Glucose absorption og gastrisk tømning i kritisk illness

Glucose absorption og gastrisk tømning i kritisk sygdom
Abstract
Introduktion
Forsinket ventrikeltømning forekommer hyppigt i kritisk syge patienter og har potentiale til at påvirke både hastigheden og omfang, af næringsstoffer. Men der er begrænsede oplysninger om næringsstof absorption i kritisk syge, og forholdet mellem gastrisk tømning (GE) og absorption har hidtil ikke blevet evalueret. Formålet med denne undersøgelse var at kvantificere glukose absorption og relationerne mellem GE, glucose absorption og glykæmi i kritisk syge patienter.
Metoder
Undersøgelser blev udført i nitten mekanisk ventilerede kritisk syge patienter og sammenlignet med nitten raske forsøgspersoner. Efter 4 timer fastende, 100 ml Sikre, 2 g 3-O-methyl glucose (3-OMG) og 99mTc svovl kolloid blev infunderet i maven i løbet af 5 minutter. Glucose absorption (plasma 3-OMG), blodsukkerniveau og GE (scintigrafi) blev målt over fire timer. Data er gennemsnit ± SEM. En P
-værdi < . 0,05 blev anset for signifikant
Resultater
Absorption af 3-OMG blev markant reduceret i patienter (AUC 240: 26,2 ± 18,4 vs. 66,6 ± 16,8; P
< 0,001; peak: 0,17 ± 0,12 vs. 0,37 ± 0,098 mmol /l; P
< 0,001; tid til at toppe, 151 ± 84 vs. 89 ± 33 minutter; P
= 0,007); og både baseline (8,0 ± 2,1 vs. 5,6 ± 0,23 mmol /l; P
< 0,001) og peak (10,0 ± 2,2 vs. 7,7 ± 0,2 mmol /l; P
< 0,001) blodsukker niveauer var højere hos patienter; sammenlignet med raske forsøgspersoner. Hos patienter; 3-OMG absorption var direkte relateret til GE (AUC 240; r = -0,77 til -0,87; P
< 0,001; peak koncentrationer r = -0,75 til -0,81; P
= 0,001; tid til at toppe, r = 0,89-0,94; P
< 0,001); men når GE var normal (procent retention 240 < 10%; n = 9) absorption var stadig forringet. GE var omvendt relateret til baseline blodsukker, således at forhøjede niveauer blev forbundet med langsommere GE (RET 60, 180 og 240 minutter: r > 0,51; P
< 0,05)
Konklusioner Salg In kritisk. syge patienter; (I) hastigheden og omfanget af glukose absorption er markant reduceret; (Ii) GE er en afgørende faktor for absorptionshastigheden, men ikke fuldt ud redegøre for omfanget af nedsat absorption; (Iii) blodglucosekoncentration kunne være en af ​​en række faktorer, der påvirker GE.
Indledning
Forsinket gastrisk tømning (GE) forekommer ofte i kritisk syge patienter [1] og er forbundet med nedsat tolerance over for nasogastrisk fodring [2]. Ved at nedsætte overførslen af ​​fødevarer fra maven til tyndtarmen og derved reducere eller forsinke udsættelse af næringsstof til tyndtarmslimhinden, gastrisk stase har potentiale til at påvirke både hastigheden og graden af ​​næringsstofabsorption [3]. Absorption kan også blive kompromitteret af andre end GE faktorer, herunder antallet af tyndtarmens transit, slimhinde villøs atrofi eller ødem og nedsat splanknisk perfusion. Der er begrænset information om næringsstof absorption i kritisk syge patienter, og forholdet mellem GE og absorption hidtil ikke blevet evalueret.
Postprandial blodglucose koncentrationen påvirkes af mange faktorer, herunder GE og tyndtarmen glukose absorption [3, 4] . I sundhed, forholdet mellem GE og glykæmi er kompleks. Akut hyperglykæmi, herunder forhøjelser i blodglucose, der ligger inden for normalområdet postprandiale interval, har vist sig at forsinke GE sammenlignet med euglycaemia [5]. Dog vil en nedsat GE også bremse hastigheden af ​​kulhydrat absorption [6], og dermed dæmpe stigningen i blodsukkeret efter et kulhydrat måltid [3, 7]. I sundhed og i type 2-diabetes, satsen for GE er således både en afgørende faktor for, samt at være bestemt af, blodsukker koncentrationer [4]. Forholdet mellem glykæmi og GE i kritisk syge patienter har hidtil ikke blevet evalueret. Hyperglykæmi tilskrives normalt insulinresistens og forhøjet glukagonkoncentrationer, som ofte opstår, selv når der ikke er tradition for diabetes [8]. Dette kunne bidrage til det forsinkede GE observeret i mange kritisk syge patienter. Omvendt forsinket GE kan potentielt svække hyperglykæmi hos patienter fodret ved naso-gastrisk rute. Der er tegn på, at opretholdelsen af ​​blodsukkerkoncentrationen i euglykæmiske område forbedrer resultaterne i kritisk syge patienter [9]. Derfor en bedre forståelse af de faktorer, der påvirker glykæmi er vigtig.
Formålet med denne undersøgelse var at kvantificere glukose absorption og vurdere forholdet mellem absorption og glykæmi med GE i kritisk syge patienter.
Materialer og metoder
emner
Nitten mekanisk ventilerede kritisk syge patienter, der fik eller berettiget til at modtage naso-gastrisk ernæring, blev rekrutteret fra en blandet medicinsk /kirurgisk intensiv afdeling (ICU). Undersøgelsen blev godkendt af Research Ethics Committee for Royal Adelaide Hospital og udføres i overensstemmelse med NH & MRC retningslinjer for forskning med kritisk syge mennesker. I alle tilfælde, kritisk syge patienter var ude af stand til at give deres egen samtykke og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra deres pårørende. Eksklusionskriterier var (i) eksisterende diabetes mellitus, (ii) kontraindikation til placering af en nasogastrisk sonde, (iii) øsofageal, gastrisk eller duodenal operation inden for de foregående tre måneder, og (iv) graviditet /amning. Tre patienter modtog korttidsvirkende insulin i undersøgelsesperioden til styring af hyperglykæmi og blev udelukket fra evalueringen af ​​blodsukkerkoncentrationen (forlader 16 emner for blodsukker dataanalyse). Prokinetiske lægemidler blev tilbageholdt i undersøgelsesperioden. Patienterne forblev på den sedative regime, de modtager som led i deres ICU pleje. I de fleste tilfælde var dette en kombination af morfin og midazolam givet som en kontinuerlig infusion.
Den patientdata blev sammenlignet med 19 raske frivillige. Raske forsøgspersoner forudsat skrevet, informeret samtykke forud for at deltage i undersøgelsen.
Protokollens
raske forsøgspersoner
Sunde frivillige blev undersøgt i morgen, efter en nats faste. En nasogastrisk rør blev indsat med henblik på undersøgelse og dets korrekte positionering blev verificeret ved måling af pH aspirater og auskultation af luft infusion.
Kritisk syge patienter
kritisk syge patienter blev undersøgt om morgenen, efter en hurtig af mindst fire timer. I alle tilfælde en nasogastrisk sonde var in situ
forud for undersøgelsen. Korrekt rør positionering blev bekræftet radiologisk og ved måling af pH-aspirater før påbegyndelse af undersøgelsen
Efter aspiration af nasogastrisk sonde, 100 ml Sørg (Abbott Laboratories BV, Zwolle, Holland -. Standard vådfoder - 1 kcal /ml) kombineret med 2 g 3-O-methyl glukose (3-OMG) (Sigma-Aldrich Pty. Ltd. Castle Hill, NSW, Australien) og mærket med 99mTc svovl kolloid (Royal Adelaide Hospital radiofarmaci, Adelaide, South Australia), blev infunderet i maven i løbet af fem minutter. Efter test måltid levering (tid = 0), blev scintigrafiske målinger af GE (se nedenfor) udført over fire timer. Blodprøver blev udtaget med bestemte tidsintervaller i løbet af undersøgelsen til måling af blodglucose og plasma 3-OMG koncentrationer (se nedenfor).
Glucose absorption
Glucose absorption blev målt under anvendelse af 3-OMG, en tidligere valideret teknik [10 ]. Plasma 3-OMG koncentration blev kvantificeret på arteriel (kritisk syge patienter) eller venøs (raske) blodprøver ved baseline og ved 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter og analyseret ved højtydende bytningskromatografi [11]. Data blev vurderet for peak og tid til maksimal 3-OMG koncentration og områder under kurven på 240 minutter (AUC 240).
Blodsukkerkoncentrationen
Blodglukosekoncentrationer blev målt ved hjælp af en seng glucometer (MediSense Precision , Abbott Laboratories, Medisense Products, Bedford, MA, USA), ved anvendelse af arteriel (kritisk syge patienter) eller venøs (raske) prøver ved baseline og ved 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter. Glucose data blev vurderet til baseline niveau, peak, tid til at toppe og ændring i koncentration fra baseline.
Gastrisk tømning
GE blev målt ved hjælp af scintigrafi. Hos kritisk syge patienter, var dette udføres på intensivafdelinger anvendelse af en mobil gammakamera (GE StarCam 300 AM General Electric (Milwaukee, Wisconsin, USA) - med tre-minutters dynamisk ramme erhvervelse). Raske forsøgspersoner blev undersøgt på Institut for Nuklearmedicin, PET & Knogledensitometri, Royal Adelaide Hospital, ved hjælp af en enkelt-ledes, stationære, gammakamera (GE årtusinde MPR Cardiff, UK) med datafangst i tre-minutters rammer. Omformuleret data blev korrigeret for emnet bevægelse og radionuklid forfald og scatter. Alle individer blev undersøgt i fire timer liggende, i 20 ° venstre forreste skrå position [12]. En gastrisk region af interesse blev identificeret og anvendt til at udlede GE kurver (udtrykt som procent af det maksimale indhold af det samlede maven). Intragastrisk indholdet til 60, 120, 180 og 240 minutter blev bestemt [13].
Statistisk analyse
Data er vist som middelværdier ± standardafvigelse, eller median og rækkevidde som passende. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS-version 14.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) eller Minitab 13 til vinduer (Minitab Inc, State College, PA, USA). Fordelingen af ​​data blev bestemt ved anvendelse D'Agostino Pearson omnibus-testen. Forskelle mellem normalfordelte data blev analyseret under anvendelse af Students t-test. Data ikke normalt fordelt blev analyseret ved anvendelse af Mann-Whitney U test. I undersøgelser, hvor en række foranstaltninger blev udført over tid, blev en gentagen variansanalyse bruges til at analysere data. Korrelationer blev udført under anvendelse Pearson korrelationskoefficienter. Normalområdet blev defineret som område af værdier i det sunde kohorte. Til analysen af ​​forholdet mellem glucose absorption og GE den naturlige logaritme af arealet under kurven (AUC) blev anvendt på grund af betydelig heterogenitet i dataene. Dette blev undersøgt ved anvendelse kovariansanalyse og afvigelse fra en regressionslinje. Forholdet mellem glukose absorption (baseline-niveau, peak koncentration, tid til at toppe og areal under 3-OMG koncentration kurve) og blodsukker med GE blev undersøgt. En P
værdi på ≤ 0,05 blev betragtet som signifikant i alle analyser.
Resultater
Undersøgelsen blev veltolereret af alle fag, og der var ingen bivirkninger. Demografiske oplysninger om kritisk syge patienter og raske forsøgspersoner er opsummeret i tabel 1. I to raske forsøgspersoner var ikke muligt blodprøveudtagning for de fulde fire timer (60 minutter i en og 150 minutter i den anden). Scintigrafiske data var ikke tilgængelige i en patient på grund af tekniske vanskeligheder. Hos patienter, medianen gastrisk resterende volumen umiddelbart før undersøgelsen var 5 ml (0 til 120) .table 1 demografi undersøgelsens deltagere

ICU patienter ( n = 19)
Raske forsøgspersoner (n = 19)
Alder (år) (midterfeltet)
63 (28. 79) *
24 (21-51)
Køn (m: F)
14: 5 fotos 07:12
BMI (kg /m2)
26 (20 til 38)
24,4 (20-34,5)
APACHE II score (studie dag)
16 (12 til 26)
N /A
Diagnostiske grupper (n)
Trauma (5)
ICH (3)
Sepsis (4)
Respirationssvigt (3)
Vascular (2)
post-op ENT (1)
Burns (1)
N /A
hospital overlevelse (%)
80
N /A
Kontinuerlig renal substitutionsterapi (n)
3
N /A
Insulin terapi (n)
3
N /A
Baseline blodsukkerniveau
(mmol /L). Mean (SD)
8,0 ± 2,1 *
5,6 ± 0,23
prokinetics før studere (n)
9
N /A
Catecholaminer (n)
2
N /A
propofol (n)
3
N /A
* P
< 0,001 når patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner
APACHE = akut fysiologi og kronisk sundhedsvurdering.; BMI = body mass index; ENT = øre næse og hals; F = kvinde; ICH = intrakraniel blødning; ICU = intensivafdeling; M = mand; Post-op = postoperative; . SD = standardafvigelse
3-OMG absorption
Der var en signifikant stigning i plasma 3-OMG i begge grupper (P
< 0,001 for begge) efter næringsstof bolus. Det 3-OMG AUC (AUC 240: 26,2 ± 18,4 vs. 66,6 ± 16,8; P
< 0,001), samt top 3-OMG koncentration AUC (0,17 ± 0,12 vs. 0,37 ± 0,098 mMol /l; P
< 0,001) var markant mindre i kritisk syge patienter end raske forsøgspersoner (figur 1). Tiden til top var også længere i kritisk syge patienter (151 ± 84 vs 89 ± 33 minutter; P
= 0,007), viser maksimum 3-OMG koncentration ved 240 minutter i seks patienter (dvs. slutningen af ​​prøvetagningsperioden ). Plasma 3-OMG havde ikke vendt tilbage til baseline efter fire timer i alle fag. Figur 1 Plasma 3-OMG koncentrationer i patienter i intensiv behandling (n = 19) og raske kontroller (n = 19). Areal under koncentration kurven ved 240 minutter (AUC240): P
< 0,001; Peak [3-OMG]: P
< 0,001; Tid til at toppe: P
= 0,007. . ICU = intensivafdelingen
Blodglukosekoncentrationer
baseline blodsukkerniveau (8,0 ± 2,1 vs. 5,6 ± 0,23 mmol /l; P
< 0,001) og maksimal koncentration efter næringsstof administration (10,0 ± 2.2 vs. 7,7 ± 0,2 mmol /l; P
< 0,001; figur 2) var højere hos kritisk syge patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner. Tiden til at toppe blodsukkeret var også længere i kritisk syge patienter (116 ± 90 vs. 39 ± 17 minutter; P
< 0,001). Der var ingen forskel i tilvækst i blodglucosekoncentrationen følger denne dosis af næringsstof mellem de to grupper. Figur 2 Blodglukosekoncentrationer over tid i ICU patienter, der ikke modtager insulin (n = 16) og raske forsøgspersoner (n = 19). Peak blodsukker niveau var højere i de intensive patienter (P
< 0,001) med en forsinket top (P
< 0,001). ICU = intensivafdelingen.
Gastrisk tømning
GE data er vist i figur 3. GE var langsommere i de kritisk syge patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner (P
= 0,024). Figur 3 Gastric tømning (procent fastholdelse ved 240 minutter) i ICU patienter (n = 18) og raske kontroller (n = 19). P
< 0,05. ICU = intensivafdelingen.
Relations mellem 3-OMG absorption, blodsukker koncentrationer og gastrisk tømning Salg In kritisk syge patienter, der blev en tæt sammenhæng mellem alle parametre af 3-OMG absorption (AUC 240, peak koncentration, tid til spids) med GE (fastholdelse inden gastrisk måltid på alle tidspunkter). Der var en omvendt relation mellem plasma 3-OMG (AUC 240; r = -0,77 til -0,87; P
< 0,001; peak koncentrationer: r = -0,75 - -0,81; P
= 0,001 ) og en positiv relation mellem tid til at toppe 3-OMG koncentration (r = 0,89-0,94; P
< 0,001) med GE. I de raske forsøgspersoner, var der en betydelig sammenhæng mellem tiden til peak 3-OMG koncentration og GE (retention på 60 minutter r = 0,64; P
= 0,004; fastholdelse ved 120 minutter r = 0,75; P
< 0,001). I undergruppen af ​​patienter med normal ventrikeltømning (< 10% retention på 240 minutter, n = 9), 3-OMG absorption var endnu mindre end i raske forsøgspersoner (AUC 240: 38,9 ± 11,4 vs. 66,6 ± 16,8; P
< 0,001; figur 4). I denne undergruppe, maksimal koncentration 3-OMG var også mindre end hos raske forsøgspersoner (0,25 ± 0,09 vs. 0,37 ± 0,098 mmol /l; P
= 0,006); men der var ingen forskel i tid til maksimal koncentration (80 ± 36 vs. 89 ± 34 minutter; P
> 0,05). Figur 4 Plasma 3-OMG koncentrationer i ICU patienter med normal GE (procent tilbageholdelse på 240 minutter < 10%, n = 9) og raske kontrolpersoner (n = 19). Areal under koncentration kurven ved 240 minutter (AUC240): P
< 0,001; Peak [3-OMG]: P
= 0,006; Tid til at toppe: P
> 0,05. . ICU = intensivafdelingen
GE blev omvendt relateret til baseline blodsukkerniveau i de 16 kritisk syge patienter, som ikke fik insulin (fastholdelse ved 60, 180 og 240 minutter -%; r = 0,51-0,54; P
< 0,05). Der var ingen signifikante relationer mellem top, tid til at toppe eller tilvækst i blodglucosekoncentrationer med GE. I de raske forsøgspersoner, var der ingen signifikant sammenhæng mellem GE og blodsukker ved baseline. Der var imidlertid en svag forhold mellem ændringen i blodglucose med GE, således at tilvæksten i blodglucose var mindre når GE var langsommere (f.eks blodglucose tilvækst vs. procent tilbageholdelse på 60 minutter, r = -0,45; P
= 0,04).
Der var ingen signifikant sammenhæng mellem 3-OMG absorption og baseline blodsukker i enten raske personer eller kritisk syge patienter. Men i de kritisk syge patienter var der en sammenhæng mellem tilvækst i blodsukkeret og 3-OMG (AUC 240 r = 0,70, P
= 0,004; peak 3-OMG r = 0,73, P
= 0,002; tid til at toppe 3-OMG r = -0,62; P
= 0,01). I de raske forsøgspersoner, der var en relation mellem tid til at toppe blodsukker og tid til maksimal 3-OMG koncentration og (r = 0,52; P
= 0,001).
Diskussion
Denne undersøgelse tyder på, at både hastighed og omfang af glukose absorption er markant reduceret i kritisk syge patienter [14-16], og viser, at der er en tæt sammenhæng mellem glukose absorption og GE i disse patienter, således at langsom GE er forbundet med en nedsat absorption. Et vigtigt nyt fund er, at selv når GE er normal, er glucose absorption forringes. Dette indikerer, at der er yderligere årsager til at tegne sig for nedsat absorption, bortset forsinket GE. En relation blev også demonstreret mellem tilvæksten i plasma glukose efter næringsstof bolus og glucose absorption.
To forfattere har tidligere rapporteret reduceret sukker absorption i kritisk syge patienter. Singh og kolleger [16] fandt, at plasma xylose koncentrationer markant blev reduceret en time efter administration hos patienter med svær sepsis og traumer [16]. Tilsvarende måler et enkelt plasma niveau på 120 minutter, Chiolero og kolleger [14] viste reduceret eller forsinket, absorption af xylose i en blandet gruppe af patienter i intensiv behandling [14]. Disse undersøgelser har ikke forsøgt at skelne mellem sats og total absorption. Absorptionshastigheden er angivet ved den tid, det tager at nå maksimal koncentration i blodet [17], er den maksimale koncentration opnås efter en dosis af substrat afspejler begge disse faktorer. Den samlede absorption er angivet med AUC, som afspejler omfanget af substrat absorberet i denne periode [17].
Vores undersøgelse bekræfter, at hastigheden af ​​glucose absorption reduceres i kritisk sygdom. Det tyder også på, at den samlede absorption er reduceret. Dette resultat kræver yderligere bekræftelse som 3-OMG-koncentrationer ikke var vendt tilbage til baseline i slutningen af ​​fire timer. Så det er muligt, at havde fortsatte blodprøvetagning, komplet absorption måske til sidst fandt sted; imidlertid forekommer dette usandsynligt. Hadfield og kolleger [15] vurderede alt 3-OMG absorption i en kritisk syg kohorte ved at måle urin koncentrationer og fandt det at blive reduceret til ca. 20% af det normale [15]. Følgelig, selv om vi kun kunne beregne AUC 0 til 240 minutter, er det sandsynligt, at både hastighed og total glucose absorption påvirkes. Men når antallet af GE er normal hastigheden af ​​glukose absorptionen synes, også at være normal, selvom den samlede absorption kan blive nedsat.
Glucose absorption over enterocytter foregår hovedsageligt i den proksimale tyndtarm via natrium-glucose cotransporter (SGLT 1) ved den luminale membran og GLUT2 på den basolaterale membran [18]. Øget blodsukker koncentrationer forbundet med øget glukose absorption [19]. Hos rotter, hyperglykæmi øger glucoseoptagelse ved at øge aktiviteten af ​​intestinale disaccharidaser [20] og antallet eller aktiviteten af ​​bærere på den basolaterale membran [21]. I den aktuelle undersøgelse blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem baseline blodsukkerkoncentrationer og glucose absorption.
Hastigheden og /eller omfanget af glucose absorption er afhængig af en række faktorer, der omfatter GE, tilstedeværelsen af ​​pankreatiske enzymer, kontakttid med tyndtarmens slimhinde (transit) kontakt overfladeareal (længde af tarmen, overflade villi, enzym indhold af børste grænse, og funktion af bærermolekyler) og dybden af ​​diffusionsbarriere af det absorberende epitel (urørte lag) [22]. De underliggende årsager til de sandsynlige reduktioner i total glukose absorption i kritisk sygdom er uklare. Selv i denne undersøgelse var der en sammenhæng mellem den mængde glucose absorption og GE, dette ikke højde for reduktionen i total absorption. Tyndtarmens mucosale abnormiteter vides at forekomme hos kritisk syge patienter og vil sandsynligvis være en vigtig årsag til malabsorption. Villus højde og kryptdybde er kendt for at blive reduceret, mens permeabiliteten øges efter en fasteperiode [23]. Mucosal atrofi kan også være forbundet med forstyrrelser i mængden eller funktion af, fordøjelsesenzymer. Desuden kan mucosal ødem og nedsat splanknisk blodgennemstrømning bidrage til reduceret absorption. Unormal tyndtarmens motilitet kan også være vigtige [24] og accelereret transit vil reducere den tid til absorption. Men til dato, tyndtarmen transit er ikke blevet formelt undersøgt i den kritisk syge befolkning. Det er muligt, at nogle kritisk syge patienter har signifikant malabsorption og kan ikke indføres enteralt. Dette kræver yderligere undersøgelse og, hvis bekræftet, metoder til at identificere disse patienter klinisk skal udvikles.
I sundhed og nogle sygdomstilstande, GE er både bestemt af, og en afgørende faktor for, blodsukker koncentrationer [4]. Denne undersøgelse viste, at langsommere GE var forbundet med en mindre stigning i blodsukkeret i raske forsøgspersoner, i overensstemmelse med tidligere observationer [25]. Selvom ingen relation mellem postprandiale blodsukker koncentrationer og GE blev demonstreret i de kritisk syge patienter i denne undersøgelse blev den postprandiale tilvækst i blodsukkeret relateret til glukose absorption.
Hyperglykæmi forekommer hyppigt i kritisk sygdom, er blevet tilskrevet insulinresistens, samt abnormiteter i frigivelse og virkningen af ​​andre regulerende hormoner og tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske cytokiner [8], og er forbundet med en dårligere klinisk resultat [9, 26]. Den tætte forbindelse mellem GE og glukose absorption tyder på, at hvis GE accelereres ved brug af prokinetiske midler, eller hvis maven er omgået og næringsstoffer er placeret direkte i tyndtarmen, satsen for glukose absorption kan øges. Dette kunne have den uønskede virkning at øge blodsukkeret koncentrationer. Men det er uklart, hvor vigtig denne effekt er hos patienter i kontinuerlige infusioner af enteral ernæring, fordi i denne undersøgelse det næringsstof blev leveret som en enkelt naso-gastrisk bolus, som sandsynligvis vil medføre en større stigning i blodsukkeret koncentration. Det forudsætter yderligere undersøgelse.
Akutte stigninger i blodsukker koncentrationen langsom GE hos raske mennesker og patienter med type 1-diabetes. Hyperglykæmi (ca. 15 mmol /l) markant bremser GE [5, 27, 28], men selv ændringer i blodsukker koncentrationer inden det normale postprandiale interval (4 til 8 mmol /l), kan have en betydelig indvirkning [29-31]. I overensstemmelse med disse resultater, denne undersøgelse fundet en invers relation mellem baseline blodsukker koncentrationer og efterfølgende GE hos patienterne, således at højere blodsukker blev forbundet med langsommere GE. Fraværet af en forbindelse hos raske forsøgspersoner er ikke overraskende i betragtning, at blodglucosekoncentrationer var meget lavere (højst 6,4 mmol /l). Derfor er det muligt, at glykæmi i ICU patienter påvirker GE. Men årsagerne til forsinket GE vil sandsynligvis være multifaktoriel og den relative betydning af ændringer i blodglukose-koncentrationer er endnu uklart. Hyperglykæmi kan også reducere effekten af ​​prokinetiske lægemidler såsom erythromycin [32-35] og metoclopramid.
Der er nogle begrænsninger i denne undersøgelse, der skal overvejes ved fortolkningen af ​​resultaterne. Kinetik 3-OMG absorption er aldrig blevet valideret i den kritisk syge befolkning. Det er muligt, at kinetiske variabler, såsom fordelingsvolumen og renal clearance, kan påvirke 3-OMG-koncentrationer efter indtagelse. Disse effekter vil sandsynligvis variere mellem individer og i det samme individ over tid. En stigning i fordelingsvolumen ville reducere 3-OMG-koncentrationer, men det er usandsynligt, at dette kunne forklare den markante reduktion i 3-OMG koncentrationer observeret i denne undersøgelse. Tilsvarende blev tre patienter i denne undersøgelse modtager nyreerstatningsbehandling. Det vides ikke, hvordan 3-OMG ryddes ved dialyse og så ikke kan forudsiges effekten af ​​dette på de 3-OMG-koncentrationer.
Blodprøver til måling af glucose og 3-OMG blev taget fra en arteriel linje i patienter og en venekateter i raske forsøgspersoner. Der er en forskel i blodglucosekoncentrationer mellem arterielle og venøse prøver, men denne forskel antages generelt at være lille [36, 37]. Som 3-OMG ikke metaboliseres af væv, er det usandsynligt, at være en forskel mellem arterielle og venøse prøver, men dette er ikke blevet dokumenteret.
Antal forsøgspersoner rekrutteret var relativt lille. Ikke desto mindre, meget blev observeret signifikante forskelle mellem raske forsøgspersoner og kritisk syge patienter, hvilket tyder på, at en undersøgelse med større antal vil ikke medføre forskellige resultater. Der var imidlertid en forskel i alder og køn forholdet mellem de to grupper. I sundhed, GE er nok lidt langsommere hos præmenopausale kvinder end hos mænd med samme alder [38-40]. Interessant, den største undersøgelse til dato undersøge GE i kritisk syge patienter tyder på, at køn har den modsatte effekt, idet kvinderne havde en hurtigere tømning hastighed [2], selv om dette ikke er en konsekvent fund [41, 42]. Det er muligt, at normale hormonelle virkninger er mindre tydelig i kritisk syge patienter, fordi kritisk sygdom årsager markeret afvigelser i hormonal aktivitet, så køn effekt på GE kan være mindre vigtige. Det er også sandsynligt, at andre faktorer har en stærkere indflydelse på GE forårsager markeret aftagende i nogle tilfælde og tilsløre de mere subtile hormonale virkninger. I denne undersøgelse var der en større andel af kvinder i den sunde gruppe, der kunne have ført til en opbremsning af GE i denne kohorte. Men den nuværende undersøgelse viste bremset GE hos kritisk syge patienter sammenlignet med raske kontroller. Vi kan have vist en større forskel, hvis vi havde inkluderet flere mænd i kontrolgruppen.
Effekten af ​​sund aldring på GE er usikker med inkonsistente observationer [43-49]. Ekstrem ældning menes at være forbundet med en opbremsning af GE, hvilket kan afspejle en stigning i tyndtarmens næringsstof feedback [50]. Undersøgelser af de ældre som regel vurdere emner i aldersgruppen 65 til 80 år. Aldersgruppen af ​​de kritisk syge patienter rekrutteret til denne undersøgelse var 28 til 79 år (median 63). Heyland og kolleger [2] rapporterede en lille, men signifikant opbremsning af GE med stigende alder i en blandet kritisk syg kohorte [2]. Det er muligt, at alder kan have bidraget til forsinkelserne i GE observeret i dette kritisk syge kohorte; dog dens betydning er uklar, og nogen virkning sandsynligvis vil være lille. Det skal bemærkes, at virkningerne af skæve kønsfordeling og alder ville have modsatrettede effekter på GE i de to grupper. Det er også muligt, at forskellene i alder og kønsfordeling kan være årsag til reduceret glucose absorption i den kritisk syge gruppe, men dette usandsynligt.
Konklusioner
Denne undersøgelse tyder på, at hastigheden og omfanget af glukose absorption er markant reduceres i kritisk sygdom. GE påvirker hastigheden af ​​glukose absorption, men tager ikke højde for reduktionen i total absorption. Anvendelsen af ​​terapeutiske midler til at stimulere GE ville derfor forventes at forøge hastigheden af ​​næringsstofabsorption hos disse patienter. andre end langsom GE faktorer synes også at begrænse absorption i kritisk syge patienter og undersøgelse af små tarm abnormiteter kan identificere reversible årsager. Stimulering af GE med prokinetiske midler kan derfor ikke forventes at normalisere
glukose absorption og dette berettiger yderligere undersøgelse. Identifikationen af ​​patienter med alvorligt kompromitteret absorption kan tillade mere vellykket levering af næringsstoffer ved en alternativ rute.
Nøglebudskaber

Hastigheden og omfanget af glukose absorption markant reduceret i kritisk syge patienter.