Stomach Health >> magen Hälsa >  >> Q and A >> magen fråga

Hur gluten orsakar celiaki

När jag var liten var jag rädd för spöken.

Jag brukade ligga i sängen förlamad av rädsla och trodde att de gömde sig i varje mörkt hörn av mitt rum. Jag kom till slut över det genom att sova med lamporna tända.

Vi människor fruktar det vi inte vet... och Jag var mest bara mörkrädd .

Saker och ting var inte mycket annorlunda när jag fick diagnosen celiaki 2007. Jag visste att jag behövde göra en drastisk glutenfri förändring i mitt liv men jag kände mig förlamad av rädsla. Det var dags att möta min sjukdom... eller låta den förbli dold i mörkret.

Jag valde att tända lamporna genom att lära mig hur gluten orsakade min sjukdom.

Och i den här artikeln kommer jag att dela den med dig...

Celiaki utlöser ett krig i kroppen

Celiaki är en autoimmun sjukdom. Autoimmuna sjukdomar "uppstår från olämpligt immunsvar från kroppen mot ämnen och vävnader som normalt finns i kroppen." [1]

Jag gillar verkligen det ordet "olämpligt "... Jag håller med om att det är olämpligt att mitt immunsystem, som ska skydda mig från omvärlden, faktiskt uppfattar någon del av min kropp som en ond patogen och attackerar min friska vävnad.

Under normala förhållanden är immunsystemet utformat för att skydda oss från skurkar (kallas antigener) som gifter, bakterier, virus, cancerceller etc. När dessa antigener kommer i kontakt med vår kropp är immunsystemet utrustat för att föra krig och försvara vårt hemland.

Hos personer med autoimmun sjukdom, immunsystemet blir "förvirrat" om vad som är ett antigen och vad som är vår egen friska kroppsvävnad, känner igen det som ett hot och förstör det... det är ett tragiskt fall av felaktig identitet.

Så när personer med celiaki äter mat som innehåller gluten, är deras immunsystem unikt programmerat att känna igen det som ett hot och reagera genom att skada vävnaden som täcker tunntarmen, kallad villi. Det är då saker och ting blir "olämpliga". Immunförsvaret tror att det gör ett bra jobb för att hålla oss säkra, men det förstör vår friska tarm i ett omfattande kärnvapenkrig.

Små villi som kantar tarmen tar huvuddelen av attacken. Under normal drift är dessa små villi ansvariga för att absorbera näringsämnen från vår mat. Men med tiden förstörs dessa långa fingerliknande strukturer så att de blir tillplattade stubbar.

Förstörelsen av villi ser ut så här:

Bildkälla:"Celiaki:diagnostiska kriterier pågår"

Ser dessa utplattade stubbar ut som att de kan absorbera näringsämnen och "bra grejer" mycket bra? Vad sägs om att skydda dig från de onda?

Eftersom det visar sig är du ihålig på insidan

Det stämmer... från munnen till anusen – vi människor har ett långt ihåligt rör som vår kropp anser vara en del av "omgivningen utanför." Och när vi äter mat passerar den faktiskt genom vår kropp på utsidan, medan vi absorberar allt det goda och låter det dåliga passera ut i andra änden.

Tarmen spelar faktiskt en avgörande roll för att skydda vår kropp från omgivningen. Det fungerar bokstavligen på samma sätt som vår hud... men på insidan av kroppen. När mat bryts ner genom matsmältningsprocessen i tarmen, absorberar tunntarmens barriärvilli de goda näringsämnena genom cellerna (transcellulärt) och skyddar oss från osmält mat, toxiner och annat dåligt skräp från att komma in. Det är precis som hur vår hud tar in ultraviolett ljus från solen samtidigt som den skyddar oss från omgivningen.

Absorptionsprocessen är tänkt att se ut så här:

Bildkälla:"Surprises from Celiac Disease"

Men celiaki är inte normala omständigheter. Och gluten är den främsta anledningen till att saker börjar nysta upp med denna sjukdom...

Vad är det som är så dåligt med gluten?

Växter är så mycket mer djävulska än jag någonsin föreställt mig. Visste du att de bär massförstörelsevapen?

Jag menar allvar... växter är oroliga för sin överlevnad precis som vi är. De vill inte dö, vilket är anledningen till att de har försvarsmekanismer för att skydda dem, som giftiga kemikalier som bör avskräcka alla levande varelser från att äta dem.

Praktiskt taget alla spannmål innehåller giftiga "prolaminer", som är proteiner som är extremt svåra för människor att smälta. Människans tarm är inte utrustad för att bryta ner prolaminer som är små nog för att absorbera alla näringsämnen från dem. Dessa giftiga prolaminer ger växten en skyddsmekanism för deras överlevnad (eftersom de inte kan resa sig och fly).

Vete innehåller proteinet gluten, som hyser en av de värsta prolaminbrottslingarna som kallas gliadin. Forskare finner att många olika delar av gluten är problematiska, men gliadin har de mest kraftfulla toxiska effekterna på tarmbarriären och skadar tarmslemhinnan allvarligt... även hos friska människor. Som det visar sig är dessa toxiska effekter exponentiellt värre för personer med genetik för glutenkänslighet och celiaki [2] .

Låt oss ta en närmare titt på hur gliadin lurar kroppen att förklara krig mot sig själv...

Gliadin orsakar tarminflammation

Glutenproteiner är som sagt riktigt svåra för friska människor (och många andra djur) att smälta. Det är den genetiska predispositionen för celiaki som skapar förutsättningarna för ett fullständigt krig i tarmen. Låt oss säga att du äter din favoritbagel till frukost och den åker ner i magen. Din mage kommer att minska storleken och strukturen på maten, förvandla den till chym och skicka den vidare till tunntarmen för att bryta ner den ytterligare och skörda näringsämnena.

När det gäller glutenproteiner (som gliadin) måste de brytas ned av kroppen innan de är användbara , vilket är svårt för oss människor. När dessa gliadinpartiklar studsar runt i tunntarmen börjar de orsaka skada (kom ihåg att de är giftiga).

Att helt enkelt ha osmälta gliadinpartiklar i tunntarmen orsakar frisättning av IL-8, som utlöser den initiala tarminflammationen. [3] Det här är de första skotten i det här kriget mot tarmvävnaden...

IL-8 aktiverar Th1-delen av immunsystemet (även kallat det "medfödda immunsystemet") och det är det första lagret av försvar. Det ger en omedelbar "first responder"-attack på invaderande antigener genom att stimulera inflammation.

Jag tycker om att tänka på det som kroppen som skickar marksoldater för att engagera sig i strid och etablera en perimeter mot den invaderande fienden. Processen att kämpa tillbaka med inflammation börjar skada cellerna som kantar tunntarmen (enterocyter).

Men vad som händer härnäst är kickern...

Gliadin smyger sig förbi tarmbarriären

Om det inte räcker med att gliadin orsakar tarminflammation, hittar gliadin också ett sätt att ta sig förbi vårt försvar och glida bakom fiendens linjer. Kom ihåg att tarmen är kantad med celler utformade för att släppa in de goda och hålla de onda utanför. Vid celiaki inträffar ett stort haveri i detta försvarssystem när gliadin börjar lura sig igenom väggen.

Tänk på din magsäck som en nätvägg, med speciella dörrar att gå igenom om du har den hemliga koden. De goda näringsämnena och andra mindre partiklar kan glida rakt igenom nätet i väggen utan problem. Men större osmälta proteiner som gliadin (och andra skurkar) kan inte ta sig igenom väggen alls.

Dörrarna längs nätväggen kallas Tight Junctions , och de är porten mellan tarmcellerna (enterocyter). Tight Junctions styrs av en intrikat process av signaler som håller den skyddande balansen intakt och allt som passerar genom dessa dörrar sägs passera mellan cellerna (paracellulärt). Forskare har identifierat ett protein som kallas zonulin hos människor. Zonulin är en av de känsliga signalerna som kontrollerar öppningen och stängningen av täta korsningar och det är till stor del ansvarig för att förhindra paracellulär absorption av antigener. [4]

Hur interagerar gliadin och zonulin?

Som det visar sig är gliadin programmerat med en hemlig kod som gör att zonulinnivåerna ökar hos personer med genetisk predisposition för celiaki. [5] När zonulinnivåerna stiger börjar Tight Junctions som skyddar tunntarmsbarriärens integritet att fungera onormalt, öppnar sig bredare... och lossar tarmväggens skyddande barriär. Nu börjar tarmslemhinnan att släppa in stora partiklar i kroppen som inte ska finnas där.

Och gliadin kan smyga sig rakt igenom...

Så här ser det ut på ytan av tunntarmen:

Bildkälla:"Surprises from Celiac Disease"

När någon med celiaki äter gluten utlöser gliadin inte bara tarminflammation, utan det har en hemlig kod som stimulerar zonulin att öppna upp tarmväggen, vilket gör att det kan smyga in genom dörrarna och börja infiltrera kroppen. Vid denna tidpunkt kan gliadin börja samlas under tarmväggen och samla sina krafter bakom fiendens linjer.

Gliadin orsakar läckande tarm

Kom ihåg att immunförsvaret redan har kämpat mot gliadin utanför tarmväggen med en initial inflammatorisk process. Nu ackumuleras gliadin under tarmväggen, vilket gör att enterocyterna frisätter IL-15, vilket utlöser en förvärrad inflammation inuti tarmväggen.

Jag tycker om att tänka på frisättningen av IL-15 som att kalla in immunsystemet Specialstyrkor … skickar intraepiteliala lymfocyter (IEL) till platsen. Dessa kraftfulla IEL börjar skada enterocytcellerna genom en svårare grad av inflammation och kriget fortsätter att bli blodigare. [6]

Men det är inte allt...

IEL kan inte matcha ackumuleringen av gliadin bakom fiendens linjer och den inflammatoriska processen fortsätter att förvärras. Immunsystemet skickar elitsoldater med ännu större vapen som kallas "inflammatoriska mediatorer" som TNF och IFN som bidrar till mer skador på enterocyter. [7]

Ju allvarligare dessa celler skadas, desto sämre blir tarmpermeabiliteten... och snart har du ett fullt utvecklat läckande tarmsyndrom.

Nu kan gliadin (och allt annat) fritt passera genom tarmväggen och göra som den vill...

Processen ser ut ungefär så här:

Bildkälla:"Surprises from Celiac Disease"

Läckande tarm orsakar autoimmunitet

Hittills har immunsystemet bekämpat gliadin med Th1 eller "medfödda" immunsystemvapen. När gliadin fortsätter att ackumuleras bakom tarmväggen, kommer det att börja tvärbindas med ett enzym som kallas Tissue Transglutaminase (tTG) som frigörs för att reparera skadade enterocytceller. Tvärbindningen utlöser en kaskad av Th2-korsreaktion som utkämpar ett fullständigt krig mot enterocytcellerna.

Närvaron av den nya gliadin/tTG tvärbundna föreningen i kroppen sätter igång Th2 eller "adaptivt immunsystem", vilket jag tänker på som att kalla in hemliga agenter prickskyttar bra på att spåra, hitta och förstöra fienden.

Det adaptiva immunsystemet är ett kraftfullt immunsvar som har förmågan att koordinera mycket mer sofistikerade attacker med hjälp av antikroppar. Antikroppar kan känna igen och komma ihåg specifika patogener för att skapa starkare attacker varje gång de stöter på dem.

Celiaki förvandlas till fullvärdig autoimmunitet när tarmen blir läckande. [ 9] Ju mer tarmen läcker, desto mer tvärbundet gliadin/tTG blir närvarande, och desto starkare blir korsreaktionen i immunförsvaret. Autoimmunitet inträffar när antikropparna mot snipergliadin/tTG av misstag attackerar enterocytcellerna, där tTG produceras. [ 10]

Så, i ett nötskal: marksoldaterna slåss mot gliadin utanför tarmväggen med inflammation, specialstyrkorna och elitstyrkorna slåss mot gliadin innanför tarmväggen med inflammation, och krypskyttantikropparna söker efter gliadin/tTG-antigener med inflammation... alla tre processerna som leder till förstörelsen av enterocytcellerna som kantar tarmväggen på sitt eget speciella sätt. Med tiden blir dessa attacker tillräckligt illa att de fullständigt förstör mikrovilli i tarmslemhinnan, som en krigshärjad stad som lagts till öde.

Hela processen lämnar de fingerlika villi helt platt...

I ett försök att hålla det enkelt orsakar gluten celiaki så här:

Din kropp brinner

Celiaki blir en ond autoimmun cykel när gluten finns kvar i kosten, tarmen förblir läckande och gliadin tänder kroppen i brand med inflammation.

Och det värsta?

Immunförsvaret är på röd beredskap , utkämpar kärnvapenkrig med alla vapen det har. Detta kan göra att obehandlad celiaki leder till uppkomsten av ännu fler autoimmuna sjukdomar. [11]

På ytan pekar processen fingret mot gluten, eller mer specifikt gliadin. Det skulle vara vettigt att en strikt glutenfri diet skulle kunna avsluta hela processen och bryta cykeln av autoimmunitet. Men kom ihåg, i den förra artikeln pekade jag på nyare forskning som visar att endast cirka 40 % av celiakipatienterna läker helt på en glutenfri diet?

Jag lärde mig den läxan den hårda vägen...

Att följa en glutenfri diet är inte hela historien... och att bli av med gluten enbart släcker inte elden.

I nästa inlägg i den här serien tittar jag närmare på varför celiaki inte kan vändas framgångsrikt utan att ta itu med den läckande tarmkomponenten , och varför den konventionella behandlingen av celiaki är avsedd att misslyckas.