En ny diffusa magcancer känslighet variant i E-cadherin (CDH1) intron 2: En fallstudie kontroll i en italiensk befolkning

En ny diffusa magcancer känslighet variant i E-cadherin (CDH1
) intron 2: En kontrollstudie i en italiensk population Bild Sammanfattning
Bakgrund
ärvda genetiska faktorer såsom E-cadherin (CDH1
) promotorvarianter tros påverka risken mot sporadisk diffus magcancer (DGC). På senare tid har en ny reglerande region avgörande för CDH1
transkription identifierats i CDH1
intron 2.
Metoder
Vi genotypbestämts alla kända polymorfismer ligger inom konserverade sekvenser av CDH1
intron 2 (rs10673765, rs9932686, rs1125557, rs9282650, rs9931853) i en italiensk population bestående av 134 DGC fall och 100 friska kontrollpersoner (55 patientens anhöriga och 45 obesläktade, matchade individer). Inverkan av enskilda varianter på DGC risk bedömdes med hjälp av χ 2-tester och logistisk regression. Det relativa bidraget av alleler uppskattades genom haplotypanalys
Resultat
Vi observerade en signifikant. (P < 0,0004) association av CDH1
163 + 37235G > En variant (rs1125557) med DGC risk. Oddskvot var 4,55 (95% CI = 2,09-9,93) och 1,38 (95% CI = 0,75-2,55) för AA och GA bärare, respektive. Justerat för ålder, kön, rökning, alkoholintag och H. pylori
infektion, i stort sett betydelse för AA bärare uppskattningarna risk. Haplotypanalysen föreslog 163 + 37235A-allel bidrar till sjukdomsrisk oberoende av de andra varianterna studeras
Slutsats
CDH1
163 + 37235G >. En polymorfism kan representera en ny känslighet variant för sporadisk DGC om de bekräftas i andra populationer. Med tanke på det breda uttrycket av E-cadherin i epitel, uppmuntrar detta förberedande studie ytterligare utvärdering av 163 + 37235A-allelen som en känslighet variant i andra karcinom.
Bakgrund
Gastric cancer är en viktig orsak till cancerrelaterad dödlighet och brukar delas in i två histologiska typer, tarm och diffusa formen (Lauren klassificering [1]). De allmänna incidensen för magcancer är i en stadig nedgång, till stor del på grund av minskande andelen tarmcancertypen. Denna fallande frekvens tros vara resultatet av förbättrad näring och sanitära förhållanden. Däremot enbart verkar förekomsten av diffusa magsäckscancer (DGC) mer stabil under de senaste decennierna [1, 2]. En sådan konstant hastighet föreslår ett större bidrag av ärftlig genetisk risk snarare än miljöfaktorer till diffusa form av magcancer.
Grund av dess tidiga utveckling under gastrointestinala ytan [3], är DGC diagnostiseras vanligen i ett framskridet stadium och följaktligen associerad med ett sämre utfall [1]. Därför kan genetiska DGC markörer underlätta identifieringen av individer i riskzonen och därmed bidra till en förbättring av DGC diagnos och terapi.
På molekylär nivå, är DGC skiljer sig från tarm typ på grundval av sin onormalt uttryck av cellen -cell adhesionsmolekylen E-cadherin [4]. E-cadherin är den viktigaste komponenten i epitelceller adherens och som sådan krävs för funktionell intercellulär adhesion inom epitelark [5]. I motsats till många andra epiteliala cancer, är E-cadherin nedregleras tidigt under DGC utveckling, vilket tyder på en roll i inledandet av denna sjukdom [3]. Mutation och promotor hypermetylering av E-cadherin-genen (CDH1
) är de mest konsekventa genetiska förändringar som observerats i sporadisk DGC [6, 7]. Dessutom CDH1
nedärvda mutationer predisponerar för ärftlig DGC [8] överensstämmer med en initierande funktion av E-cadherin brist på DGC. CDH1
nedärvda mutationer oftast tillsammans segregerar med en dominerande mönster av sjukdom bland drabbade familjer, och ibland kan hittas i enstaka DGC fall diagnostiseras vid en ung ålder (< 45 y) [9]. Men står de för endast ca 1% av alla DGC fall [9] och kan därför inte förklara den genetiska etiologi postulerade att bidra till uppenbara sporadiska DGC fall. andra än CDH1
nedärvda mutationer genetiska förändringar är därför sannolikt att lägga till risken för att utveckla DGC i avsaknad av en tydlig familjehistoria eller en ung ålder vid diagnos.
Vanliga allelvarianter med en mild funktionell effekt kan påverka risk för sporadisk sjukdom. I själva verket, en single nucleotide polymorphism (SNP) i CDH1
promotorn (-160C > A) har associerats med en signifikant ökad risk för sporadisk DGC i vissa hög incidens populationer [10-13]. Av de studerade CDH1
SNP är -160A promotor allelen hittills den enda varianten inblandad i DGC risk men tycks verka i kombination med andra CDH1
polymorfismer [10, 13].
Nyligen har en ny CDH1
regulatoriska regionen har beskrivits [14]. Denna region finns inuti CDH1
intron 2, den största icke-kodande CDH1
segmentet (66% av den totala sekvensen) och har visats vara nödvändiga för både initiering och underhåll av transkriptionell CDH1
aktivitet i differentierad epitel. Viktigt, intron 2 sekvenser är också nödvändiga för normal CDH1
transkription under vuxenlivet, vilket ger möjlighet att varianter inom denna region kan påverka diffus gastrisk cancer.
I denna studie, genotypas vi alla kända varianter som ligger inom de konserverade sekvenser av CDH1
intron 2 och bestäms deras alleliska frekvenserna i grupper om italienska sporadiska DGC fall och friska individer att riva eventuella associationer med sjukdom.
metoder
patienter
DNA-prover erhölls från 134 DGC patienter som var infödda i District of Pesaro-Urbino, Region Marche, mellersta Italien. Efter operationen fick DGC diagnos oberoende bekräftas av två patologer. Patienterna utvärderades kliniskt vid lokala Medical Oncology Unit (Hospital d'Urbino), där de avslutade också en demografisk ark inklusive deras personliga och familjär cancer historia. Uppgifterna kontrollerades under intervjuer med sina onkologi läkare och deras släkthistoria spårades tillbaka till ≥ 3 generationer och i sidled till 2 nd och 3 rd släktingar. På grundval av denna utvärdering, ingen av de patienter uppfyllde de kliniska kriterierna för kända familjära cancersyndrom. inklusionskriterierna för berättigade patienter var: Europeiskt ursprung, född i den studerade geografiska området och brist på familjehistoria av cancer. Samma kriterier plus brist på personlig historia av cancer antogs för kontroller. Kontroll DNA-prover erhölls från 55 friska släktingar, som var antingen opåverkade föräldrar (n = 15), syskon (22) eller barn (18) av de undersökta DGC patienterna. Som friska släktingar inte var tillgängliga för varje DGC patient var DNA-prov från en grupp av obesläktade friska individer (n = 45) identifieras genom den pool av tidigare och nuvarande blodgivare från sjukhuset d'Urbino ingår ger totalt 100 kontroller. Orelaterade kontroller valdes slumpmässigt med frekvenser som matchar fall efter ålder och kön. Medelåldern för DGC patienter utan anhöriga var 54,6 y ± 11.41SD, medan deras matchade kontroller var 52,2 y ± 10.21SD. Alla försökspersoner intervjuades om sina rökning och alkoholvanor. H. pylori
status bestämdes genom patologisk undersökning av gastric prover för fall och genom blod- eller utandningsprov för kontroller. De etiska krav kontrollerades och godkändes av den interna etiska kommittén (Hospital d'Urbino) och alla studiedeltagare gav sitt skriftliga informerade samtycke.
CDH1 intron 2 konserverade regioner och polymorfism
konserverade regioner av CDH1
intron 2 (GenBank NC_000016) identifierades genom att hämta motsvarande människa, schimpans, råtta och mus-sekvenser från NCBI databasen (NCBI, Entrez nukleotid) följt av justering med hjälp av NCBI-servern (NCBI, Basic Local Alignment Search Tool) och Invitrogen Vector NTI Advance ™ 9.0 programvara (Accelrys Software Inc, San Diego, USA). Konserverade regioner definierades till att ha mindre än 5% sekvensvariationer mellan de olika arterna. De konserverade regionerna PCR-amplifierades i överlappande fragment av ca 200 bp storlek. De motsvarande primrar (se tabell 1 för sekvenser och förhållanden) designades med användning av GeneFisher onlineverktyget [15] och tillverkad av Sigma-Proligo (Sigma-Aldrich Corporation, St. Louis, USA). Faststart Taq DNA-polymeras (Roche, Basel, Schweiz) och PTC-200 PCR-maskiner (MJ Research, Waltham, USA) användes. Följande polymorphisms finns (Ensemble GenomeBrowser [16]) inom de förstärkta regioner: 163 + 14184ΔAGGG (rs10673765, som ligger i PCR-fragment C2F1), 163 + 14384C > T (rs9932686, C2F2), 163 + 37235G > A (rs1125557, C3F2 ), 163 + 37276T > A (rs9282650, C3F2), och 163 + 49526C > G (rs9931853, C4F1). TESS onlineverktyg [17] användes för att söka efter förmodad transkriptionsbindningsfaktor webbplatser som kan påverkas av ovanstående variants.Table 1 PCR-primers och villkor
vid Forward primer
Omvänd primer
Ta *
Mg ++ †
DMSO ‡
C1F1
ccgccttaaagaaactcttg
accggtggcaaatactag
65 ° C
1,5 -
C1F2
tagaagggttgaacctgttc
tcttagtccacgagaagaag
65 ° C
1,5
-
C1F3
taggagagcttgtaacaagc
cactcggttctaccgaag
65 ° C
1,5 -
C2F1
tgtattagccacagagaag
ctaaaactagaccacgaag
65 ° C
1,5
-
C2F2
gtcacaaaacagcttg
ccttccttgagcaaggc
65 ° C
1,5 -
C3F1
ttgcctaaggccccctttttgttc
gaatctgcgaagtctacatc
65 ° C
1,5
-
C3F2
acactagccacacatgggactcaag
tgctggtgtggattcaaatgtg
65 ° C
1,5 -
C4F1
acctccgcctcctgggttcaagc
ttcctcccgcttagtg
60 ° C
1,5 -
C4F2
tggccaggcctgtcttaaactc
ttcttaggtccgtgggtttttacg
65 ° C
1,5 -
C4F3
aaagtgctgggattacaggtgtgag
tcgataatcccgagaactc
55 ° C
1,0
+
C4F4
gaaccataggactttgactgatgg
actgatggttatccgggttcccttg
65 ° C
1,5 -
C4F5
agctgttgagctgtcatcacaatcc
gaatttcctacccgtctatggtagg
65 ° C
1,5 -
C5F1
tagtggggagtggggtcttagcttc
tcgttcaccctcctttcttcttacc
58 ° C
1,5 -
C5F2
gggcatgttgaaatatacccagtc
tctgagtaatagaggggtacgttgg
65 ° C
1,5 -
C5F3
cttgccagcgtgacagtg
cgaaaccccgtggagtag
65 ° C
1,5 -
C5F4
caggttggggctcctcgtcatactg
cttccgacgtgacttaaggaaagag
65 ° C
1,5 -
C5F5
gcttgtctcaactttcactgtc
gaatttcctacccgtctatggtagg
65 ° C
1,5 -
C6F1
tggtattcaggaggatgcag
acctacgatcgtaaaaagt
65 ° C
1,5 -
C6F2
cccatcaatgcttatttgttctt
gcctgggagacggagact
65 ° C
1,5 -
C6F3
tgggctgtttgagttttgttc
cggtgtaaaaggttcgtgac
65 ° C
1,5 -
* Ta glödgning temperatur; † Mg ++ - koncentration ges i mM; ‡ DMSO tillsattes vid 5% fc
Enkelsträngad konforma polymorfism
Enkelsträngad konforma polymorfism (SSCP) användes för att scanna den konserverade intron 2-regionen i 19 italienska DGC patienter för närvaron av ytterligare gemensamma men populations specifika polymorfismer. SSCP utfördes såsom beskrivits [18], med undantag av att ULS ™ 495 fluorofor (Kreatech Biotechnology, Amsterdam, Nederländerna) användes i stället för radioaktivitet för att märka fragmenten. I korthet var en il PCR-produkt inkuberades med 0,2 pl färgämne i en 20 pl reaktion. . Gelerna skannas med en FX molekylkameran (BioRad, Hercules, USA) vid 488 nm
genotypning
Följande restriktionsenzymer användes för genotypning av DNA-varianter: 0,06 U /ul BsaXI för 163 + 14184ΔAGGG, en U /l Banll Idéer för 163 + 14384C > T, 0,2 U /ul Maelll Idéer för 163 + 37276T > A, och 0,4 U /ul Hpall Idéer för 163 + 49526C > G. Alla enzymer från New England Biolabs (Ipswich, USA) med undantag för Maelll
från Roche (Basel, Schweiz). Reaktionerna inkuberades över natten och fragmenten separerades på 4% (vikt /volym) agarosgeler
Polymorphisms 163 + 37235G >. A och 163 + 37276T > A genotypanalyserades på en ABI Prism 7900 (Applied Biosystems, Foster City, USA) med hjälp av realtids-PCR-baserade alleliska analyser diskriminering från Applied Biosystems enligt anvisningarna.
sekvensering
Upptäckta varianter verifierades genom direkt sekvensering med hjälp av USB thermosequencing kit (USB, Cleveland, USA) och en licor 4000L DNA-sekvense (licor, Lincoln, Nebraska USA).
Statistisk analys
Differential distributioner bland fallen och kontrollerna bedömdes av χ 2-test (med df = 2 för genotyper och df = 1 för alleler) . Risk uppskattades genom univariata analyser och multipel logistisk regression (STATA programvara, StataCorp LP, College Station, USA). Den χ 2-test (df = 2) användes också för att undersöka avvikelser från Hardy-Weinberg jämvikt. Åldersskillnader bland patienter som bär olika genotyper beräknades med användning av en 2-tailed t-test.
Haplotypfrekvenser rekonstruerades från unphased genotyper och länkdisekvilibrium (LD) mellan SNP uppskattades med hjälp av SHEsis mjukvaruplattform [19, 20]. Endast haplotyper med en relativ frekvens > 0,03 i båda fallen eller kontroller ingick i analysen. Global sammanslutning av haplotyper med sjukdom beräknades genom en χ 2-test (df = 7). Den 163 + 14184ΔAGGG och 163 + 14384C > T varianter ingick inte i den slutliga analysen eftersom de inte var informativ. Associering av individuella haplotyper med sjukdom baserades på 2 x 2 kontingenstabeller i jämförelse med A-A-C-haplotypen. LD uttrycktes som r 2, med r 2 = 1 indikerar fullständig LD, r 2 = 0 frånvaro av LD, och r 2 < 0.33 tyder på minimal LD.
Resultat
Sex konserverade regioner med en total storlek på 3,2 kbp identifierades inom CDH1
intron 2. Förutom de fem kända polymorfismer (CDH1
163 + 14184ΔAGGG (rs10673765) 163 + 14384C > T (rs9932686), 163 + 37235G > A (rs1125557), 163 + 37276T > A (rs9282650), och 163 + 49526C > G (rs9931853)), inga ytterligare gemensamma polymorfismer specifika för den italienska befolkningen under studien var upptäcktes av SSCP i de sex regionerna.
Använda restriction fragment length polymorfism och alleliska analyser diskriminering, var de relativa frekvenserna för de genotyper som härrör från de fem varianter bestäms i DGC fall och kontroller. Sekvensering av stickprov bekräftade respektive genotyper. Alla polymorfism var i Hardy-Weinberg-jämvikt i båda fallen och kontrollerna (p > 0,19). Tabell 2 sammanfattar genotyp fördelningarna och deras skillnader mellan fall och controls.Table 2 CDH1
intron 2 genotyp fördel bland DGC fall och kontroller
+ 14184ΔAGGG fall (n = 134)
+ 14184ΔAGGG kontroller (n = 100)
χ2-testet
OR (95% CI) *, †
OR (95% CI) *, †
+ /+
+ /Δ
Δ /Δ
+ /+
+ /Δ
Δ /Δ
p
Δ /Δ vs + /+
+ /Δ vs + /+
128
4 2
96
3 1
0,947
1,50 (0,13 till 16,78) Review 1,00 (0,21-4,57) Review 95,5%
3%
1,5%
97%
1,5%
1,5%
14,2%
2,5%
+ 14384C > T-fall (n = 134) katalog + 14384C > T kontroller (n = 100) katalog χ 2 -testet
OR (95% CI) katalog OR (95% CI) katalog CC
CT
TT
CC
CT
TT
p
TT vs CC
CT vs CC
130 2
2 Review 98 1
en
0,895
1,51 (0,13 till 16,87) Review 1,51 (0,13-16,87)
97,0%
1,5%
1,5%
98,0%
1,0%
1,0%
12,3%
12,3%
+ 37235G > A fall (n = 134) katalog + 37235G > En kontroller (n = 100) katalog χ 2-test
OR (95% CI) Review OR (95% CI) katalog GG
GA
AA
GG
GA
AA
p
AA vs GG
GA vs GG
30
56
48
37
50
13
0,0003
4,55 (2,09-9,93) Review 1,38 (0,75-2,55) Review 22,4%
41,8%
35,8%
37,0%
50,0%
13,0%
100%
40,6%
+ 37276T > A fall (n = 134) katalog + 37276T > En kontroller (n = 100)
χ 2-test
OR (95% CI) Review OR (95% CI) katalog TT
TA
AA
TT
TA
AA
p
AA vs TT
TA vs TT
65
65 4
46
51
3
0,929
0,94 (0,20-4,42 )
0,90 (0,53-1,53) Review 48,5%
48,5%
3,0%
46,0%
51,0%
3,0%
1,9%
1,6%
49526C > G fall (n = 134) Review + 49526C > G kontroller (n = 100) katalog χ 2-test
OR (95% CI) Review OR (95% CI)
CC
CG
GG
CC
CG
GG
p
GG vs CC
CG vs GG
34
82
18
30
58
12
0,727
1,32 (0,55-3,19) Review 1,25 (0,69-2,26) Review 25,4%
61,2%
13,4 %
30,0%
58,0%
12,0%
32,2%
22,5%
* eller värden är okorrigerade.
† Andelen under eller värden uppskattar kraften i föreningen för varje variant på motsvarande eller nivå och antagande av en signifikansnivå på 5%
av de undersökta varianterna, bara 163 + 37235G >. en SNP var signifikant associerad med sjukdom på grund av en överrepresentation av A-allelen bland DGC fall (56,7% jämfört med 38% i kontrollgruppen, χ 2 = 16,1, p < 0,0001; se tabell 2). Den 163 + 37235AA genotyp var 2,8 gånger vanligare i fall jämfört med kontroller. Motsvarande Odds Ratio (OR) föreslog en signifikant ökad risk att utveckla DGC för AA bärare i förhållande till GG bärare (OR = 4,55, 95% CI = 2,09-9,93, p = 0,0002, makt associations 100%; Tabell 2). Ingen signifikant riskökning var uppenbart från att GA-genotyp (OR = 1,38, 95% CI = 0,75-2,55, p = 0,3, makt förenings 41%, tabell 2). Den DGC risk för AA bärare förblev betydande, när de yttersta randområdena justerades för ålder, kön, alkoholintag och H. pylori
infektion (tabell 3). Hos rökare, men den tillhörande risken var bara på gränsen till signifikant (p = 0,089, tabell 3). Riskerna med de andra varianterna studerade förblev icke-signifikant efter justering (data visas ej). Inget samband observerades mellan 163 + 37235G > En SNP och ålder vid diagnos (p > 0,16) .table 3 Justerat yttersta randområdena i samband med CDH1
intron 2 163 + 37235G > En variant
Variable

163+37235

Cases

Controls

OR (95% CI)
vid vid vid n
%
n
%
vid Age
≤ Median
GG
17
20
20
34 1
GA
37
45
30
52
1,45 (0,65-3,25) Review AA
29
35
8
14
4,26 (1,55 till 11,77 ) Hotel > Median
GG
13 25
17
40 1
GA
19
37
20
48
1,24 (
0,48-3,24) katalog AA
19 37
5
12
4,97 (1,47 till 16,86) Review Sex
Kvinna
GG
13
20
20
34 1
GA
28
44
30
51
1,44 (0,60-3,42) Review AA
23
36
9
15
3,93 (1,39 till 11,12) katalog Man
GG
17
24
17
41
1
GA
28
40
20
49
1,40 (0,58-3,39) Review AA
25
36 4
10
6,25 (1,79 till 21,84) Review Rökning
aldrig
GG
17
24
25
42 1
GA
30
42
30
50
1,47 (0,66-3,26) Review AA
25 35
5
8
7,35 (2,34 till 23,01)
Ända
GG
13
21
12
30 1
GA
26
42
20
50
1,20 (0,45-3,19) Review AA
23
37
8
20
2,65 (0,86-8,16)) Review alkohol
≤ 20 g /dag
GG
24
26
26
40 1
GA
35
38
31
48
1,22 (0,59-2,55 ) katalog AA
34 37
8
12
4,60 (1,78 till 11,90) Hotel > 20 g /dag
GG
6
15
11
31 1
GA
21
51
19
54
2,01 (0,63-6,55) Review AA
14
34
5
15
5,13 (1,23 till 21,36) Review H. pylori
Negativ
GG 2
11
16
37 1
GA
22
48
22
51
3,2 (1,00-10,26)
AA
19
41
5
12
12,16 (2,98 till 49,64) Review Positiv
GG
25
28
21
37 1
GA
34
39
28
49
1,02 (0,472 -. 19) katalog AA
29
33
8
14
3,045 (1,15-8,07) Review för att bestämma huruvida CDH1
163 + 37235A-allelen ger DGC risk självständigt eller i kombination med andra intron 2 varianter, haplotyper följd av fem polymorfismer rekonstruerades och deras frekvenser uppskattades i de fall och kontroller. De två 5'-varianter var inte informativ och var därmed utesluten. Intron 2 haplotyperna visade en global sammanslutning med sjukdom (df = 7, χ 2 = 24,09, p < 0,002). I allmänhet haplotyper som innehåller 163 + 37235A-allelen var vanligare i de fall jämfört med kontroller, medan tre av de fyra haplotyper med G-allelen var vanligare bland kontrollerna (tabell 4). Den starkaste association med sjukdom observerades för den AAG och ATC haplotyper (med 163 + 37235A vid position 1). Omvänt GAG och GTC haplotyperna visade det starkaste skyddet. Kopplingsojämvikt analys visade i stort sett frånvarande LD mellan de undersökta varianterna (r 2 < 0,03, tabell 5), vilket tyder på att CDH1
163 + 37235G > kan en SNP ger en ökad känslighet mot DGC oberoende av de andra varianterna investigated.Table 4 CDH1
intron 2 haplotypfrekvenser bland DGA fall och kontroller
Bild Case (frekvens) †
vid kontroll (frekvens) †
Fishers p
Pearson p
OR (95% CI)
AAC *
16.04 (0.060) Review 5,31 (0,027) Review 0,088
0,088
2,33 (0,86-6,34) katalog AAG
17,49 (0,065) Review 5,34 (0,027
) 0,056
0,056
2,55 (0,95-6,83) Review ATC
73,09 (0,273) Review 35,43 (0,177) Review 0,015
0,015
1,74 (1,11 -2,74) Review ATG
45,38 (0,169) Review 29,91 (0.150) Review 0,565
0,565
1,16 (0,70-1,92) Review GAC
21,73 (0,081)
24,18 (0,121) katalog 0,152
0,152
0,64 (0,35-1,18) Review GAG
17,75 (0,066) Review 22,17 (0,111) Review 0,087
0,087
0,57 (0,30-1,09) katalog GTC
39,15 (0,146) Review 53,07 (0,265) Review 0,001
0,001
0,47 (från 0,30 till 0,75) katalog GTG
37,37 (0,139) Review 24,85 (0,123) Review 0,602
0,602
1,16 (0,67-1,99) Review * Haplotype ordning: 163 + 37235G > A, 163 + 37276T > A, 163 + 49526C > G. De två 5'-varianter inte, eftersom de inte längre dela upp haplotyper.
† Siffrorna avser rekonstruerade haplotyp nummer bland fallen (257) och kontroller (192), med varje individ bär två kromosomer. Relativa frekvenser är givna i procent. Inte alla genotyp uppgifter ingick i analysen, som lågfrekventa haplotyper tappades.
Tabell 5 länkdisekvilibrium mellan CDH1
intron 2 polymorphisms
r2 länkdisekvilibrium
vid 163 + 14384C > T
163 + 37235G > En
163 + 37276T > En
163 + 49526C > G
163 + 14184ΔAGGG
0,001
0.000
0,001
0,001
163 + 14384C > T -
0,002
0.000
0.000
163 + 37235G > A -
-
0,028
0.000
163 + 37276T > A -
- -
0,003 <

• Förhållandet mellan vascular endothelial growth factor gen polymorfismer och kliniskt resultat hos patienter med avancerad magsäckscancer behandlas med FOLFOX: VEGF polymorfism i gastric cancer
• Preoperativ kemoradioterapi för lokalt avancerad magsäckscancer