Forskare fångar högupplöst röntgen- och NMR-bild av nyckelimmunregulatorn

En ny studie av utredare från Brigham och Women's Hospital ger en biofysisk och strukturell bedömning av ett kritiskt immunreglerande protein som kallas humant T-cell immunglobulin och mucindomän innehållande protein-3 (hTIM-3). Att förstå atomstrukturen för hTIM-3 ger nya insikter för att rikta in detta protein mot många cancer- och autoimmuna terapier som för närvarande är under klinisk utveckling. Resultaten av denna studie publicerades online i Vetenskapliga rapporter den 30 november.

"HTIM-3-proteinet är en viktig immunregulator, men det har varit svårt att rikta in sig på läkemedelsutveckling eftersom högupplösta strukturkonformationsdetaljer har varit svårfångade, säger seniorförfattaren Richard Blumberg, MD, chef för avdelningen för gastroenterologi, Hepatologi och endoskopi vid Institutionen för medicin vid Brigham. "Vi löste strukturen för hTIM-3 och etablerade en ny biokemisk analys för att definiera dess funktionalitet, vilket kommer att vara användbart för att förstå rollen av hTIM-3 i immunsystemet. "

Teamet fångade en högupplöst röntgenkristallstruktur och kärnmagnetisk resonans (NMR) bild av hTIM-3 IgV-domänen som är involverad i funktionella interaktioner med CEACAM1, vilket är en avgörande immunmekanism för många cancerformer. Viktigt, laget bestämde den exakta platsen för en kalciumatom, en viktig kofaktor, bunden till hTIM-3 IgV-domänen.

"Detta är den första NMR-analysen av någon immunrelaterad TIM-molekyl och den första högupplösta strukturella rapporten för hTIM-3 IgV-domänen med associering av kritiska kofaktorer som kalcium, "sade författaren Amit Gandhi, Doktorsexamen, en forskare i Blumbergs laboratorium vid Medicinska institutionen. "Ingen har kunnat göra detta förut. Förhoppningsvis kommer detta att hjälpa till med inriktning på humant hTIM-3 och utveckling av användbara terapier."

"Denna struktur som visas här representerar en hög upplösning, fysiologiskt relevant hTIM-3-molekyl, "sa författaren Walter Kim, MD, Doktorsexamen, en forskare i Blumbergs laboratorium och docent på Institutionen för medicin. "Nu kan vi förstå vilka specifika regioner av proteinet som är tillgängliga för terapeutiska läkemedel att binda."

• Microbiome Movement tillkännager Microbiotica som officiell branschpartner
• Mount Sinai -forskare tilldelade 2,5 miljoner dollar för att främja förståelsen av neurodegenerativa sjukdomar