Spremembe črevesnega mikrobioma pomagajo bolnikom z melanomom odzvati se na imunoterapijo

Statistično modeliranje, ki so ga razvili raziskovalci državne univerze v Oregonu, je potrdilo, da so se zaradi sprememb v črevesnem mikrobiomu bolnikov z melanomom odzvali na vrsto zdravljenja, ki lahko zagotovi dolgoročno korist.

Ugotovitve so bile objavljene v Znanost .

Tehnika modeliranja, ki sta jo izumila Andrey Morgun s Fakultete za farmacijo OSU in Natalia Shulzenko z univerze Carlson State of Oregon Carlson, je znana kot analiza mreže transkingdom.

Človeški črevesni mikrobiom je skupnost več kot 10 bilijonov mikrobnih celic iz približno 1, 000 različnih vrst bakterij, in analiza omrežja transkingdom vključuje več vrst podatkov "omics" - metagenomske, metabolomična, lipidomska, proteomska, itd. - pri ugotavljanju, kako interakcije med določenimi vrstami črevesnih mikrobov pomagajo ali ovirajo biološke funkcije v gostitelju.

V tem primeru, mikrobne interakcije so vključevale, kako dobro se telo odziva na vrsto zdravljenja raka, znano kot antiprogramirana terapija z beljakovinami celične smrti, skrajšano na terapijo proti PD-1. Omogoča imunskim celicam, da se močneje odzovejo na raka.

Bilo je precej dramatično. Ugotovili smo, da lahko sprememba črevesnega mikrobioma pripelje bolnika z napredovalim melanomom, ki se nikoli ni odzval na imunoterapijo, ki pri tej vrsti raka ne uspe približno 60% časa, in spremeniti pacienta v tistega, ki se nanj odzove. "

Andrey Morgun, Izredni profesor farmacevtskih znanosti, Fakulteta za farmacijo OSU

Morgun in nekdanji podoktorski raziskovalec OSU Richard Rodrigues, zdaj na Nacionalnem inštitutu za raka, so bili del sodelovanja, ki sta ga vodila imunologa Giorgio Trinchieri in Amiran Dzutsev iz NCI ter medicinska onkologa Hassane Zarour in Diwakar Davar z Univerze v Pittsburghu, ki sta testirala sposobnost presaditve fekalne mikrobiote, da bolnikom z melanomom koristi imunoterapijo proti PD-1.

Znanstveniki so zbrali vzorce blata pri bolnikih, ki so se na terapijo odzvali še posebej dobro, in v kliničnem preskušanju dali vzorce, s kolonoskopijo, naprednim bolnikom z melanomom, ki se še nikoli niso odzvali na imunoterapijo.

Bolniki so nato prejemali zdravilo pembrolizumab proti PD-1, in tokrat je imel želeni učinek, spreminjanje neodzivov v odzivnike. Analize mreže Transkingdom so potrdile vlogo mikrobioma.

"Združujem vse skupaj, pokazali smo, da lahko presaditve fekalne mikrobiote in zdravilo proti PD-1 spremenijo črevesni mikrobiom in učinkovito reprogramirajo tumorsko mikrookolje, tako da se premaga odpornost proti PD-1, "Je rekel Morgun.

Od 15 bolnikov z napredovalim melanomom - agresivno obliko kožnega raka -, ki so prejemali kombinirano zdravljenje, šest jih je pokazalo bodisi zmanjšanje tumorja bodisi stabilizacijo bolezni, ki je trajala več kot eno leto.

"Obetavne ugotovitve očitno upravičujejo več raziskav v večjih kliničnih preskušanjih, "Je dejal Morgun." Tako lahko bolje prepoznamo mikroorganizme, biomarkerji krvnega obtoka in intratumora za izbiro bolnikov z melanomom, ki bodo imeli koristi od zdravljenja na osnovi mikrobiomov. Resnično pričakujemo, da bomo sčasoma identificirali zbirko bakterij z visokim odstotkom uspeha pri pretvorbi neodzivov imunoterapije v odzivnike. "

• Študija kaže, kako SARS-CoV-2 za zaščito podvaja imunski sistem
• Študija:Črevesna mikrobiota vpliva na napredovanje možganskih lezij po možganski kapi