchto dvoch molekúl a z tejto skupiny, tí s vyššími hladinami Il13 mali väčšiu pravdepodobnosť agresívnych nádorov.

„Tieto výsledky naznačujú, že pacienti s agresívnejšou rakovinou budú mať pravdepodobne v krvi vyššie hladiny Ccl2 a Il13 cytokínov, „Felsher uzatvára.“ Testovanie týchto molekúl v budúcnosti by mohlo pomôcť identifikovať tých, ktorí môžu mať prospech z kombinovaných terapií, ktoré sú na ne zamerané. “

• Parkinsonovej chorobe sa dá predísť črevnými mikróbmi
• Vedci NUS objavujú nový personalizovaný nástroj na diagnostiku rakoviny