Gehirnprotein spielt eine herausragende Rolle bei der Aufrechterhaltung chronischer Schmerzen

Ein Protein namens RGS4 (Regulator of G protein signaling 4) spielt eine herausragende Rolle bei der Aufrechterhaltung von langfristigen Schmerzzuständen und könnte als vielversprechendes neues Ziel für die Behandlung chronischer Schmerzzustände dienen. nach einer Studie, die an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai durchgeführt und am 16. Oktober in gedruckter Form veröffentlicht wurde, in dem Zeitschrift für Neurowissenschaften .

Die Entdeckung könnte Ärzten helfen, zu verhindern, dass akute Schmerzen zu chronischen Schmerzen werden. ein Zustand, in dem Patienten nicht nur Schmerzen, aber eine Reihe von schwächenden Symptomen, die von sensorischen Defiziten bis hin zu Depressionen und Motivationsverlust reichen. Der Übergang vom akuten zum chronischen (pathologischen) Schmerz geht mit zahlreichen Anpassungen im Immunsystem einher, glial, und neuronale Zellen, viele davon sind noch nicht gut verstanden. Als Ergebnis, Derzeit verfügbare Medikamente gegen neuropathische oder chronisch-entzündliche Schmerzen zeigen eine begrenzte Wirksamkeit und starke Nebenwirkungen. Häufig verabreichte Opioide lindern vorübergehend einige Schmerzsymptome, bergen jedoch ernsthafte Risiken wie Sucht im Rahmen einer Langzeitbehandlung chronischer Schmerzen. Deswegen, Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Ansätzen zur Behandlung chronischer Schmerzen und an der Entwicklung von Medikamenten, die Schmerzzustände stören, anstatt lediglich Symptome zu lindern.

Unsere Forschung zeigt, dass RGS4-Wirkungen zum Übergang von akuten und subakuten Schmerzen zu pathologischen Schmerzzuständen und zur Aufrechterhaltung von Schmerzen beitragen. Da chronische Schmerzzustände zahlreiche neurochemische Prozesse beeinflussen und Single-Target-Medikamente wahrscheinlich nicht wirken, Es ist aufregend, ein multifunktionales Protein entdeckt zu haben, das gezielt eingesetzt werden kann, um die Aufrechterhaltung von Schmerzen zu unterbrechen."

Venetien Zachariou, Doktortitel, Professor am Nash Family Department of Neuroscience, das Department of Pharmacological Sciences und das Friedman Brain Institute an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai

RGS4 ist ein multifunktionales Protein, das häufig in Gehirnkreisläufen exprimiert wird und pathologischen Schmerz verarbeitet, Stimmung, und Motivation. Durch diese Studie, Forscher des Mount Sinai beobachteten, dass RGS4 eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung von Schmerzzuständen spielt. unabhängig davon, ob die Schmerzursache eine Nervenverletzung oder eine Entzündung war. Verwendung genetischer Mausmodelle, um das RGS4-exprimierende Gen zu entfernen, Das Team zeigte, dass die Verhinderung der RGS4-Wirkung die Aufrechterhaltung chronischer Schmerzzustände bei männlichen und weiblichen Mäusen stört.

Speziell, das Forschungsteam verwendete genetisch veränderte Mäuse, um die Rolle von RGS4 bei der Induktion zu verstehen, Intensität, und Aufrechterhaltung chronischer Schmerzsymptome. Sie fanden heraus, dass die genetische Inaktivierung von RGS4 zwar weder akute Schmerzen noch die Induktion chronischer Schmerzen beeinflusst, es fördert die Erholung von sensorischen Überempfindlichkeitssymptomen in präklinischen Modellen von peripheren Nervenverletzungen, Chemotherapie-induzierte Neuropathie, und periphere Entzündung. Mäuse, denen RGS4 fehlte, entwickelten alle erwarteten Symptome einer Nervenverletzung, aber sie erholten sich innerhalb von 3 wochen. Die Verhinderung von RGS4-Aktionen war auch mit einer Zunahme von motivationsbezogenen Verhaltensweisen verbunden.

Die Gruppe verwendete auch genetische Werkzeuge, um die Expression von RGS4 im ventral-posterior-lateralen Nucleus des Thalamus zu reduzieren. ein Schmerzverarbeitungszentrum, das Eingaben vom Rückenmark empfängt und diese Informationen an mehrere kortikale Bereiche weiterleitet. Letzten Endes, die Hemmung der RGS4-Wirkungen in der Hirnregion führte zur Erholung von mechanischer und kalter Allodynie. Zusätzlich, Das Forschungsteam nutzte die Sequenzierung der nächsten Generation, um Einblicke in die Gene und intrazellulären Signalwege zu gewinnen, die von RGS4 betroffen sind. Das Labor untersucht weiterhin die Wirkungen von RGS4 im Rückenmark und in stimmungsregulierenden Bereichen des Gehirns, um den Mechanismus besser zu verstehen, durch den dieses Protein sensorische und affektive Schmerzsymptome beeinflusst.

Das Labor von Dr. Zachariou führt weitere Untersuchungen zu den Wirkungen von RGS4 im Rückenmark und in stimmungsregulierenden Bereichen des Gehirns durch, um den Mechanismus besser zu verstehen, durch den dieses Protein sensorische und affektive Schmerzsymptome beeinflusst. Sie testen auch das therapeutische Potenzial von RGS4-Inhibitoren.

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