Stomach Health >> magen Hälsa >  >> Gastric Cancer >> magcancer

Läkemedel för behandling av cancer som har spridit sig till benen

Cancer som har spridit sig till skelett (benmetastaser) är mycket vanligt och kan orsaka mycket smärta och funktionshinder relaterat till frakturer och andra komplikationer. På senare år har mediciner som kallas benmodifierande medel rekommenderats för många cancerformer för att behandla skelettmetastaser så snart de diagnostiseras. I den här miljön minskar dessa läkemedel inte bara risken för frakturer utan kan i vissa fall förbättra överlevnaden.

Som en sekundär fördel har båda kategorierna av benmodifierande läkemedel anticanceregenskaper . Vad behöver du veta om läkemedel som Zometa och denosumab om du lever med metastaserad cancer?

Benmetastaser kontra bencancer

När människor hör om cancer i benen kan det vara mycket förvirrande. För det mesta när folk talar om "bencancer" syftar de på skelettmetastaser; cancer som började i en annan del av kroppen och spred sig till benen. Även om dessa människor kan använda termen "bencancer", anses cancer som sprider sig till skelett inte som skelettcancer. Till exempel kallas en bröstcancer som har spridit sig till skelett inte skelettcancer utan snarare "bröstcancer som är metastaserad till skelett" eller bröstcancer med skelettmetastaser. Primär skelettcancer är mycket mindre vanligt än skelettmetastaser. Under mikroskopet skulle bencancer visa cancerösa benceller. Däremot är cancercellerna i benet med benmetastaser samma vävnad som den ursprungliga cancern; cancerösa bröstceller vid bröstcancer, cancerösa lungceller i benet (med lungcancer) och så vidare.

Med primär skelettcancer finns det vanligtvis en enda tumör i ett ben. Med benmetastaser finns det ofta tecken på cancer i olika delar av ett ben eller i flera olika ben.

Cancer som kan spridas till benet 

Det finns många cancerformer som kan spridas till skelett, de vanligaste är bröstcancer, lungor cancer, prostatacancer och multipelt myelom. Andra cancerformer som kan spridas till skelett inkluderar njurcancer, magcancer, blåscancer, livmodercancer, sköldkörtelcancer och kolorektal cancer.

Benmetastaser förekommer hos ungefär 70 procent av kvinnorna med metastaserad bröstcancer (skelett är vanligaste platsen för metastaser), och skelettmetastaser från bröstcancer är en betydande orsak till smärta och funktionshinder för dessa kvinnor (och män). För många av dessa personer är skelettmetastaser det första tecknet på att cancern har återkommit efter år eller till och med årtionden av remission. Vissa av de hormonella behandlingarna som används för bröstcancer (som aromatashämmare) kan leda till benförlust, vilket ytterligare förvärrar problemet. De vanligaste benen som bröstcancer sprider sig till är ryggraden, revbenen, bäckenet och benen i de övre benen och armarna.

Benmetastaser från lungcancer är också vanliga och drabbar ungefär 30 till 40 procent av människorna med avancerad lungcancer. De ben som oftast drabbas är ryggraden, bäckenet och ben- och armbenen. Lungcancer är ganska unik genom att metastaser kan uppstå i benen i händer och fötter. Bland personer med skelettmetastaser från lungcancer kommer 22 till 59 procent att uppleva en "skelettrelaterad händelse" såsom en fraktur.

Benmetastaser är också vanliga vid avancerad prostatacancer. Liksom för kvinnor med bröstcancer kan hormonella behandlingar med androgendeprivationsterapi också försvaga skelett. Fyra av fem män med metastaserad prostatacancer kommer att ha metastaser till skelett. Vanliga metastaser är höfter, ryggrad och bäckenben.

Benmetastaser från multipelt myelom är också vanliga. På en röntgenbild får benen ett mal-ätet utseende. När multipelt myelom invaderar skelett, hämmar cancercellerna både benbildande celler (osteoblaster) och stimulerar bencellerna som bryter ner ben (osteoklaster). Multipelt myelom finns vanligtvis i större ben som ryggraden, skallen, bäckenet, revbenen och de större benen.

Typer av benmetastaser

Det finns två primära typer av benmetastaser:osteolytiska och osteoblastiska. Med osteolytiska metastaser orsakar tumören nedbrytning (lys) av ben. Osteolytiska metastaser ses med multipelt myelom samt solida tumörer som bröstcancer. Osteoblastiska metastaser resulterar i ökad benproduktion och ses oftast vid prostatacancer. De flesta cancerformer har båda typerna av skelettmetastaser även om 80 till 85 procent av metastaserna med bröstcancer är osteolytiska. Frakturer är mer benägna att uppstå i ben med osteolytiska metastaser än osteoblastiska metastaser.

Komplikationer från benmetastaser

Benmetastaser kan kraftigt minska din livskvalitet med cancer, men nyare behandlingar gör en skillnad för många människor. Skelettmetastaser betyder inte bara att en cancer har spridit sig och inte längre går att bota, utan kan leda till flera komplikationer.

Smärta från skelettmetastaser kan vara mycket allvarlig och kräver ofta behandling med narkotiska smärtstillande medel. med antiinflammatoriska läkemedel.

Benmetastaser ökar också risken för en fraktur i de benområden som är försvagade av en tumör. När en fraktur uppstår i skelett med metastaserande cancer kallas de en patologisk fraktur. Patologiska frakturer kan uppstå med mycket lindriga skador. Förutom att det är predisponerat för frakturer kan benmetastaser göra det svårt för frakturerade ben att läka.

När metastaser uppstår i nedre ryggraden kan ett akut tillstånd som kallas ryggmärgskompression uppstå . Cancer i kotorna kan få dem att kollapsa och komprimera nerverna som går från ryggmärgen till den nedre halvan av kroppen. Symtom inkluderar ryggsmärta som strålar ner i benet, svaghet och domningar i benen och förlust av tarm- och/eller blåskontroll. Emergent behandling med strålning eller kirurgi kan stabilisera ryggraden för att undvika permanent funktionsnedsättning.

Hyperkalcemi av malignitet eller en hög kalciumnivå i blodet kan uppstå på grund av frisättningen av kalcium från förstörda delar av ben till blodomloppet. Man tror att 10 till 15 procent av personer med avancerad cancer kommer att lida av detta tillstånd (som också har andra orsaker förutom skelettmetastaser).

Förlust av rörlighet på grund av frakturer minskar inte bara din livskvalitet utan kan sätta dig risk för andra problem. Risken för blodproppar hos personer med cancer är redan ökad, och orörlighet ökar risken för att utveckla djupa ventromboser eller lungemboli

Behandlingar för benmetastaser

Det finns för närvarande många olika alternativ för behandling av benmetastaser. Vissa av de allmänna behandlingar som används för metastaserande cancer kan också minska skelettmetastaser. Dessa behandlingar kan innefatta kemoterapi, riktade terapier, monoklonala antikroppar och immunterapiläkemedel. Det finns också behandlingar som riktar sig specifikt mot skelettmetastaser. Dessa inkluderar:

  • Strålbehandling: Strålbehandling är en lokal terapi och kan avsevärt minska både smärta och sannolikheten för att en fraktur uppstår.
  • Radioläkemedel: Radiofarmaceutika är läkemedel där en partikel av strålning är fäst vid en annan kemikalie som sedan kan injiceras i blodomloppet. Exempel inkluderar Strontium-89 och Radium-223. Eftersom dessa partiklar av strålning förs genom blodomloppet till alla ben i kroppen, kan de vara särskilt effektiva för personer med många eller utbredda metastaser.
  • Kirurgi: Kirurgi kan behövas för att stabilisera en fraktur eller stabilisera skadade ben för att förhindra en fraktur.
  • Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) och protonstråleterapi: För en enstaka eller endast ett fåtal metastaser (oligometastatisk sjukdom) kan utrotning av metastaserna med behandlingar som stereotaktisk kroppsstrålbehandling eller protonterapi göras med ett botande försök, men detta är mycket ovanligt.
  • Benmodifierande medel: Dessa kommer att diskuteras nedan.

Mediciner för benmetastaser (benmodifierande medel)

Det finns två primära klasser av läkemedel som används för att behandla skelettmetastaser. Dessa inkluderar bisfosfater (som Zometa) och denosumab. Benmodifierande medel rekommenderas för alla med bröstcancer som är benmetastaserad och används också ofta med andra solida tumörer (som lungcancer). Andra behandlingar (som strålbehandling) behövs vanligtvis tillsammans med mediciner för att kontrollera smärta.

Benmodifierande medel kan hjälpa människor med cancer på flera sätt.

  • De kan stärka ben som drabbats av metastaser för att minska både smärta och risken för frakturer
  • Många av de behandlingar som används för bröstcancer och prostatacancer kan öka risken för osteoporos och tillsammans med skelettmetastaser predisponerar människor för frakturer. Detta är särskilt viktigt eftersom människor nu lever längre med cancer.
  • På grund av deras effekter på benens mikromiljö kan benmodifierande medel minska risken för att skelettmetastaser uppstår i första hand (med bröstcancer och möjligen prostatacancer hittills). Risken för skelettmetastaser sänktes med upp till en tredjedel, medan dödligheten sjönk med en sjättedel.
  • I nyare studier som tittar på benmodifierande medel med lungcancer, verkar det som om dessa läkemedel kan förbättra både progressionsfri och total överlevnad.

Bisfosfonater (Zometa)

Bisfosfonater är läkemedel som först användes för att behandla osteoporos och som senare ansågs hjälpa mot ben metastaser. När de används för cancer som har spridit sig till skelett kan de utföra dubbelt arbete. De kan inte bara minska benförlusten utan de har också anti-cancereffekter. De fungerar genom att undertrycka nedbrytningen av ben för att förbättra bentätheten.

Bisfosfonater som oftast används för benmetastaser inkluderar:

  • Zometa (zoledronsyra): Zometa är ett intravenöst läkemedel som används för skelettmetastaser från många olika cancerformer.
  • Aredia (pamidronat) :Aredia är ett intravenöst bisfosfonat. Det är godkänt för bröstcancer och multipelt myelom.

De vanligaste biverkningarna av Zometa och Aredia är ett lindrigt influensaliknande syndrom för de första dagarna efter infusionen. Andra mindre vanliga biverkningar av bisfosfonater som ges intravenöst kan inkludera njurskador, låga kalciumnivåer, muskel-, led- och/eller skelettsmärtor (som kan uppstå när som helst efter behandling), ovanliga frakturer på lårbenet och förmaksflimmer. Bisfosfonater kanske inte rekommenderas för personer med njursjukdom.

En ovanlig men allvarlig biverkning i samband med användning av Zometa (och andra bisfosfonater) är osteonekros av käken. Detta tillstånd kännetecknas av den progressiva nedbrytningen i ett område av ben i antingen underkäken eller överkäken och kan vara utmanande att Det är inte känt exakt hur ofta tillståndet inträffar, men en risk på cirka 2 procent hittades hos kvinnor som behandlades med Zometa som adjuvant terapi för tidigt stadium av bröstcancer. Osteonekros kan förekomma med alla läkemedel i kategorin bisfosfonater men 94 procent av fallen hittas med intravenösa bisfosfonater och det är mycket ovanligt med orala läkemedel.

Osteonekros i käken är mer sannolikt om människor lider av tandköttssjukdomar, har dålig tandvård hygien, eller genomgå tandingrepp som tandutdragning. Det finns vissa bevis för att schemaläggning av tandundersökning var tredje månad och användning av förebyggande antibiotika för procedurer som tandutdragning kan minska risken. Behandlingsalternativen inkluderar en kombination av kirurgi, sköljningar, antibiotika och hyperbara syrebehandlingar.

Bisfosfonater är också godkända för postmenopausala kvinnor med bröstcancer i tidigt stadium. I kliniska prövningar visade sig Zometa minska risken för att utveckla benmetastaser med en tredjedel och risken för död med en sjättedel.

Denosumab (Xgeva och Prolia)

Xgeva och Prolia (denosumab) är en monoklonal antikropp (konstgjord antikropp) som kan minska komplikationer (som frakturer) förknippade med benmetastaser. Det finns två formuleringar av detta läkemedel som har något olika indikationer med cancer. De ges som injektion var fjärde vecka.

Denosumab verkar genom att binda till och inaktivera en receptor på ett protein (RANKL) som reglerar benombyggnad. Det finns två huvudtyper av celler i benen:osteoblaster som orsakar bentillväxt och osteoklaster som bryter ner ben. Denosumab hämmar osteoklaster och ökar bentätheten.

I en genomgång av studier 2016 utvärderades denosumab i tre separata kliniska prövningar som tittade på dess roll i bröstcancer, prostatacancer och en tredje studie med personer som hade multipelt myelom eller solida tumörer förutom bröst- eller prostatacancer. Med bröstcancer och prostatacancer var denosumab överlägsen Zometa när det gäller att minska risken för frakturer relaterade till skelettmetastaser. Med multipelt myelom och andra solida tumörer (sådan denosumab var ungefär lika effektiv som Zometa.

Med lungcancer fann en studie från 2015 att jämfört med Zometa minskade denosumab risken av en fraktur som uppstår med 17 procent. Det verkar också fördröja utvecklingen av benmetastaser, minska skeletttumörtillväxt och förbättrad överlevnadstid med lite över en månad.

Denosumab visade sig också minska risken för behandlingsrelaterad osteoporos vid bröstcancer och prostatacancer (relaterad till användningen av aromatashämmare vid bröstcancer och behandling med androgenbrist vid prostatacancer),

Biverkningar av denosumab liknar bisfosfonater men det är mer sannolikt att dessa läkemedel leder till en låg kalciumnivå vid långvarig användning. Av denna anledning rekommenderas ofta att ta tillskott av kalcium och D-vitamin. Till skillnad från bisfosfonater kan denosumab användas till personer med nedsatt njurfunktion. Precis som med bisfosfonater finns det en liten risk för osteonekros i käken med dessa läkemedel.

Riktlinjer för benmodifierande medel med benmetastaser

Studier om benmodifierande medel har lett till att riktlinjer finns på plats för vissa cancerformer.

För metastaserad bröstcancer, med skelettmetastaser, riktlinjer från American Society of Clinical Oncology från 2017 rekommenderar kvinnor att behandlas med något av följande läkemedel så snart benmetastaser upptäcks:

  • Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant var 4:e vecka
  • Aredia 90 mg IV var 3:e till 4:e vecka
  • Zometa 4 mg IV var 12:e vecka eller var 3:e till 4:e vecka

För prostatacancer rekommenderade 2017 års kliniska riktlinjer också att benmodifierande medel påbörjas vid tidpunkten för diagnos av benmetastaser. Alternativen inkluderar antingen:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg subkutant var 4:e vecka
  • Zometa 4 mg IV var 12:e vecka eller var 3:e till 4:e vecka

Alla andra solida tumörer med benmetastaser kan behandlas med något av följande:

  • Zometa 4 mg IV var 3:e till 4:e vecka
  • Denosumab 120 mg subkutant var 4:e vecka

Innan du påbörjar behandlingen

Innan behandling med antingen denosumab eller bisfosfonater påbörjas, rekommenderas det att folk har en noggrann tandvård undersökning för att leta efter bevis på tandköttssjukdom och att allt tandarbete som krävs bör utföras innan du börjar använda dessa läkemedel.

Bottom Line om benmodifierande mediciner för benmetastaser Från solida tumörer

Benmetastaser är utmanande för många människor med metastaserande cancer och kan minska din livskvalitet och överlevnad. Benmodifierande medel är ett relativt nytt tillvägagångssätt och rekommenderas nu tidigt efter diagnos av benmetastaser för många cancerformer.

Bisfosfonater som Aredia och Zometa kan minska risken för frakturer och därmed en orsak av smärta och orörlighet. Denusomab är också effektivt för att minska frakturer och kan vara något överlägsen bisfosfonater för bröst- och prostatacancer. Båda klasserna av läkemedel medför en ovanlig risk för osteonekros i käken, och en noggrann tandundersökning som letar efter tecken på tandköttssjukdom rekommenderas innan du börjar med dessa läkemedel.

Förutom att minska frakturrisken kan dessa mediciner hjälpa till att korrigera benförlust på grund av hormonell behandlingar som används för bröst- och prostatacancer. Både IV-bisfosfonater och denosumab verkar ha betydande anti-canceraktivitet, vilket ökar fördelarna för personer som väljer att använda dessa läkemedel. I själva verket, förutom personer med metastaserad bröstcancer, rekommenderas Zometa nu för tidigt stadium av bröstcancer som en adjuvant terapi för att minska risken för att bröstcancer sprider sig till skelett i första hand.