Gensko spreminjanje beljakovin v celicah raka debelega črevesa lahko poveča učinkovitost kemoterapije

Rezultati raka debelega črevesa in danke se lahko izboljšajo z genetsko spremembo imunsko regulacijskega proteina v rakavih celicah, zaradi česar so celice bolj ranljive za kemoterapijo. To je v skladu z novo raziskavo klinike Mayo.

Ugotovitve, objavljeno ta mesec v Onkogen , kažejo, da lahko povečanje izražanja proteina PD-L1 v celicah raka debelega črevesa in danke izboljša učinkovitost kemoterapije.

"Te ugotovitve, če je to potrjeno z naknadnimi raziskavami, predlagajo, da je raven tumorske celice PD-L1 lahko pomembna pri občutljivosti na zdravila, in kažejo, da je lahko povečanje izražanja PD-L1 potencialna strategija za izboljšanje rezultatov zdravljenja pri tej malignosti, "pravi Frank Sinicrope, M.D., onkolog in gastroenterolog klinike Mayo. Sinicrope je sopredsednik programa za zdravljenje raka prebavil na kliniki Mayo in ustrezni avtor študije.

PD-L1 je protein imunske kontrolne točke, ki medsebojno deluje z drugim proteinom, PD-1, negativno vplivajo na celične funkcije in omogočajo tumorskim celicam, da se izognejo imunskemu sistemu telesa. Raziskave so pokazale, da lahko prekinitev interakcije PD-L1/PD-1 poveča napade na protitumorsko imunost.

Vendar pa študija klinike Mayo opisuje drugo funkcijo PD-L1:njen učinek na beljakovine, ki uravnavajo smrt tumorskih celic. Izbris gena PD-L1 je potisnil dva proteina, ki sta povezana s povečano celično smrtjo, povzročeno s kemoterapijo. V nasprotju, obnavljanje izražanja PD-L1 je obrnilo supresijo teh beljakovin.

Skušali smo ugotoviti ustreznost naših ugotovitev za PD-L1 pri bolnikih s kolorektalnim rakom. Narediti tako, Uporabili smo zbirko podatkov Atlasa genoma raka Nacionalnega inštituta za raka, da bi preverili povezavo izražanja PD-L1 s preživetjem bolnikov z rakom debelega črevesa. "

Frank Sinicrope, M.D., onkolog in gastroenterolog, Klinika Mayo

Študija je pokazala, da je povečana ekspresija tumorskih celic PD-L1 povezana z boljšim preživetjem pri bolnikih, ki naj bi prejemali kemoterapijo, je standard oskrbe bolnikov z rakom 3. in 4. stopnje, po besedah ​​dr. Sinicrope.

"To nakazuje širšo vlogo PD-L1 kot možnega napovednega biomarkerja, kako se bodo bolniki odzvali na zdravljenje raka, čeprav je za rešitev tega vprašanja potrebno več raziskav, " on reče.

Študija je tudi pokazala, da je onkogen BRAF, gen, ki lahko celico spremeni v rakavo celico, lahko uravnava izražanje PD-L1. Ko je onkogen BRAF mutiran, lahko poveča izražanje PD-L1 v kolorektalnih rakavih celicah, glede na študijo.

"Sedanje terapije, usmerjene proti PD-L1, so osredotočene predvsem na blokiranje ali motenje njegove funkcije v tumorskih celicah, "pravi Haidong Dong, M.D., Doktor znanosti, tumorski imunolog klinike Mayo in soavtor študije. "To delo kaže, da lahko povečanje izražanja PD-L1 v tumorskih celicah spodbudi učinkovitost kemoterapije, vsaj pri raku debelega črevesa. To je odkritje, ki spreminja ideje, če je potrjeno v kliničnih preskušanjih, bi prinesel več koristi bolnikom z rakom debelega črevesa, ki je odporen na trenutno kemoterapijo. "

• Zlasti nanodelci so varno dokazani,
• Preoblikovanje nezdravih črevesnih mikrobiomov s pomočjo sintetičnih peptidov