Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Q and A > žalúdok otázka

Brainový proteín hrá významnú úlohu pri udržiavaní chronickej bolesti

Proteín nazývaný RGS4 (regulátor signalizácie G proteínu 4) hrá prominentnú úlohu pri udržiavaní stavov dlhodobej bolesti a môže slúžiť ako sľubný nový cieľ pri liečbe chronických bolestivých stavov, podľa výskumu uskutočneného na Icahnovej lekárskej fakulte na vrchu Sinaj a zverejneného v tlači 16. októbra, v The Journal of Neuroscience .

Tento objav môže lekárom pomôcť zabrániť tomu, aby akútna bolesť prechádzala do chronickej bolesti, stav, v ktorom pacienti pociťujú nielen bolesť, ale množstvo oslabujúcich symptómov od senzorických deficitov po depresiu a stratu motivácie. Prechod od akútnej k chronickej (patologickej) bolesti je sprevádzaný mnohými úpravami imunity, glial, a neuronálne bunky, mnohé z nich stále nie sú dostatočne pochopené. Ako výsledok, v súčasnosti dostupné lieky na neuropatickú alebo chronickú zápalovú bolesť vykazujú obmedzenú účinnosť a hlavné vedľajšie účinky. Bežne podávané opioidy poskytujú dočasné zmiernenie niektorých symptómov bolesti, ale nesú vážne riziká, ako je závislosť v kontexte dlhodobej liečby chronickej bolesti. Preto existuje bezprostredná potreba nových prístupov k liečbe chronickej bolesti a k ​​vývoju liekov, ktoré narúšajú bolestivé stavy namiesto jednoduchého zmiernenia symptómov.

Náš výskum odhaľuje, že akcie RGS4 prispievajú k prechodu od akútnej a subakútnej bolesti k patologickým bolestivým stavom a k udržaniu bolesti. Pretože stavy chronickej bolesti postihujú početné neurochemické procesy a je nepravdepodobné, že by lieky s jediným cieľom fungovali, je vzrušujúce objaviť multifunkčný proteín, na ktorý je možné zamerať sa, aby narušil udržiavanie bolesti. "

Benátsko Zachariou, PhD., Profesor na Nashovom rodinnom oddelení neurovedy, Katedra farmakologických vied a Friedman Brain Institute na Icahnovej lekárskej fakulte na hore Sinai

RGS4 je multifunkčný proteín široko exprimovaný v mozgových obvodoch, ktorý spracováva patologickú bolesť, nálada, a motivácia. Prostredníctvom tejto štúdie, Vedci z Mount Sinai zistili, že RGS4 hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní bolestivých stavov, bez ohľadu na to, či príčinou bolesti bolo poranenie nervu alebo zápal. Použitie genetických myších modelov na abláciu génu exprimujúceho RGS4, tím demonštroval, že prevencia účinku RGS4 narúša udržiavanie stavov chronickej bolesti u samcov a samíc myší.

Konkrétne výskumný tím použil geneticky modifikované myši na pochopenie úlohy RGS4 pri indukcii, intenzita, a udržiavanie symptómov chronickej bolesti. Zistili, že hoci genetická inaktivácia RGS4 neovplyvňuje akútnu bolesť ani indukciu chronickej bolesti, podporuje zotavenie zo senzorických symptómov precitlivenosti v predklinických modeloch poškodenia periférnych nervov, neuropatia vyvolaná chemoterapiou, a periférny zápal. Myši bez RGS4 vyvinuli všetky očakávané symptómy poškodenia nervov, ale zotavili sa do 3 týždňov. Prevencia pôsobenia RGS4 bola tiež spojená so zvýšením správania súvisiaceho s motiváciou.

Skupina tiež použila genetické nástroje na zníženie expresie RGS4 vo ventrálno-zadnom laterálnom jadre talamu, centrum spracovania bolesti, ktoré prijíma informácie z miechy a prenáša tieto informácie do niekoľkých kortikálnych oblastí. V konečnom dôsledku, inhibícia účinkov RGS4 v oblasti mozgu mala za následok zotavenie z mechanickej a studenej alodýnie. Navyše, výskumný tím použil sekvenovanie novej generácie na získanie prehľadu o génoch a intracelulárnych dráhach ovplyvnených RGS4. Laboratórium ďalej skúma pôsobenie RGS4 v mieche a v oblastiach mozgu regulujúcich náladu, aby lepšie porozumelo mechanizmu, ktorým tento proteín ovplyvňuje senzorické a afektívne symptómy bolesti.

Laboratórium doktora Zacharioua vykonáva ďalšie skúmanie účinkov RGS4 v mieche a oblastiach mozgu regulujúcich náladu, aby lepšie pochopilo mechanizmus, akým tento proteín ovplyvňuje symptómy senzorickej a afektívnej bolesti. Testujú tiež terapeutický potenciál inhibítorov RGS4.

Other Languages