Tilbaketrukne ARTIKKEL: Felles påvisning av ERCC1, TUBB3, og TYMS veiledning utvalg av docetaxel, 5-fluorouracil og cisplatin (DDP) individuell kjemoterapi i avanserte magekreftpasienter

Tilbaketrukne ARTIKKEL: Felles påvisning av ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
veiledning utvalg av docetaxel, 5-fluorouracil og cisplatin (DDP) individuell kjemoterapi i avanserte magekreftpasienter
Abstract
Bakgrunn
for å undersøke veiledning utvalg av docetaxel (D), cisplatin (DDP) (C), og 5-fluorouracil (5-FU) (F) som individuelle kjemoterapi via felles påvisning av ERCC1
, TUBB3
og TYMS
gener hos pasienter med avansert magekreft (AGC).
Metode
Kliniske data fra 120 pasienter med AGC som startet på vårt sykehus mellom mai 2009 og mai 2012 ble analysert. Disse pasientene ble randomisert til eksperimentelle og kontrollgrupper. MRNA uttrykk for ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
ble målt ved hjelp av DNA chip-teknologi i den eksperimentelle gruppen. Forskjellige kjemoterapier ble administrert i henhold til mRNA-ekspresjonsnivåene av de tre gener, mens DCF kjemoterapi ble brukt direkte til kontrollgruppen. Sammenhengen mellom de tre genene 'mRNA nivåer, ble virkningsgrad, median tid til progresjon (MTP), median overlevelsestid (MST) og bivirkninger evaluert.
Resultater
Som et resultat, var det en signifikant sammenheng mellom ERCC1 Hotell og TUBB3
mRNA uttrykk (P
= 0,005), men ingen åpenbar sammenheng mellom TUBB3 Hotell og TYMS
eller ERCC1 Hotell og TYMS
. Det var heller ingen signifikant forskjell i virkningsgrad på kjemoterapi (50% versus 55%; P
= 0,357) og MTP (10 måneder versus 7 måneder; P
= 0,091) mellom de to gruppene. Men det var åpenbart betydning i MST (13,7 måneder versus 11,6 måneder; P
= 0,004). I tillegg eksperimentgruppen gitt oss en mer effektiv måte for å kontrollere bivirkninger av cellegift.
Konklusjon
Kombinasjon diett av D, C og F i AGC pasienter i henhold til deres ERCC1
, TUBB3
og TYMS
mRNA uttrykk nivå kan redusere bivirkninger og bedre MST.
nøkkelord
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP ERCC1 TUBB3 TYMS Kjemoterapi 1 Bakgrunn
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP, som er rangert som kreft med den nest høyeste dødeligheten, er den fjerde vanligste ondartet svulst samlet [1]. Den forekomst og dødelighet av magekreft er høy i Kina, spesielt i Qinghai-provinsen. Men de fleste nylig diagnostiserte pasienter har en tendens til å være i de sene stadier [2] - [4]. I dag er systemisk kjemoterapi hovedbehandlingsalternativ for disse pasientene [5] - [7]. Men effektiviteten av kjemoterapi ved avansert ventrikkelcancer (AGC) er mindre enn 50%, og disse pasientene har en median overlevelsestid (MST) fra seks til ni måneder, sjelden overstiger ett år [8]. Selv om mange kjemoterapiregimer ved randomiserte studier har blitt undersøkt, er det ingen internasjonal standard for magekreft behandling [5], [9]. Tidligere rapporter har vist at behandling ved hjelp av docetaxel og cisplatin (DPP) pluss fluorouracil (5-FU) bedret overlevelse av pasienter med fremskreden kreft, men den kliniske programmet ble begrenset på grunn av toksisitet [10].
Utvikling av menneskelige genomforskning viser pharmacogenomics, og tumor molekylærbiologi en unik genetisk kart [11]. De genetiske forskjeller vedrørende medikamentsensitivitet og resistens hos pasienter som har blitt funnet ved å påvise genetiske endringer hos pasienter som bruker pharmacogenomics [12]. Deretter vil valg av passende kjemoterapeutiske medikamenter være fordeler som fører til forbedring effekt, å redusere bivirkninger, og unngå ineffektiv behandling. Kjemoterapeutisk toleranse og narkotika motstand er de viktigste årsakene til kjemoterapi svikt i magekreft [13]., En rekke narkotikarelaterte genetiske faktorene omfatter 5-FU metabolisme assosierte gener (for eksempel tymidylatsyntase (TYMS
) , deoxythymidylate kinase (DTYMK
)) [14], taxol-relaterte gener (klasse III β-tubulin (TUBB3
)) [15], og platina-relaterte gener (for eksempel fjerning reparasjon kryss-komplementering gruppe (ERCC1
) og brystkreft 1, tidlig debut (BRCA1
)) [16]. ERCC1
Gruppen deltar i legemiddelresistens i respons til platina-basert kjemoterapi [17]. Dens mRNA uttrykk nivå har vist en negativ korrelasjon med platinabasert kjemoterapi mot kreft og overlevelse [18]. Følsomhet til platina-basert kjemoterapi har vært observert hos pasienter med lav ERCC1
uttrykk, mens motstanden har vært nevnt i hvis med høyt uttrykk nivå [19], [20]. Pasientene med svulster med høy TUBB3
mRNA uttrykk stede med dårligere behandlingsresultater med kortere MST på kjemoterapi med anti-mikrotubulidynamikk narkotika og vice versa product: [21], [22]. TYMS
koder hastighetsbegrensende enzym tymidylatsyntase (TS), som er ansvarlig for pyrimidin nukleotidsyntesen og tumorvekst [23]. TS er også målenzymet for 5-FU til å utøve sine cytotoksiske effekter [24]. Tumor pasienter med lave TYMS
mRNA nivåer viste en bedre respons med lengre MST på fluorbasert kjemoterapi. Gjennom meta-analyse, Hu et al
. [25] har påpekt at TYMS
er en av de nyttige prediktive og prognostiske genetiske faktorer.
Tumor legemiddelresistens styres av et komplekst nett av genet nettverk. Det har blitt observert at det finnes åpenbare begrensninger for testing av en enkelt målgenet. Forutsigelse av klinisk medikament effekt for pasienter kan oppnås ved detektering av ekspresjon mønster av et enkelt gen eller markør [26]. Derfor er det viktig å screene legemidler for pasienter ved hjelp av detektering av målgener. . Med utviklingen av individuell behandling og molekylær deteksjon, er det nå mulig for parallell bestemmelse av målgener
De siste årene har enkelte studier er utført for å identifisere biomarkører sammen med kliniske resultater som den enkelte cellegift for AGC; Dette kan forbedre behandlingseffekt og unngå unødvendige bivirkninger. Imidlertid er det få studier indikerer effektiviteten av individuelle kjemoterapi for AGC ved å detektere mRNA-ekspresjonsnivået av gener for å lede valget av spesifikke medikamenter. For å belyse mer innsikt i enkelte kjemoterapi for AGC, undersøkte vi veiledning utvalg av docetaxel (D), DDP (C), og 5-FU (F) som enkelte cellegift via felles påvisning av ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
gener. Resultatene av denne undersøkelsen kan bidra til å veilede terapi for kjemoterapi utvalg hos pasienter med AGC.
2 Metoder
2.1 Pasient utvalg
Pasienter med AGC ifølge histopatologi ble valgt ut fra Institutt for Tumor, Internal Medicine Affiliated Hospital fra Qinghai universitet mellom mai 2009 og mai 2012. Ett hundre og tjue pasienter i alderen 21 til 70 år (28 pasienter i ≤ 35-åringen gruppe, 92 pasienter i 36- til 70-åringen aldersgruppen, med en median alderen~~POS=HEADCOMP var 59 år gammel), inkludert 85 menn og 35 kvinner, ble valgt ut for videre undersøkelser. Grunnlags kliniske kjennetegn er vist i Tabell 1 basert på amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system (2010) [27]. Inklusjonskriteriene var som følger: pasienter med AGC presentere en målbar primær lesjon, diameter ≥ 20 mm, brystet røntgenbilde som viser ≥ 20 mm, magnetisk resonans imaging (MRI) (3,0 T) viser ≥ 10 mm eller computertomografi (CT) (256 -slice) viste ≥ 10 mm; overlevelse estimater av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 som har en median overlevelse på mer enn 3 måneder; pasienter med normal perifert blod teller, ingen store skader på indre organer, normal EKG, ingen ikke-healing sår. Pasient deltakelse var frivillig og pålagt signert informert skriftlig consent.Table 1 Baseline kliniske kjennetegn ved de to avanserte magekreft pasientgrupper før kjemoterapi
Varen
Antall pasienter
eksperimentell gruppe

Kontrollgruppe
P
Kjønn
120
60
60
Mann fra 85
42
43
1
Kvinne
35
18
17
Age
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
fase
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Tumor plassering
Proximal magen
28
15
13
1 Gastric kroppen
40
18
22
Distal magen
52
27
25
ECOG poengsum
0-1
46
24
22
0,851
2
74
36
38
Patologisk typen
Vel differensiert
16
7
9
0,8
Moderat differensiert
28
15
13
dårlig differensiert
76
38
38
Pasienteksklusjonskriteriene var som følger: graviditet, amming og kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke bruker prevensjon; ukontrollert akutt infeksjon; pussdannelse, kronisk sårinfeksjon, og forsinket sårtilheling; pasienter med alvorlig hjertesykdom; nevrologisk lidelse og psykisk lidelse; udifferensiert karsinom og plateepitelkarsinom
Sluttkriteriene var som følger:. tilfeller av alvorlig narkotikarelatert toksisitet; manglende evne til å tolerere bivirkninger; pasienter trekker seg fra studien; . pasienter som forskerne mener bør tas ut
Den inkluderte pasienter med AGC i vår studie ble randomisert til to grupper: den eksperimentelle gruppen og kontrollgruppen. MRNA uttrykk for ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
ble målt ved hjelp av DNA chip-teknologi i den eksperimentelle gruppen. Deretter ble den eksperimentelle gruppen delt inn i fire undergrupper i henhold til den mRNA-ekspresjon av de tre gener: lav ekspresjon av et enkelt gen undergruppe, lav ekspresjon av dobbelt-genet undergruppe, lav ekspresjon av trippel-genet undergruppe, og ikke-lav uttrykk av trippel-genet gruppen.
2,2 Gene uttrykk deteksjon
DNA chip teknologien ble brukt til å undersøke uttrykk mønstre av gener basert på hybridisering av merkede RNA-prober [28]. For å belyse mRNA nivåer av ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
i magekreft vev, ble DNA-chip-teknologi ansatt som beskrevet av Liu et al
. [29]. For det første, ble totalt RNA løslatt fra magekreft i formalinfiksert parafin-embedded tissue. Den målrettede mRNA-proben ble bundet til mikrokule. Mål og signalforsterkning ble så utført ved hybridisering reaksjon. Til slutt ble det behandlede mRNA-probe kombineres med streptavidin-phycoerythrin (SA-PE), og analysert ved hjelp av en Luminex 100 flowcytometer (Luminex Corp., Austin, TX, USA). p2-mikroglobulin, transferrin reseptor, og TATA-boks bindende protein ble anvendt som kontroller for rengjøring genekspresjon. Den midlere fluorescensintensitet (MFI) verdier av bakgrunnen ble subtrahert fra de MFI-verdiene av prøven for å bestemme netto MFI, som representerer de relative mRNA-uttrykk for ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
.
For å beregne disse tre genutrykksmønster for pasienter over hele distribusjonen ble kvartil metoden som brukes. I denne fremgangsmåten, en prosentsats mindre enn 37,5% betyr lavere ekspresjon; fra 37,5% til 62,5% betyr mid-level uttrykk, mens mer enn 62,5% betegner høyere uttrykk.
2.3 kjemoterapiregimer
kjemoterapi bestående D, ble C og F gis til lav (eller mid-level) uttrykk av ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
pasienter henholdsvis i eksperimentgruppen. D, C og F kombinasjonskjemoterapi ble benyttet for fjorten tilfeller (lav (eller mid-nivå) uttrykk for ERCC1
, TUBB3 Kjøpe og TUBB3
); i parvis mote, ble D pluss C gis til sytten tilfeller (lav (eller mid-nivå) uttrykk for ERCC1 Hotell og TUBB3
); D pluss F ble gitt til ti tilfeller (lav (eller mid-nivå) uttrykk for TUBB3 Hotell og TYMS
); C kombinert med F terapi ble brukt for åtte tilfeller (lav (eller mid-nivå) uttrykk for ERCC1 Hotell og TYMS
); isolerte D, C og F ble gitt til seks, tre og to tilfeller, respektivt. Dosene av D, C og F i kjemoterapiregimer var 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, og 750 mg /m 2, henholdsvis. De kontroll-gruppen pasienter fikk kombinasjonskjemoterapi av D, C og F (på samme dosenivåer som eksperimentgrupper). Effekten ble testet i to perioder på 21 dager.
2.4 Evaluering av effekt og indikatoren i pasientenes
Kortsiktige kliniske effekter hos pasienter med solide tumorer ble klassifisert i komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom, og progressiv sykdom (PD) i henhold til Response evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. CR og PR representerer effektiv innflytelse på pasienter, mens PD representerer den ineffektive innvirkning på pasientene. Bivirkninger ble delt inn i karakterer 0 til IV basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versjon 3.0 (NCI-CTC 3.0). Indeksene knyttet til pasientenes overlevelse ble identifisert som tid til progresjon og total overlevelse tid. Oppfølging av pasientene var en gang annenhver måned via telefonsamtaler etter avsluttet behandling inntil døden.
2.5 Statistisk metode
Data ble analysert ved hjelp av SPSS programvare versjon 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Den χ 2 og Fishers eksakte tester ble utført for telledata. Nøyaktig beregning av R × C tabell brukt Monte Carlo. Den rang korrelasjonstest ble så beregnet for å vise sammenhengen mellom gruppene. Kaplan-Meier analyse gitt estimert overlevelse og log-rank test ble brukt for å sammenligne overlevelseskurver for pasienter mellom grupper. Cox regresjonsmodell analyse av faktorer potensielt relatert til overlevelse ble brukt til å identifisere de uavhengige faktorer som kan ha betydelig innvirkning på overlevelse. En tosidig test (α = 0,05) ble utført for alle statistiske tester.
3 Resultater
3.1 Korrelasjon av ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
mRNA nivåer hos pasienter
for å undersøke ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
mRNA uttrykk av pasientene i eksperimentgruppen, ble DNA chip-teknologi utført. Resultatene viste at 36 (60,00%) og 16 (26,67%) av pasientene viste lave og middels nivå ERCC1
nivåer hhv. Trettitre (55,00%) og 15 (25,00%) pasienter ble vist å ha lav og midt-nivåer på henholdsvis TUBB3
mRNA uttrykk. Tjuesyv (45,00%) og 15 (25,00%) av pasientene ga lav og mellomnivåer TYMS
mRNA. Det var 18 (30,00%), 27 (45,00%), og 10 (16,67%) tilfeller som viser lav uttrykk for enkeltrom, dobbeltrom og tremannsrom gener, henholdsvis. Men det var åtte tilfeller som viste høy eller middels nivå, men ikke lav uttrykk for disse tre genene.
Rank korrelasjonsmetoder ble deretter beregnet å identifisere forholdet mellom ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
mRNA nivåer i alle pasienter. Som et resultat, var det en dårlig-korrelert forhold mellom mRNA-nivåene av ERCC1
og TUBB3
(γ = 0,361, P
= 0,005). Likevel, dette fenomenet ble ikke observert i mRNA nivåer av TUBB3 Hotell og TYMS
, eller mellom ERCC1 Hotell og TYMS product: (P
> 0,05).
3.2 Effektiviteten av kjemoterapi
Total effektiv rente på kjemoterapi hos 120 pasienter med AGC var 52,50% (63/120). Kjemoterapi viste 50,00% (30/60) og 55,00% (33/60) effektivitet priser i eksperimentgruppen og kontrollgruppen, henholdsvis. Men til tross for små forskjeller i kjemoterapi effektivitet hastighet for de to gruppene, ble det ikke observert signifikant forskjell (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Vi foreslo deretter en eksakt Monte Carlo tilnærming for å avdekke respons kjemoterapi blant fire undergrupper av eksperimentgruppen (P
= 0,002). Som vist i tabell 2, og resultatene indikerte at ingen åpenbar forskjell ble funnet mellom de enkelt-gen undergruppe (lav-nivå ekspresjon), og disse undergrupper av dobbel-genet (lav-nivå ekspresjon) og ikke-lav ekspresjon av trippel-genet (P
= 0,721, P
= 0,084, henholdsvis). Imidlertid, var det en betydelig forskjell mellom den lave ekspresjon av et enkelt gen og den lave ekspresjon av trippel-genet (P
= 0,025). Den doble-genet gruppen med lav eller middels nivå uttrykk mønster betydelig forbedret med kjemoterapi sammenlignet med trippel-genet gruppen med lav eller middels nivå uttrykk (P
= 0,001). Den triple-genet gruppen med lav eller middels nivå uttrykk også betydelig forbedret kjemoterapeutisk effektivitet sammenlignet med ikke-lav uttrykk for trippel genet (P
< 0,001) .table 2 Sammenligning av terapeutisk effekt blant eksperimentelle undergrupper
undergrupper
antall pasienter
Effektiv antall pasienter
Effektiv rente (%)
lav uttrykk for enkelt gen
18
10
55.6bcd
lav uttrykk for dobbelt genet
24
12
50acd
lav uttrykk for trippel genet
10
10
100abd
Non-lav uttrykk for trippel genet
8
1 12.5abc
P
= 0,721 (en sammenlignet med b); P
= 0.025 (a sammenlignet med c); P
= 0,084 (en sammenlignet med d); P
= 0,101 (b sammenlignet med c); P
= 0,006 (b sammenlignet med d); P
< 0,001 (c sammenlignet med d).
3,3 MTP-analysen
Som vist i figur 1, median tid til progresjon (MTP) ble analysert for å studere den kjemoterapeutiske virkning mellom de to gruppene. Resultatene viste at det var MTP 9 måneder for de 120 pasientene. I tillegg var MTP ble ti måneder og syv måneder for eksperimentgruppen og kontrollgruppen, respektivt. Den log-rank test viste at det var ingen signifikant forskjell mellom de to gruppene (χ 2 = 2,849, P
= 0,091). Figur 1 Kaplan-Meier overlevelseskurver for tid til progresjon hos pasienter med avansert magekreft.
3.4 MST assay
Som vist i figur 2, ble det MST deretter analysert for alle pasienter med AGC. En 12-måneders MST ble observert i 120 pasienter. MST av den eksperimentelle gruppen var 13,7 måneder, mens for kontrollgruppen var bare 11,6 måneder. Det ble observert en statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene (χ 2 = 8,310, P
= 0,004). Resultatet viste også at den eksperimentelle gruppen hadde en lengre overlevelse kurve sammenlignet med kontrollgruppen. Imidlertid ble ingen signifikant forskjell i MST funnet mellom de fire undergruppene av eksperimentgruppen. Figur 2 De mediane overlevelseskurvene for de pasienter med avansert magekreft.
3.5 Sammenligning av bivirkninger
Vi observerte at de typer bivirkning var lik i alle 120 pasienter med AGC. De typer bivirkning inkludert hematologisk toksisitet, gastrointestinale reaksjoner, nevrotoksisitet, og lever og nyre dysfunksjon. Hematologisk toksisitet omfatter leukopeni, redusert hemoglobin, og trombocytopeni. Pasientene i eksperimentgruppen opplevde hematologisk toksisitet av en klasse 1-2, som var bedre enn kontrollgruppen som opplevde grad 3 til 4. Det var en signifikant forskjell i hematologisk toksisitet mellom de to gruppene (P
= 0,048, P
= 0,016, P
< 0,001). Gastrointestinale reaksjoner utstilt inkludert kvalme, oppkast og diaré. Pasientene i kontrollgruppen opplevde gastrointestinale reaksjoner av en klasse 3-4, verre enn den eksperimentelle gruppen (P
< 0,001, P
= 0,041). Den eksperimentelle gruppen også spilt bedre om perifer neurotoksisitet, leverskader, og nyreskader enn kontrollgruppen (P
= 0,01, P
= 0,01, P
= 0,01). Det var ingen dødsfall i de to gruppene knyttet til kjemoterapi, men åtte saker ble trukket tilbake på grunn av bivirkninger av cellegift i kontrollgruppen sammenlignet med en i forsøksgruppen. Således, sammenlignet med kontrollgruppen, den eksperimentelle gruppen viste en mer effektiv måte for å kontrollere bivirkninger fra kjemoterapi for AGC-pasienter.
4 Diskusjon
I denne studien, ble 120 pasienter med AGC registrert og deretter randomisert til eksperimentelle og kontrollgrupper. Ulike kjemoterapiregimer (DCF, DC, CF, DF, D, C og F chemotherapies) ble administrert til 60 pasienter med AGC basert på analyse testdata av ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
mRNA uttrykk nivåer i forsøksgruppen. I mellomtiden, de andre 60 pasienter med AGC direkte mottatt DCF kjemoterapi. Deretter vurderte vi sammenhengen mellom de tre genene 'mRNA nivåer, virkningsgrad, MTP, MST og bivirkninger. Resultatene viste at det var en signifikant sammenheng mellom ERCC1 Hotell og TUBB3
mRNA uttrykk nivåer, men ingen åpenbar sammenheng mellom TUBB3 Hotell og TYMS
eller ERCC1 Hotell og TYMS
. Dessuten var det ingen signifikant forskjell i effektiviteten frekvensen av kjemoterapi og MTP mellom de to gruppene. Det var imidlertid en åpenbar signifikant forskjell i MST. I tillegg er den eksperimentelle gruppen viste en mer effektiv måte for å kontrollere bivirkninger fra kjemoterapi.
En effektiv kjemoterapi er kritisk for AGC [30]. Våre resultater viste at kjemoterapi effektiviteten var 50% (eksperimentell gruppe) i DCF program, eller deres kombinasjon. Hastigheten er høyere enn en fase III-studie fra V-325-gruppen og også høyere enn den forskningen som involverte 48 tilfeller med DCF diett palliativ kjemoterapi utført av Huang et al.
[21], [31]. I vår studie ble individualisert kjemoterapi brukes i AGC pasienter i henhold til deres mRNA uttrykk nivå ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
, noe som kan forklare den høyere rente. Dessuten kan lavere terapeutiske virkning i den V-325 studiegruppen bli påvirket av tilstedeværelsen av flere levermetastaser eller lille prøvestørrelsen i fase III. Responsen til DCF regimer, kan også bli påvirket av antallet sykluser kjemoterapi gitt til pasienter; en vurdering som tilsier videre undersøkelser.
Denne studien fant at en bedre respons på kjemoterapi skjer i TUBB3
, TYMS
, eller ERCC1
lav-uttrykk undergrupper sammenlignet med middels eller høy-uttrykk grupper, som er utgangspunktet ligner på konklusjonene av Huang et al
. [21] og Lu et al
. [31]. Alvorlige kjemoterapeutiske bivirkninger, spesielt hematologisk toksisitet ble observert i DCF-behandlede pasienter, som er lik den V-325 studie rapportert av Ajani et al
. [32]. Vi kan konkludere med at DCF kjemoterapi er effektiv, men med flere bivirkninger, ved behandling av AGC. Lavere bivirkningsfrekvens med god helbredende effekt ble vist i tidlige stadier i henhold kjemoterapi utvalg basert på TUBB3
, TYMS
, og ERCC1
mRNA uttrykk nivåer i mage kreftpasienter.
Denne undersøkelsen viste at MST og MTP var 11,6 og 7 måneder i kontrollgruppen, som ble utvidet med 1,4 måneder i V-325 studiegruppen, henholdsvis. Våre resultater er konsistente med en behandlingseffekt som er blitt rapportert av Hu et al
. [25]. Kortere overlevelse i den V-325 studie Gruppen kan være på grunn av inkluderingen av flere pasienter med levermetastaser og færre stadium III pasienter. Det var ingen signifikant forskjell i MTP mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen, men den MST var signifikant lenger i forsøksgruppen. Dette antydet at det kjemoterapeutiske legemiddel utvidet MST i henhold til ekspresjonen av målgener. Tidligere rapporter viste at MST til å være lengre i pasienter med ingen eller en resistensgenet enn hos pasienter med mer enn to resistensgener [12]. I denne studien var det ingen åpenbar forskjell mellom de fire eksperimentelle undergrupper. Imidlertid vil den lille størrelsen på utvalget her kan påvirke MST og et større utvalg må evalueres.
5 Konklusjoner
Konklusjonen vår studie viste at kombinasjonsregimet av D, C og F i AGC pasienter i henhold til deres ERCC1
, TUBB3
, og TYMS
mRNA uttrykk nivå kan redusere alvorlige bivirkninger og forbedre MST. Imidlertid er videre undersøkelser og en større klinisk forskning prøve for å utforske videre bruk av flere genetiske mål til kjemoterapi for pasienter med AGC.
Merknader
utgiver og redaktør beklageligvis trekke denne artikkelen fordi den peer-review prosessen var feilaktig påvirket og kompromittert. Som et resultat, kan den vitenskapelige integriteten av artikkelen ikke garanteres. En systematisk og detaljert undersøkelse tyder på at en tredjepart er involvert i leveranser fabrikkerte detaljer om potensielle peer lesere for et stort antall manuskripter innsendt til forskjellige tidsskrifter. I tråd med anbefalinger fra [COPE] vi har trukket tilbake alle berørte publiserte artikler, inkludert denne. Det var ikke mulig å fastslå hinsides tvil at forfatterne av denne artikkelen var klar over tredjeparts forsøk på å manipulere fagfellevurdering av deres manuskript
En erratum til denne artikkelen finner du på http:. //Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Forkortelser
5-FU.
5-fluorouracil
AGC:
avansert magekreft
AJCC:
amerikanske Joint Committee on Cancer
CR:
full respons
CT:
computertomografi
DPP:
cisplatin
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
bety fluorescens intensitet
MR:
magnetic resonance imaging

MST:
median overlevelsestid
NCI-CTC:
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria

MTP:
median tid til progresjon
PD:
progressiv sykdom
PR:
delvis respons
RECIST: Search Response evalueringskriterier i solide svulster
SA-PE:
streptavidin-fysoerytrin

TS:
tymidylatsyntase
Erklæringer
Erkjennelse
vi takket alle legene kommer fra onkologi avdeling av Affiliated Hospital of Qinghai University for å innsamlede saker for studien og Guangzhou SurExam Bioteknologi Co Ltd gi forgrenet DNA-væske chip teknikk. Vi ønsker å uttrykke vår varm takk til Fenghe (Shanghai) Information Technology Co, Ltd sine ideer og hjelp ga en verdifull ekstra dimensjon til vår forskning.
Funding
Denne studien ble støttet av den vitenskapelige forskningen prosjektmidler Qinghai avdeling (2010-N-504); Major State Basic Research Development Program (Nei. 2012CB518200) og Qinghai-Utah Joint Research nøkkel Lab for High Altitude Medicine, 810001.
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendt filer for bilder. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Forfatteroriginalfilen for figur 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser. Bidrag
Forfatternes
Y Luo, GR, Z Li, SC: har gjort betydelige bidrag til idé og design; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: datainnsamling, analyse og tolkning av data; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: har vært involvert i utarbeidelsen av manuskriptet; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritisk revisjon for viktige intellektuelle innhold. Alle forfattere har gitt endelig godkjenning av den versjonen som skal publiseres.

• [18F] fluorodeoxyglucose opphopning som en biologisk markør for hypoksisk status, men ikke glukose transport evne i magekreft
• Regulering av aktin cytoskjelettet i Helicobacter pylori-indusert migrasjon og invasiv vekst av mage epitel cells