Hepatoid adenocarcinom i maven - en anden histologi for ikke så forskellige gastrisk adenocarcinom: en case-rapport

Hepatoid adenocarcinom i maven - en anden histologi for ikke så forskellige gastrisk adenocarcinom: en case-rapport
Abstract
Hepatoid adenocarcinom er en extrahepatisk tumor karakteriseret ved morfologiske ligheder med hepatocellulært carcinom. Hepatoid adenocarcinom i maven er en cancer med en ekstremt dårlig prognose med få rapporterede tilfælde. Her beskriver vi en 75-årig spansk mand, der er nævnt vores hospital med en historie af mavesmerter, generel træthed, anoreksi og sygdom. Indledende undersøgelse viste anæmi, og computertomografi scanning og abdominal ultralyd viste flere metastaser til leveren med levercellecancer karakteristika i en lever uden cirrotisk forandring. Yderligere undersøgelse omfattede et serumniveau af alfa-fetoprotein (AFP), som resulterede markant forhøjet, og en afgørende gastroskopi beskriver en forhøjet tumor vokser gennem Cardia og gastroøsofageal krydset med foci af nekrose og blødning. Gastrisk biopsier af tumoren afslørede dårligt differenciated adenocarcinom, med hepatoid differentiering. Efter en diagnose af AFP-producerende hepatoid adenokarcinom i maven med flere levermetastaser blev lavet, pallitive total gastrektomi, uden leverresektion, blev udført. Patienten kom godt efter operationen, og trådte i en palliativ systemich kemoterapi protokol. Selv om denne sygdom er anerkendt som havende dårlig prognose, at patienten forbliver i live 8 måneder efter operationen. Præcis diagnose af hepatoid adenocarcinom i maven er vigtigt, og bør mistænkes under visse omstændigheder. Vi beskriver denne sjældne tilfælde af hepatoid adenokarcinom i maven, og se litteraturen vedrørende klinisk-patologiske aspekter.
Baggrund
Alpha-fetoprotein (AFP) niveau i serum, der oprindeligt forhøjet på grund af føtal lever, æggeblomme Salk, og nogle føtal gastrointestinal produktion celler, falder hurtigt efter fødslen [1]. AFP-niveau er imidlertid forhøjet hos patienter med hepatocellulært carcinom og patienter med andre leversygdomme forbundet med leverregenerering [2-4]. AFP-producerende tumorer, andre end hepatocellulært carcinom, er blevet beskrevet [5-8]. Først rapporteret i 1970 af Bourreille et al
. [10], AFP-producerende gastrisk adenocarcinom har nu en incidens rapporteret at være 1,3% - 15% af alle gastriske carcinomer [11, 12]. I 1981, Kodama et al
. beskrev to histologiske typer af AFP-producerende gastrisk karcinom med medullære eller papillotubular ordninger [13]. Senere Ishikura et al
. [14, 15] foreslog udtrykket "hepatoid adenocarcinom i maven" for primære gastriske carcinomer som er karakteriseret ved både hepatoid differentiering og produktion af store mængder af AFP. I 1986 blev den clinicopathologic enhed udvidet til at omfatte gastrisk karcinom viser hepatisk differentiering uden produktionen af ​​AFP. Hepatoid adenocarcinomer er også blevet rapporteret i flere forskellige organer, såsom dem, der forekommer i lungen, pankreas og ovarie, selvom gastrisk adenocarcinom kontinuerligt være en af ​​de mest commons af disse tumorer [5-9]. Denne type tumor er en relativt sjælden gastrisk karcinom, og er anerkendt som havende dårlig prognose, selv hvis tumoren er diagnosticeret på et tidligt stadium. I denne rapport beskriver vi et sjældent tilfælde af hepatoid adenocarcinom i maven, med en gennemgang af litteraturen om klinisk-patologiske aspekter.
Case præsentation
En 75-årig mand præsenteret på skadestuen i Vega Baja Hospital , Orihuela, Alicante, på februar 2008 med en 15-dages historie mavesmerter, generel træthed, anoreksi og sygdom. Hans medicinske historie omfattede hypertension, adenomatøs colon polypose, øvre gastrointestinal blødning sekundært til agiodysplasia behandlet med enterectomy i 2005, obstruktiv lungesygdom kronisk sygdom relateret til hamp industrien, og højre adrenaladenom siden 2005.
On fysisk undersøgelse kun bleghed af hud og conjunctiva blev påvist. Han blev henvist til Intern Medicin Institut fur yderligere undersøgelse. Hæmatologiske undersøgelser viste anæmi (hæmoglobin (Hb), 7,1 g /dl;. Hæmatokrit (Ht), 25% og høje niveauer af AFP (4.500 IE /ml) og CEA (460 ng /mL) Bryst og abdominal røntgenbillede var negative Efter. blod transfussion blev andet billede test. Abdominal ultrasonoraphy viste lever med muliple knuder, største i venstre lever lap (56 × 51 mm.), meget mistænkeligt for hepatocellulært carcinom (Figur 1. Abdominal ultrasonoraphy viser lever med muliple knuder, største i venstre lever lap, 56 × 51 mm., meget mistænkeligt for hepatocellulært carcinom). gastroskopi fund viste en forhøjet tumorvækst gennem Cardia og gastroøsofageal krydset med foci af nekrose og blødning. Gastrisk biopsi af gastroøsofageal krydset afsløret på hæmatoxylin eosin farvning dårligt differenciated adenocarcinom , med sandsynligvis hepatoid differentiering. Det inmunohistochemical farvning viste stærkt positiv for AFP (Figur 2. Gastric biopsi 400 ×. Hæmotoxylin eosin farvning) (Figur 3. Gastrisk biopsi med inmunohistochemical farvning viser stærkt positivitet for AFP). Yderligere inmunohistochemical analyse afslørede positivt udtryk for CDX2 og CD10, som mere end 10% af carcinomaceller blev plettet. Figur 1 Abdominal ultrasonoraphy viser lever med muliple knuder, største i venstre lever lap (56 × 51 mm.), Meget mistænkelige for hepatocellulært carcinom.
Figur 2 Gastric biopsi 400 ×. Hæmotoxylin- eosin farvning.
Figur 3 Gastrisk biopsi med inmunohistochemical farvning viser stærkt positivitet for AFP.
Med definitiv diagnose af AFP-producerende hepatoid gastrisk adenocarcinom metastatisk til leveren, blev patienten derefter henvist til Klinisk Onkologi Department hvor, for at fuldføre forbehandling evaluering, der blev anmodet om en thorax-abdominal-bækken CAT. Resultater af computertomografi afslørede flere faste læsioner, der tyder af metastaser i begge kamre af leveren. En fortykkelse af den mediale væg-mindre krumning i maven og lymfeknude hævelse omkring mave-hepatiske ligament mistænkelige af gastrisk neoplasi blev også beskrevet (Figur 4. computertomografi viser flere faste læsioner, der tyder af metastaser i begge kamre af leveren, og en fortykkelse af den mediale væg-mindre krumning i maven og lymfeknude hævelse omkring mave-hepatiske ligament mistænkelige af gastrisk neoplasi). Figur 4 computertomografi viser flere faste læsioner, der tyder af metastaser i begge kamre af leveren, og en fortykkelse af den mediale væg-mindre krumning i maven og lymfeknude hævelse omkring mave-hepatiske ligament mistænkelige af gastriske neoplasi.
patient krævede mellemtiden 6 blodtransfusioner på grund af persistente melæna og henviste symptomatisk anæmi, så han først blev foreslået at palliativ total gastrektomi. Kirurgi blev succesfuldt afsluttet med gastrisk resektion, herunder en blødning polylobate endoluminale masse placeret i cardias og gastro krydset (Figur 5. Samlet gastrektomi prøve) (Figur 6. Øverste vision af åbnede gastrektomi eksemplar med tumor øverst til venstre) (Figur 7. Lateral vision gastrektomi eksemplar viser excrecent tumor). Under kirurgi levermetastaser var palpabel og synlig som de var i leveren overflade (Figur 8. levermetastaser var palpabel og synlig under kirurgi, som de var i leveren overflade), men ingen kirurgisk procedure udover palliativ gastrektomi blev udført. Anatomopathology analyse viste en 9 cm stor gastrisk hepatoid adenocarcinom som trængte serosa uden invasion af tilstødende strukturer (PT3), uden vaskulær invasion (V0). Regional lymfeknude vurdering beskrevet 9 ud af 16 lymfeknuder med metastase af hepatoid adenocarcinom (pN2). Inmunohistoquemical analyse af resekterede tumoren var negativ for CK7, CD 20, og cromogranine, mens positive for CEA og AFP. Figur 5 Total gastrektomi eksemplar.
Figur 6 Øverste vision af åbnede gastrektomi prøve med tumor øverst til venstre.
Figur 7 Lateral vision om gastrektomi prøven viser excrecent tumor).
Figur 8 levermetastaser var håndgribelig og synlig under kirurgi som de var i leveren overflade).
Patient hurtigt genvundet efter operationen uden større komplikationer udover kræver perkutan drænage af subfrenic samling i den syvende dag postoperative. Samlet Hospital ophold for kirurgiske indgreb og forvaltning af subfrenic samling var seksten dage. Patient blev derefter henvist igen til Klinisk Onkologi afdeling. På det tidspunkt patient klagede til anoreksi og gastrointestinale forstyrrelser angiveligt relateret til nylig operation. Han havde mistet otte kilo, siden første indlæggelse på hospitalet 30 dage før. Som hans Karnofsky score var 70, med ingen større hæmatologiske eller kemi abnormiteter blev palliativ kemoterapi bestående af cisplatin og capecitabin anbefales. Patient siden da har modtaget seks cyklusser af kemoterapi med stabil sygdom på CAT og progressiv reduktion af AFP og CEA værdier evaluering efter tredje og sjette cyklusser. Tolerance for kemoterapi har været tilstrækkelig med grad II hand-foot-syndrom, grad II kvalme, klasse jeg diarré som mest relevante toksicitet, uden klasse 3/4 toksiciteter rapporteret. Yderligere kemoterapi med samme cisplatin og capecitabin regimen administreres.
Diskussion
Gastric hepatoid adenocarcinom er en slags tumor med unikke histologiske karakteristika. Selv om det er blevet rapporteret i lungen, pancreas, uterus og ovarium, er det mest almindeligt ses i maven [5-9]. Det anses for en AFP- producerer ondartet svulst. Kodoma et al
. [12] beskrevne to histologiske typer af AFP-producerende gastrisk karcinom, baseret på inmunohistochemical farvning; en medullær type, karakteriseret ved polygonale celler arrangeret i fast rede eller ark, med spredte store pleomorfe eller flercellede kæmpeceller, og godt differenciated papillær eller rørformet type med klar cytoplasma. De to typer undertiden sameksisteret i samme tumor. Den rapporterede forekomst af AFP-producerende gastrisk karcinom har været 1,3% -15% af alle gastriske carcinomer [11, 12].
Hvorfor nogle gastriske carcinomer viser hepatoid differentiering og producere AFP har været genstand for en del debat. Ishikura et al
. [14, 15] foreslået, at dette kan skyldes den kendsgerning, at maven og leveren er begge afledt fra primitiv fortarm af embryoet. På grund af dette, forstyrrelser af differentiering i sidste ende kan resultere i udvikling af foci af hepatocellulært differentiering. Desuden er der nogle gange forvirring omkring, hvorvidt hepatoid carcinoma stammer fra maven eller leveren, fordi de fleste patienter viser multiple levermetastaser præoperativt [16].
Hepatoid carcinom indeholder en rørformet adenocarcinom, der synes at udvikle "hepatoid funktioner", men den forholdet mellem det rørformede adenocarcinomatous og hepatoid komponenter fortsat uklar. En nylig analyse fra Kumashiro et al
. [17] sammenlignede cellulære penotypes af 23 tilfælde af hepatoid adenokarcinom i maven har rørformede adenocarcinomatous komponenter med 69 tilfælde af manglende hepatoid adenocarcinom i maven. Fire fænotypiske kategorier efter de inmunohistochemical resultater for CD10, MUC2, MUC5AC, og MUC6 blev beskrevet for begge komponenter, rørformet adenocarcinomatous og hepatoid, af hepatoid adenocarcinom. Den komplette tarm fænotype (CD10 +, MUC5AC-, MUC6-), dette er tilfældet for vores patient blev hyppigst observeret i adenocarcinomatous og hepatoid komponenter (61 og 65%, henholdsvis). I modsætning hertil blev der ikke gastrisk fænotype (MUC5AC +, MUC6 +, MUC2-, CD10-) observeret i nogen af ​​de hepatoid adenocarcinom komponenter. Den omstændighed, at positivitet for CDX2 var fremherskende i alle de adenocarcinomatous komponenter, mens negativ i 39% af de hepatoid komponenter, tyder på, at hepatoid adenocarcinom skyldes en adenokarcinom med intestinal fænotype og at dens hepatoid komponent er på en eller anden måde er relateret til reduceret CDX2 ekspression.
rapporteret tilfælde af "hepatoid adenocarcinom i maven" tidligere er blevet rapporteret i litteraturen. I 2001 Inawaga et al
. [16] revideres alle disse tilfælde, og udgivet en rapport med de vigtigste kliniske karakteristika for disse slags tumorer. De konkluderede, at størstedelen af ​​patienterne var mænd og gennemsnitsalderen var cirka 64 år. Antrum og pylorus er de almindelige primære tumorsteder og der var AFP-niveauer er meget højere end normalt. Selv om der var ingen større symptomer tilstrækkelige til at tillade diagnose af denne type kræft, epigastriske smerter og generel træthed på grund af anæmi, var de mest almindelige symptomer. De fleste tilfælde havde også metastatisk sygdom til lymfeknuderne eller lever. Data tyder end selv den tidlige fase hepatoid adenocarcinom har en yderst dårlig prognose.
Dag er ikke klart forstået årsagerne til dårlig prognose. En mulighed er, hepatoid adenocarcinom producerer AAT (alfa-1 antitrypsin) og /eller ACT (alfa-1 antichymotripsin) samt AFP. AAT og ACT har immunosuppressive og protease-hæmmende egenskaber, der forbedrer invasiv [16, 17]. Også, AFP har en undertrykkende virkning på lymfocyttransformation. Endvidere er disse tumorer vides at være resistente over for kemoterapi [16, 18].
Effekten af ​​palliative gastrektomi hos patienter med uhelbredelig fremskreden mavekræft forbliver diskutabel. Tidligere rapporter foreslog, at palliativ gastrektomi kan være gavnligt for yngre patienter (i alderen under 70 år) med en mestastatic site [19], mens andre klinikere hævdede, at overlevelse fordel af palliativ gastrektomi kunne bekræftes, hvis tumor spredning var begrænset til ét site [ ,,,0],20]. En anden rapport viste, at palliativ gastrektomi kombineret med systemisk kemoterapi forbedret overlevelse i en gruppe af patienter med stadie IV tumorer [21]. Mens de fleste af de undersøgelser, der er offentliggjort indtil nu kvalificeret omfanget af den avancerede mavekræft, og fandt en overlevelsesrate efter resektion, hvis antallet af metastatiske steder af spredning var begrænset til en eller to [20-25], er litteraturen delte med hensyn til effekt af resektion på livskvaliteten [26]. Tilstedeværelsen af ​​metastatisk hepatoid adenokarcinom i maven opdaget ved kirurgi kan skabe problemer i kirurgisk beslutningstagning. Der er et spørgsmål om, hvorvidt leveren engagement er sekundær i forhold til den primære tumor i maven eller maven involvering sekundært til den primære tumor i leveren [27]. Hos patienter i tilfredsstillende almentilstand, med metastatisk hepatoid adenokarcinom i maven til leveren, uanset om diagnosen præoperativt eller kirurgi, mener vi, maven tumor bør resektion hvis muligt for palliation.
Palliativ kemoterapi bør rådes til alle patienter med fremskreden mavekræft og god performance status. Analyse af resultaterne af forsøg udført indtil 2003 om dette emne viste kemoterapi at være bedre end den bedste understøttende behandling alene. Kombination kemoterapi, sammenlignet med monochemotherapy var også forbundet med signifikant højere samlede (komplet plus delvis) responsrater men ikke desto mindre resulterede i lignende overlevelse. Cisplatin og 5-fluorouracil kombination med eller uden epirrubicin brugt inden da til at repræsentere de mest effektive regimer for fremskreden mavekræft [28]. Ny kombination kure indarbejde kemoterapeutiske stoffer såsom docetaxel, irinotecan, capecitabin og oxaliplatin har udvidet perspektiver for patienterne i form af responsrater, progressionsfri og samlet overlevelse, og livskvalitet [29-32]. Capecitabine er en oral fluoropyrimidin allerede godkendt til colorrectal og brystkræft behandling, som for nylig er blevet godkendt til behandling af fremskreden mavekræft i kombination med en cisplatin indeholdende regime. Godkendelsen er baseret på resultaterne af to randomiserede studier, der påviste noninferioritet af capecitabin i forhold til kontinuerlig infusion af fluoruracil i form af samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse, samt af responsrater [31, 32]. Hertil kommer, ved at erstatte flurorouracil for capecitabin, bekvemmelighed af en oral behandling, og undgåelse af mulige komplikationer og ulemper i relation til kontinuerlig infusion tilbydes til patienterne, med dermed vinde i livskvalitet.
Afslutningsvis rapporterer vi en sag hepatoid adenocarcinom i maven, en forholdsvis sjælden enhed, med veldefineret klinisk-patologiske træk, og som regel forbundet til anerkendte dårlig prognose, hvor realiseringen af ​​palliativ kirurgi og administrationen af ​​romanen palliativ systemisk kemoterapi kan have haft stor betydning for overlevelse.
samtykke
Wrtitten informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af ​​denne sag rapport og eventuelle ledsagende billeder. En kopi af skriftligt informeret samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af denne Journal.
Erklæringer
Taksigelser
Vi ønsker at takke patienten for hans tillid og disposition, og hans familie for deres forståelse.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12956_2009_138_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12956_2009_138_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12956_2009_138_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12956_2009_138_MOESM4_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12956_2009_138_MOESM5_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12956_2009_138_MOESM6_ESM.jpeg forfatternes oprindelige fil til figur 6 12956_2009_138_MOESM7_ESM.jpeg forfatternes oprindelige fil til figur 7 12956_2009_138_MOESM8_ESM.jpeg forfatternes oprindelige fil til figur 8 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Synkron gastrisk adenocarcinom og gastrointestinal stromal tumor (GIST) af maven: En sag report
• Gastrisk adenomyoma i maven krop: en case-rapport