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Studie zeigt, wie das zervikovaginale Mikrobiom eine Resistenz gegen Chlamydien hervorrufen kann

Das vaginale Mikrobiom soll Frauen vor Chlamydia trachomatis schützen. der ätiologische Erreger der häufigsten sexuell übertragbaren Infektionen (STIs) in den Industrieländern. Neue Forschungen der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) zeigen, wie das Mikrobiom eine Frau entweder schützen oder anfälliger für diese schweren Infektionen machen kann.

Die Forschung ist angesichts einer steigenden Zahl von Chlamydienfällen weltweit wichtig. Allein in den USA, 2017 wurden 1,7 Millionen Chlamydienfälle gemeldet, ein Anstieg von 22 % seit 2013, nach Daten der Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Chlamydien sind in den USA ein wachsendes Gesundheitsproblem. und es bedarf weiterer Arbeit, um zu verstehen, warum manche Frauen anscheinend von Natur aus geschützt sind, andere jedoch nicht. Unsere neuartige Forschung zielt darauf ab, die mechanistischen und funktionellen Grundlagen der Kommunikation zwischen dem Wirt und dem zervikovaginalen Mikrobiom zu entschlüsseln, um die Resistenz und Anfälligkeit für diese Infektion besser zu verstehen."

Hauptermittler Jacques Ravel, Doktortitel, Professor für Mikrobiologie und Immunologie, Assoziierter Direktor und leitender Wissenschaftler, Institut für Genomwissenschaften (IGS), UMSOM

Ein wichtiger Mechanismus im vaginalen Mikrobiom

Während Lactobacillus-dominierte Mikrobiota in der Vagina einer Frau seit langem als Schutzbarriere gegen STIs wie Chlamydien angesehen werden, Forscher des IGS und der University of Maryland School of Dentistry (UMSOD) berichten zum ersten Mal über einen Mechanismus, der es bestimmten Typen des zervikovaginalen Mikrobioms ermöglicht, Zellen in der Vagina und dem Gebärmutterhals zu prädisponieren, um Chlamydieninfektionen zu widerstehen.

" Wir werden jetzt in der Lage sein, diese Mikrobiome zu nutzen, um infektionsgefährdete Frauen zu identifizieren. aber noch wichtiger, verbesserte Strategien zu entwickeln, um einen optimalen Schutz wiederherzustellen, wenn dieser fehlt. Im Gegensatz zu unseren Genen das vaginale Mikrobiom kann moduliert werden, um den Schutz vor Chlamydien zu erhöhen, aber auch gegen andere sexuell übertragbare Infektionen, einschließlich HIV, " sagte Dr. Ravel über die Forschung, die heute in mBio veröffentlicht wurde, "Zervikovaginale Mikrobiota-Wirt-Interaktion moduliert Chlamydia trachomatis-Infektion."

Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass es fünf Haupttypen des vaginalen Mikrobioms gibt:vier davon werden von einer anderen Lactobacillus-Art dominiert, während die fünfte eine sehr geringe Anzahl von Lactobacillus-Bakterien aufweist und mit einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen einschließlich STIs verbunden ist, wie HIV, und sogar Frühgeburten.

Die aktuelle Forschung hat gezeigt, dass Lactobacillus iners, ein eigentlich häufig in der Vagina vorkommendes Bakterium menschliche Zellen nicht optimal vor einer Chlamydien-Infektion schützte, während Produkte von Lactobacillus crispatus, eine andere Lactobacillus-Art, die häufig in der Vagina vorkommt, Tat.

Früher veröffentlichte Forschungsergebnisse haben darauf hingewiesen, dass L. iners ein Risikofaktor für STI ist; jedoch, Der Mechanismus, durch den diese Bakterien besonders suboptimal beim Schutz von Frauen vor STI waren, blieb unklar. Wie andere Lactobacillus, L. iners produziert Milchsäure, aber nur die L-Isoform. Die Forscher fanden heraus, dass D-Milchsäure, keine L-Milchsäure, reguliert den Zellzyklus durch epigenetische Modifikationen herunter und blockiert so den Eintritt von C. trachomatis in die Zelle, einer der wichtigsten Infektionsprozesse des Erregers, unter anderen Prozessen.

Daher, ein eher unerwartetes Ergebnis dieser Studie ist, dass das vaginale Mikrobiom den Erreger per se nicht beeinflusst, sondern fördert die Anfälligkeit oder Resistenz gegenüber Infektionen, durch Modifikation der Zellen, die das zervikovaginale Epithel ausrichten. Die Forscher zeigten außerdem, dass die Exposition gegenüber einer optimalen vaginalen Mikrobiota einen langfristigen Schutz bot. was große Auswirkungen auf den Schutz einer Frau hat. Diese Mechanismen werden nun genutzt, um Strategien zu entwickeln, um den Schutz gegen C. trachomatis-Infektionen, aber auch andere STIs zu optimieren.

Patrik Bavoil, Doktortitel, Professor &Vorsitzender, Abteilung für Mikrobielle Pathogenese, Zahnmedizinische Fakultät der Universität von Maryland, ein bekannter Experte für die Biologie und Pathogenese von C. trachomatis, ist Co-Principal Investigator mit Dr. Ravel für die NIH-Finanzierung, die diese Studie unterstützt hat. Die Ermittler arbeiteten auch mit Larry Forney zusammen. Promotion an der University of Idaho. "Chlamydien gelten als am schwierigsten zu untersuchender Mikroorganismus. Indem sie sich in Zellen verstecken, der Erreger vermeidet routinemäßig antimikrobielle Wirtsabwehr. Durch die Verursachung einer meist asymptomatischen Infektion, es entgeht oft der Entdeckung sowohl durch den infizierten Wirt als auch durch den Arzt, " sagte Dr. Bavoil. "Was wir in dieser Studie in mehreren Jahren harter Arbeit von engagierten Forschern getan haben, ist, zum ersten Mal, ein riesiges, neues Sprungbrett für zukünftige translationale Forschung zur Nutzung des Mikrobioms im Kampf gegen Chlamydien-Infektionen und -Krankheiten, basieren kann."

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