Tilbagetrukket ARTIKEL: Fælles påvisning af ERCC1, TUBB3, og Tyms vejledning udvælgelse af docetaxel, 5-fluorouracil og cisplatin (DDP) individuel kemoterapi i fremskreden mavekræft patients

tilbagetrukket ARTIKEL: Fælles påvisning af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
vejledning udvælgelse af docetaxel, 5-fluorouracil og cisplatin (DDP) individuel kemoterapi i avancerede mavecancerpatienter
Abstract
Baggrund
at undersøge vejledning udvælgelse af docetaxel (D), cisplatin (DDP) ( C), og 5-fluorouracil (5-FU) (F) som individuelle kemoterapeutiske stoffer via fælles påvisning af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
gener i patienter med fremskreden mavekræft (AGC).
Metode
Kliniske data fra 120 patienter med AGC, som er indskrevet i vores hospital mellem maj 2009 og kan 2012, analyseret. Disse patienter blev randomiseret til eksperimentelle og kontrolgrupper. MRNA-ekspression af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
blev målt ved DNA-chipteknologi i forsøgsgruppen. Forskellige kemoterapier blev administreret i overensstemmelse med mRNA ekspressionsniveauer af de tre gener, mens DCF kemoterapi blev direkte påført til kontrolgruppen. Sammenhæng mellem de tre geners mRNA-niveauer blev virkningsgrad, den mediane tid til progression (MTP), median overlevelsestid (MST) og bivirkninger evalueret.
Resultater
Som følge heraf var der en signifikant sammenhæng mellem ERCC1
og TUBB3
mRNA-ekspression (P
= 0,005), men ingen indlysende sammenhæng mellem TUBB3
og Tyms
eller ERCC1
og Tyms
. Der var heller ingen signifikant forskel i effektiviteten på kemoterapi (50% versus 55%, p
= 0,357) og MTP (10 måneder versus 7 måneder; P
= 0,091) mellem de to grupper. Men der var indlysende betydning i MST (13,7 måneder versus 11,6 måneder, p Salg = 0,004). Derudover forsøgsgruppen givet os en mere effektiv måde til at styre bivirkninger til kemoterapi.
Konklusion
Kombination regime af D, C og F i AGC patienter i henhold til deres ERCC1
, TUBB3
og Tyms
mRNA udtryk niveau kan reducere bivirkninger og forbedre MST.
Nøgleord
mavekræft ERCC1 TUBB3 Tyms Kemoterapi 1 Baggrund
mavekræft, der rangerer som kræft med den næsthøjeste dødelighed, er den fjerde mest almindelige ondartede tumor samlet [1]. Forekomsten og dødelighed af gastrisk cancer er høj i Kina, især i Qinghai provinsen. Men de fleste nydiagnosticerede patienter tendens til at være i de sene stadier [2] - [4]. På nuværende tidspunkt, systemisk kemoterapi er den vigtigste behandlingsmulighed for disse patienter [5] - [7]. Men effektiviteten af ​​kemoterapi i fremskreden mavekræft (AGC) er mindre end 50%, og disse patienter har en median overlevelsestid (MST) af seks til ni måneder, sjældent overstige et år [8]. Selv om mange kemoterapi i randomiserede undersøgelser er blevet undersøgt, er der ingen international standard for mavekræft behandling [5], [9]. Tidligere rapporter har vist, at behandling med docetaxel og cisplatin (DPP) plus fluorouracil (5-FU) forbedret overlevelse af patienter med fremskreden kræft, men den kliniske anvendelse var begrænset på grund af toksicitet [10].
Udviklingen af ​​menneskelig genomforskning , farmakogenomik, og tumor molekylærbiologi viser en unik genetisk kort [11]. De genetiske forskelle vedrørende narkotika følsomhed og modstand i patienter er blevet fundet ved detektering genetiske ændringer hos patienter ved hjælp farmakogenomforskning [12]. Efterfølgende vil valget af passende kemoterapeutiske lægemidler blive begunstiget fører til effektivitet forbedring, reduktion bivirkninger, og undgå ineffektiv behandling. Kemoterapeutiske tolerance og lægemiddelresistens er de vigtigste årsager til kemoterapi fiasko i gastrisk kræft [13].
En række af narkotikarelaterede genetiske faktorer omfatter 5-FU stofskifte-associerede gener (fx thymidylatsyntase (Tyms
) , deoxythymidylate kinase (DTYMK
)) [14], taxol-relaterede gener (klasse III β-tubulin (TUBB3
)) [15], og platin-relaterede gener (f.eks excision reparation cross-komplementering gruppe (ERCC1
) og brystkræft 1, tidlig debut (BRCA1
)) [16]. ERCC1
gruppe deltager i resistens i respons på platinbaseret kemoterapi [17]. Dens mRNA-ekspression plan har vist en negativ korrelation med platinbaseret kemoterapi og overlevelse [18]. Følsomhed over for platinbaseret kemoterapi er blevet observeret hos patienter med lavt ERCC1
udtryk, mens modstanden er blevet bemærket i hvis med høj ekspression niveau [19], [20]. Patienterne med tumorer med høj TUBB3
mRNA-ekspression til stede med fattigere resultater behandling med kortere MST om kemoterapi med anti-mikrotubuli lægemidler og vice versa
[21], [22]. Tyms
koder det hastighedsbegrænsende enzym thymidylatsyntase (TS), som er ansvarlig for pyrimidin nukleotid syntese og tumorvækst [23]. TS er også målenzymet for 5-FU at udøve sine cytotoksiske virkninger [24]. De tumor patienter med lave Tyms
mRNA niveauer viste en bedre respons med længere MST på fluor-kemoterapi. Gennem metaanalyse, Hu et al
. [25] har påpeget, at Tyms
er en af ​​de nyttige prædiktive og prognostiske genetiske faktorer.
Tumor lægemiddelresistens styres af et indviklet net af gen-netværk. Det er blevet observeret, at der er tydelige begrænsninger for at teste et enkelt målgen. Predication af klinisk medikamenteffektivitet til patienter kan opnås ved påvisning af ekspressionen mønster af et enkelt gen eller markør [26]. Derfor er det vigtigt at screene lægemidler til patienter ved hjælp af påvisning af målgener. . Med udviklingen af ​​en individuel behandling og molekylær påvisning, er det nu muligt for parallel bestemmelse af målgener
I de senere år har nogle undersøgelser udført for at identificere biomarkører sammen med kliniske resultater som den enkelte kemoterapi for AGC; dette kan forbedre behandlingen effektivitet og undgå unødvendige bivirkninger. Imidlertid har kun få undersøgelser indikerede effektivitet individuel kemoterapi for AGC ved detektering af mRNA-ekspression niveau af gener til at guide udvælgelsen af ​​specifikke lægemidler. For at belyse flere indsigt i individuel kemoterapi for AGC, vi undersøgte vejledning udvælgelse af docetaxel (D), DDP (C), og 5-FU (F) som individuel kemoterapi via fælles påvisning af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
gener. Resultaterne af denne undersøgelse kan bidrage til at vejlede terapi for kemoterapi udvælgelse af patienter med AGC.
2 Metoder
2.1 Patient udvalg
Patienter med AGC ifølge histopatologi blev udvalgt fra Institut for Tumor, Intern Medicin Affiliated Sygehus af Qinghai Universitet mellem maj 2009 og maj 2012. Et hundrede og tyve patienter i alderen 21 til 70 år (28 patienter i ≤ 35-årige gruppe, 92 patienter i 36- til 70-årige aldersgruppe median alder var 59 år), herunder 85 mænd og 35 kvinder, blev valgt til yderligere undersøgelse. De grundlæggende kliniske karakteristika er vist i tabel 1 er baseret på amerikanske fælles udvalg om kræft (AJCC) TNM (2010) [27]. inklusionskriterierne var som følger: Patienter med AGC præsentere en målbar primære læsion, diameter ≥ 20 mm, røntgenbillede af brystet viser ≥ 20 mm, magnetisk resonans billeddannelse (MRI) (3,0 T), der viser ≥ 10 mm eller computertomografi (CT) (256 -slice) viste ≥ 10 mm; overlevelse skøn over Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, der har en median overlevelse på mere end 3 måneder; patienter med normal perifert blod count, ingen større organskader, normal EKG, ingen ikke-helende sår. Patient deltagelse var frivillig og krævede underskrevet informeret skrevet consent.Table 1 Baseline kliniske karakteristika for de to avancerede gastrisk kræft patientgrupper før kemoterapi
Vare
Antal patienter
Eksperimentel gruppe
gruppe
P
Køn
Kontrol
120
60
60
Mand
85
42
43
1
Female
35
18
17
Alder
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
fase
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Tumor placering
proksimal mave
28
15
13
1
Gastric krop
40
18
22
Distal mave
52
27
25
ECOG score
fra 0 til 1
46
24
22
0,851
2
74
36
38
Patologisk typen
Well differentieret
16
7
9
0.8
Moderat differentieret
28
15
13
Dårligt differentieret
76
38
38
Patient udelukkelseskriterier var som følger: graviditet, amning og kvindelige patienter i den fødedygtige alder ikke bruger prævention; ukontrolleret akut infektion; suppuration, kronisk sår infektion og forsinket sårheling; patienter med alvorlig hjertesygdom; neurologisk lidelse og psykisk sygdom; udifferentieret carcinom og pladecellekræft
Kriterierne exit var som følger:. tilfælde af alvorlig narkotikarelaterede toksicitet; manglende evne til at tolerere bivirkninger; patienter tilbagetrækning fra undersøgelsen; . patienter, der forskere mener bør trækkes tilbage
Den inkluderede patienter med AGC i vores undersøgelse blev randomiseret til to grupper: forsøgsgruppen og kontrolgruppen. MRNA-ekspression af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
blev målt ved DNA-chipteknologi i forsøgsgruppen. Derefter blev forsøgsgruppen opdelt i fire undergrupper, afhængigt mRNA-ekspression af de tre gener: lav ekspression af et enkelt-gen undergruppe, lav ekspression af dobbelt-gen undergruppe, lav ekspression af triple-genet undergruppe, og ikke-lav ekspression af triple-genet undergruppe.
2.2 gen-ekspression detektion
DNA-chip teknologi blev anvendt til at undersøge de ekspressionsmønstre for gener baseret på hybridisering af mærkede RNA-prober [28]. At belyse mRNA niveauer for ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
i gastrisk cancer væv blev DNA-chipteknologi anvendes som beskrevet af Liu et al
. [29]. For det første blev totalt RNA frigivet fra gastrisk carcinom i formalinfikseret paraffinindlejret væv. Den målrettede mRNA probe blev bundet til mikrosfæren. Target og signalforstærkning blev derefter udført ved hybridisering reaktion. Endelig blev det bearbejdede mRNA-probe kombineret med streptavidin-phycoerythrin (SA-PE) og analyseret ved en Luminex 100 flowcytometer (Luminex Corp., Austin, TX, USA). p2-mikroglobulin, transferrin receptor og TATA-box-bindingsprotein blev anvendt som kontroller for housekeeping genekspression. De gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) værdier af baggrunden blev trukket fra MFI værdier af prøven til bestemmelse af netto MFI, som repræsenterer de relative mRNA udtryk for ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
.
for at estimere disse tre genekspressionsmønstre i patienter over hele fordeling blev kvartil anvendte metode. I denne metode, en procentsats på under 37,5% angiver lavere udtryk; fra 37,5% til 62,5% angiver mid-ekspression, mens mere end 62,5% angiver højere udtryk.
2.3 kemoterapi
kemoterapi bestående D, blev C og F administreret til lav (eller mid-niveau) udtryk af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
patienter henholdsvis i eksperimentet gruppen. D, C og F kombinationskemoterapi blev udnyttet til fjorten tilfælde (lav (eller mid-niveau) udtryk for ERCC1
, TUBB3
og TUBB3
); i parvis mode, blev D plus C administreret til sytten tilfælde (lav (eller mid-niveau) udtryk for ERCC1
og TUBB3
); D plus F blev administreret til ti tilfælde (lav (eller mid-niveau) udtryk for TUBB3
og Tyms
); C kombineret med F-terapi blev brugt til otte tilfælde (lav (eller mid-niveau) udtryk for ERCC1
og Tyms
); isoleret D, blev C, og F givet til seks, tre og to tilfælde, henholdsvis. Doserne af D, C og F i kemoterapi regimer var 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, og 750 mg /m 2. De kontrol-gruppe patienter fik kombinationskemoterapi af D, C, og F (på samme dosisniveau som eksperimentet grupper). Effekten blev testet for to perioder af 21 dage.
2.4 Evaluering af effekt og indikator i patienternes
Kortsigtede klinisk effekt hos patienter med solide tumorer blev klassificeret i komplet respons (CR), partielt respons (PR), stabil sygdom, og progressiv sygdom (PD) i henhold til respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. CR og PR repræsenterer den effektive indflydelse på patienter, mens PD betegner den ineffektive indvirkning på patienter. Bivirkningerne blev inddelt i klasser 0 til IV baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 3.0 (NCI-CTC 3.0). Indeksene vedrørende patienternes overlevelse blev identificeret som time to progression og samlet overlevelse tid. Patient opfølgning var en gang hver anden måned via telefonsamtaler efter behandlingen er stoppet op indtil døden.
2.5 Statistisk metode
Data blev analyseret ved hjælp af SPSS software program-version 17,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Den χ 2 og Fishers eksakte test blev udført for tæller data. Præcis beregning af R × C tabel bruges Monte Carlo. Rang korrelation test blev derefter beregnet til at afsløre sammenhængen mellem grupper. Kaplan-Meier analyse forudsat overlevelse skøn og log-rank test blev anvendt til at sammenligne overlevelseskurver for patienter mellem grupper. Cox regressionsmodellen analyse af faktorer potentielt relateret til overlevelse blev brugt til at identificere de uafhængige faktorer, der kan påvirke overlevelse betydeligt. En to-sidet test (α = 0,05) blev udført for alle statistiske test.
3 Resultat
3.1 Korrelation af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
mRNA-niveauer i patienter
for at undersøge ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
mRNA-ekspression af patienterne i forsøgsgruppen blev DNA-chipteknologi udført. Resultaterne viste, at 36 (60,00%) og 16 (26,67%) patienter viste lave og mellemledere ERCC1
niveauer hhv. Tredive-tre (55,00%) og 15 (25,00%) patienter viste sig at have lav og midten af ​​niveauer henholdsvis TUBB3
mRNA-ekspression. Tyve-syv (45,00%) og 15 (25,00%) patienter gav lav og midten af ​​niveauer af Tyms
mRNA. Der var 18 (30,00%), 27 (45,00%), og 10 (16,67%) tilfælde, der viser lav udtryk for enkelt-, dobbelt- og tredobbelt gener hhv. Men der var otte sager, der viste høj eller mid-niveau, men ikke lav ekspression af disse tre gener,.
Rank korrelation metoder blev derefter beregnet til at identificere forholdet mellem ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
mRNA-niveauer i alle patienter. Som følge heraf var der en dårligt korreleret forhold mellem mRNA-niveauerne af ERCC1
og TUBB3
(γ = 0,361, P
= 0,005). Ikke desto mindre blev dette fænomen ikke observeret i mRNA-niveauer af TUBB3
og Tyms
eller mellem ERCC1
og Tyms Hotel (P
> 0,05).
3.2 Effektiviteten af ​​kemoterapi
Total effektive rente af kemoterapi i 120 patienter med AGC var 52,50% (63/120). Den kemoterapi viste 50,00% (30/60) og 55,00% (33/60) effektivitet satser i forsøgsgruppen og kontrolgruppen henholdsvis. Men på trods af små forskelle i kemoterapi effektivitet sats for de to grupper, blev der ikke signifikant forskel observeret, (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Vi derefter foreslog en eksakt Monte Carlo tilgang til at afsløre kemoterapi respons blandt fire undergrupper af eksperimentet (P
= 0,002). Som vist i tabel 2, resultaterne indikerede, at nogen indlysende forskel blev fundet mellem enkelt-genet undergruppe (lav-niveau ekspression) og disse undergrupper af den dobbelte genet (lav-niveau ekspression) og ikke-lav ekspression af triple-gen (P
= 0,721, P
= 0,084, henholdsvis). Men der var en signifikant forskel mellem den lave ekspression af et enkelt gen og den lave ekspression af triple-gen (P
= 0,025). Den dobbelt-gen undergruppe med lav eller midt-niveau ekspressionsmønsteret væsentligt forbedret med kemoterapi sammenlignet med den triple-genet undergruppe med lav eller midt-ekspression (P
= 0,001). Den tredobbelte-gen undergruppe med lav eller midt-niveau ekspression også væsentligt forbedret kemoterapeutiske effektivitet sammenlignet med ikke-lav ekspression af triple gen (P
< 0,001) .table 2 Sammenligning af terapeutisk effekt blandt eksperimentelle undergrupper
Undergrupper
antal patienter
Effektiv antal patienter
Effektiv rente (%)
lav udtryk for enkelt gen
18
10
55.6bcd
lav udtryk for dobbelt gen
24
12
50acd
lav udtryk for tredobbelt gen
10
10
100abd
Ikke-lav udtryk for tredobbelt gen
8
1
12.5abc
P
= 0,721 (en sammenligning med b); P
= 0,025 (a sammenlignet med c); P
= 0,084 (a sammenlignet med d); P
= 0,101 (b forhold til c); P
= 0,006 (b forhold til d); P
< 0,001 (c sammenlignet med d).
3.3 MTP assay
Som vist i figur 1, mediane tid til progression (MTP) blev analyseret for at studere den kemoterapeutiske effekt mellem de to grupper. Resultaterne viste, at MTP var 9 måneder for de 120 patienter. Derudover MTP var ti måneder og syv måneder for forsøgsgruppen og kontrolgruppen henholdsvis. Den log-rank test viste, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem de to grupper (χ 2 = 2,849, P
= 0,091). Figur 1 Kaplan-Meier-overlevelseskurver for tid til progression hos patienter med fremskreden mavekræft.
3.4 MST assay
Som vist i figur 2 blev MST derefter analyseret for alle patienter med AGC. En 12-måneders MST blev observeret hos 120 patienter. MST af den eksperimentelle gruppe var 13,7 måneder, mens den for kontrolgruppen var kun 11,6 måneder. Der blev observeret en statistisk signifikant forskel mellem de to grupper (χ 2 = 8,310, P
= 0,004). Resultatet viste også, at den eksperimentelle gruppe havde en længere overlevelse kurve sammenlignet med kontrolgruppen. Der blev imidlertid ikke fundet nogen signifikant forskel i MST mellem de fire undergrupper af forsøgsgruppen. Figur 2 Den gennemsnitlige overlevelse kurver af patienter med fremskreden mavekræft.
3.5 Sammenligning af bivirkninger
Vi observerede, at de typer af bivirkninger var ens i alle 120 patienter med AGC. De typer af bivirkninger omfattede hæmatologisk toksicitet, gastrointestinale reaktioner, neurotoksicitet, og lever og nyre dysfunktion. Hæmatologisk toksicitet omfatter leukopeni, fald i hæmoglobin, og trombocytopeni. Patienterne i forsøgsgruppen oplevede hæmatologisk toksicitet af et grad 1 til 2, hvilket var bedre end kontrolgruppen, der oplevede grad 3 til 4. Der var en signifikant forskel i hæmatologisk toksicitet mellem de to grupper (P
= 0,048, P
= 0,016, P
< 0,001). Mave reaktioner udstillet omfattede kvalme, opkastning og diarré. Patienterne i kontrolgruppen oplevede gastrointestinale reaktioner af en grad 3 til 4, værre end forsøgsgruppen (P
< 0,001, P
= 0,041). Den eksperimentelle gruppe udførte også bedre om perifer neurotoksicitet, leverskader, og nyreskader end kontrolgruppen (P
= 0,01, P
= 0,01, P
= 0,01). Der var ingen dødsfald i de to grupper med hensyn til kemoterapi, men otte sager blev trukket tilbage på grund af bivirkninger ved kemoterapi i kontrolgruppen sammenlignet med en i forsøgsgruppen. Sammenlignet med kontrolgruppen, forsøgsgruppen udviste en mere effektiv måde til at styre bivirkninger ved kemoterapi for AGC patienter.
4 Diskussion
I denne foreliggende undersøgelse blev 120 patienter med AGC indrulleret og derefter randomiseret til eksperimentelle og kontrolgrupper. Forskellige kemoterapi (DCF, DC, CF, DF, D, C og F kemoterapi) blev administreret til 60 patienter med AGC baseret på analyser testdata for ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
mRNA ekspressionsniveauerne i forsøgsgruppen. I mellemtiden, de andre 60 patienter med AGC modtages direkte DCF kemoterapi regime. Derefter vurderede vi korrelationen mellem de tre geners mRNA niveauer, virkningsgrad, MTP, MST og bivirkninger. Resultaterne viste, at der var en signifikant sammenhæng mellem ERCC1
og TUBB3
mRNA ekspression niveauer, men ingen indlysende sammenhæng mellem TUBB3
og Tyms
eller ERCC1
og Tyms
. Der var også nogen signifikant forskel i effektiviteten på kemoterapi og MTP mellem de to grupper. Der var imidlertid en tydelig signifikant forskel i MST. Derudover forsøgsgruppen demonstrerede en mere effektiv måde til at styre bivirkninger fra kemoterapi.
En effektiv kemoterapi er kritisk for AGC [30]. Vores resultater viste, at kemoterapi effektmål var 50% (forsøgsgruppe) i DCF-programmet, eller deres kombination. Satsen er højere end en fase III-undersøgelse fra V-325-gruppe og også højere end den forskning, der er involveret 48 tilfælde med DCF regime palliativ kemoterapi udført af Huang et al.
[21], [31]. I vores undersøgelse blev individualiseret kemoterapi anvendes i AGC patienter i henhold til deres mRNA-ekspression niveau af ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
, hvilket kan forklare den højere sats. Desuden kan lavere terapeutisk effekt i V-325 studiegruppen være påvirket af tilstedeværelsen af ​​flere levermetastaser eller små stikprøver i fase III. Reaktionen på DCF regimer kan også påvirkes af antallet af kemoterapicyklusser til patienterne en overvejelse, som berettiger yderligere undersøgelse.
Denne undersøgelse viste, at en bedre respons på kemoterapi forekommer i TUBB3
, Tyms
eller ERCC1
lav udtryk undergrupper i forhold til midten eller high-udtryk grupper, som er dybest set ligner konklusioner Huang et al
. [21] og Lu et al
. [31]. Alvorlige kemoterapeutiske bivirkninger, især hæmatologisk toksicitet blev observeret i de DCF-behandlede patienter, som er magen til den V-325 undersøgelse rapporteret af Ajani et al
. [32]. Vi kan konkludere, at DCF kemoterapi er effektiv, men med flere bivirkninger, til behandling af AGC. Lavere bivirkningsindberetninger satser med god helbredende virkning blev vist i tidlige stadier under kemoterapi regime valg baseret på TUBB3
, Tyms
, og ERCC1
mRNA ekspressionsniveauer i mavecancerpatienter.
Denne undersøgelse viste, at den MST og MTP var 11,6 og 7 måneder i kontrolgruppen, som blev forlænget med 1,4 måneder i V-325 studiegruppen, hhv. Vore resultater stemmer overens med en behandlingseffekt, der er blevet rapporteret af Hu et al
. [25]. Kortere overlevelse i V-325 studiegruppen kan skyldes inddragelsen af ​​flere patienter med levermetastaser og færre stadie III patienter. Der var ingen signifikant forskel i MTP mellem forsøgsgruppen og kontrolgruppen, men MST var signifikant længere i forsøgsgruppen. Dette antydede, at det kemoterapeutiske lægemiddel forlænget MST ifølge ekspressionen af ​​målgener. Tidligere rapporter viste MST at være længere i patienter med ingen eller én resistensgen end hos patienter med mere end to resistensgener [12]. I denne undersøgelse var der ingen tydelig forskel mellem de fire eksperimentelle undergrupper. den lille stikprøve størrelse her kan påvirke MST og en større stikprøve vil dog skal vurderes.
5 Konklusioner
Afslutningsvis vores undersøgelse viste, at kombinationen regime af D, C og F i AGC patienter i henhold til deres ERCC1
, TUBB3
, og Tyms
mRNA udtryk niveau kan reducere alvorlige bivirkninger og forbedre MST. Men yderligere undersøgelser og en større klinisk forskning prøve er nødvendige, for yderligere at undersøge anvendelsen af ​​flere genetiske mål for kemoterapi for patienter med AGC.
Notes
Publisher og redaktør med beklagelse trække denne artikel, fordi peer review proces var uhensigtsmæssigt påvirket og kompromitteret. Som et resultat kan ikke garanteres den videnskabelige integritet af artiklen. En systematisk og detaljeret undersøgelse tyder på, at en tredjepart var involveret i at levere færdige detaljer af potentielle bedømmere for en lang række af manuskripter indsendt til forskellige tidsskrifter. I overensstemmelse med anbefalingerne fra [COPE] vi har trukket alle berørte publicerede artikler, herunder denne ene. Det var ikke muligt at afgøre, utvivlsomt, at forfatterne til denne særlige artikel var bekendt med nogen tredjeparts forsøg på at manipulere peer review af deres manuskript
En erratum til denne artikel kan findes på http:. //Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Forkortelser
5-FU:.
5-fluorouracil
AGC:
fremskreden mavekræft
AJCC:
amerikanske Blandede Udvalg om kræft
CR:
fuldføre svar
CT:
computertomografi
DPP:
cisplatin
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
betyde fluorescensintensitet
MR:
magnetisk resonans

MST:
median overlevelsestid
NCI-CTC:
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria

MTP:
median tid til progression
PD:
progressiv sygdom
PR:
partielt respons
RECIST:
respons evalueringskriterier i solide tumorer
SA-PE:
streptavidin-phycoerythrin

TS:
thymidylatsyntase
erklæringer
Kvittering
Vi takkede alle læger kommer fra onkologisk afdeling af Affiliated hospital i Qinghai Universitet for at indsamlede sager til undersøgelse og Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd giver forgrenede DNA-væske chip teknik. Vi ønsker at udtrykke vores varme tak til Fenghe (Shanghai) Information Technology Co Ltd Deres ideer og hjælp gav en værdifuld ekstra dimension til vores forskning.
Finansiering
Denne undersøgelse blev støttet af de videnskabelige forskning projektmidler af Qinghai afdeling (2010-N-504); Major State Basic Research Development Program (nr. 2012CB518200) og Qinghai-Utah Fælles Forskningscenter nøgle Lab for High Altitude Medicine, 810001.
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
Y Luo, GR, Z Li, SC: har gjort betydelige bidrag til udformning og design; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: erhvervelse af data, analyse og fortolkning af data; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: har været involveret i udarbejdelsen af ​​manuskriptet; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritisk revision for vigtige intellektuelle indhold. Alle forfattere har givet endelig godkendelse af den version, der skal offentliggøres.

• [18F] fluorodeoxyglukose akkumulation som en biologisk markør for hypoxisk status, men ikke glukose transport evne i gastrisk kræft
• Regulering af actincytoskelettet i Helicobacter pylori-inducerede migration og invasiv vækst af gastriske epitelceller