Pacienti s rakovinou žlčových ciest majú zmenenú genetickú architektúru v imunitnom systéme

Pacienti s rakovinou žlčových ciest majú zmenenú genetickú architektúru v niektorých receptoroch imunitného systému. Ukázali to vedci z Karolinska Institutet vo Švédsku v novej štúdii publikovanej v časopise Gastroenterológia . Dúfame, že objav povedie k novej účinnej imunoterapii týchto ťažko liečiteľných typov nádorov.

Rakovina žlčových ciest, vrátane cholangiokarcinómu a rakoviny žlčníka, sú zriedkavé, ale smrteľné nádory s obmedzenými možnosťami liečby.

Jednou z hlavných funkcií nášho imunitného systému je zamerať sa a eliminovať rakovinové bunky. Keď sa objaví nádor, dlho sa myslelo, že vyhral „boj“ proti imunitnému systému. Avšak, v posledných rokoch sme sa dozvedeli, že je možné oživiť a presmerovať vyčerpaný imunitný systém u pacientov s rakovinou s vynikajúcimi klinickými výsledkami napríklad pomocou blokády kontrolných bodov. Táto reaktivácia je založená na špecifickom zacielení určitých receptorov imunitného systému.

Vedci z Karolinska Institutet teraz skúmali genetickú architektúru dvoch veľkých genetických klastrov kódujúcich receptory imunitného systému, takzvaný systém KIR-HLA.

Zistili sme, že genetická architektúra systému KIR-HLA je u pacientov s rakovinou žlčových ciest v nerovnováhe. Tieto výsledky poskytujú teoretický rámec pre budúci cielený návrh imunoterapie zameraný na tieto receptory. “

Niklas Björkström, Lekár a výskumník, Lekárska klinika Karolinska Institutet, Huddinge

Systém KIR-HLA riadi funkciu takzvaných buniek prirodzeného zabíjača (NK).

„Jednou z najdôležitejších funkcií NK buniek je odstránenie rakoviny, a mnoho predchádzajúcich vedcov našlo súvislosti medzi systémom KIR-HLA a rizikom rakoviny, “hovorí Niklas Björkström.„ Na základe toho v súčasnej dobe existujú liečebné postupy v klinických štúdiách zamerané na zmenu funkcie NK buniek zacielením na receptory na povrchu buniek. “

Dve rodiny génov, ktoré tvoria systém KIR-HLA, patria medzi najkomplexnejšie génové rodiny v ľudskom genóme, ktoré sťažili zmapovanie ich genetického zloženia.

Štúdium úplnej komplexnosti genetickej architektúry systému KIR-HLA, vedci z Karolinska Institutet vykonali sekvenovanie týchto génových rodín a vyvinuli množstvo nových nástrojov na analýzu, vyobraziť, a interpretovať študované génové rodiny. Tieto nástroje boli následne použité v prospektívnej kohorte 148 pacientov s rakovinou žlčových ciest a porovnané s dvoma geograficky zhodnými a šiestimi negeograficky zhodnými kontrolnými populáciami.

„Naša analýza odhalila viacvrstvovú nerovnováhu v systéme KIR-HLA a zvýšenú frekvenciu vzácnych kombinácií KIR u pacientov s rakovinou žlčových ciest, “hovorí Martin Cornillet, postdoc na Lekárskej klinike Karolinska Institutet, Huddinge, ktorý projekt viedol. „V porovnaní s geograficky zhodnými populáciami zdá sa, že pacienti majú rôzne asociácie medzi aktivačným a inhibičným génom KIR. Tiež sa nám podarilo ukázať, že NK bunky exprimujúce KIR infiltrujú skutočné nádory týchto pacientov “.

• Vedci vyvinuli nový spôsob detekcie a vypnutia časovanej bomby chorôb pečene
• Štúdia poukazuje na potenciálny vplyv nulových kalórií sladidiel na zdravie