Forskare utvecklar ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att bota kronisk hepatit B

Forskare vid Helmholtz Zentrum München, Tekniska universitetet i München (TUM) och det tyska centret för infektionsforskning (DZIF) har utvecklat ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att bota kronisk hepatit B. Forskarna fann att den stora mängden hepatit B -virusproteiner som uttrycks i levern förhindrar kroppens immunsystem för att besegra viruset, följaktligen förhindra en effektiv behandling. Forskarna kunde visa att att slå ner uttrycket av virusets proteiner möjliggör framgångsrik vaccination med TherVacB, ett nytt terapeutiskt vaccin.

Cirka 260 miljoner människor, mer än tre procent av världens befolkning, är kroniskt infekterade av hepatit B -viruset. Som ett resultat, varje år, 880, 000 människor världen över dör av leversvikt eller hepatocellulärt karcinom. För närvarande finns ingen botande behandling tillgänglig. De tillgängliga terapierna hämmar virusreplikation, men måste ges långsiktigt. Så länge infekterade människor inte kan bilda ett adekvat immunsvar, viruset kommer att överleva. Det är just här professor Ulrike Protzer, chef för Institute of Virology vid Helmholtz Zentrum München och TUM, och hennes lag startar.

Nytt terapeutiskt tillvägagångssätt

Med hjälp av en preklinisk musmodell, forskarna fann att proteiner från hepatit B -viruset förhindrar att vissa immunceller i kroppen, så kallade CD8+ T-celler blir effektiva. Baserat på dessa fynd, forskarna utvecklade ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt:först, uttrycksnivåerna för virusproteinerna slås ner, och sedan aktiveras immuncellerna genom terapeutisk vaccination. Till skillnad från konventionella vaccinationer, som syftar till att förebygga sjukdomar före utbrott, en sådan terapeutisk vaccination syftar till att bota redan befintliga kroniska sjukdomar.

Lyckad undertryckande av virusproteiner hos möss

Följaktligen, forskarna utvecklade först en metod för att undertrycka hepatit B -virusproteinerna. De använde siRNA, små ribonukleinsyramolekyler som binder till messenger -RNA för virusets proteiner. Genom att märka budbärar -RNA med siRNA, den infekterade cellen tar emot signalen att det virala RNA är oönskat och tar bort det. På så sätt slås proteinuttryck ner. Dock, undertryckandet av proteinuttryck ensam var inte tillräckligt för att vända hämningen av CD8+ T-cellerna i kroniskt infekterade möss.

Infektion botad hos möss

Forskarna var därför tvungna att gå ett steg längre:

Vi kombinerade sedan siRNA -metoden med en terapeutisk vaccination som utvecklats av oss. Detta gjorde att vi kunde utlösa ett starkt immunsvar mot viruset. Detta ledde till bot av hepatit B -virusinfektion i två olika musmodeller. "

Dr Thomas Michler, läkare och en av de två första författarna till studien

Ny terapeutisk vaccination snart i en klinisk prövning

Det nyutvecklade vaccinet, kallad TherVacB, kommer att testas som immunterapi i en tvåårig klinisk prövning som börjar 2021. "Det terapeutiska vaccin vi har utvecklat är verkligen mycket lovande eftersom det inducerar neutraliserande antikroppar och T-cellrespons, sa doktor Anna Kosinska, den andra författaren till studien. Vaccinet kommer att administreras i tre doser var fjärde vecka. Det har utformats för att rikta in sig på majoriteten av alla hepatit B -virus och kommer därför att vara till nytta för de flesta smittade över hela världen.

"Vi är mycket glada över att vi för de kliniska prövningarna av TherVacB kan samarbeta med ett konsortium av Europas ledande virologer, immunologer och hepatologer, guidad av Helmholtz Zentrum München, "tillägger Protzer. Konsortiet kommer att få finansiering på mer än 10 miljoner euro från Europeiska unionen inom programmet Horisont 2020 (H2020-SC1-2019).

• Enkel lösning för att förhindra att salmonella påverkar ägg
• Spermamikrobiom avslöjades med RNA -sekvensering