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Estudo mostra como o microbioma cervicovaginal pode provocar resistência à clamídia

Acredita-se que o microbioma vaginal protege as mulheres contra Chlamydia trachomatis, o agente etiológico das infecções sexualmente transmissíveis (IST) mais prevalentes nos países desenvolvidos. Uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) mostra como o microbioma pode proteger ou tornar a mulher mais suscetível a essas infecções graves.

A pesquisa é importante em meio a um número crescente de casos de clamídia em todo o mundo. Só nos EUA, 1,7 milhão de casos de clamídia foram relatados em 2017, um aumento de 22% desde 2013, de acordo com dados do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

A clamídia é um grande problema de saúde crescente nos EUA, e mais trabalho é necessário para entender por que algumas mulheres são aparentemente protegidas naturalmente e outras não. Nossa nova pesquisa visa decifrar os fundamentos mecanísticos e funcionais da comunicação entre o hospedeiro e o microbioma cervicovaginal para melhor compreender a resistência e suscetibilidade a esta infecção. "

Investigador principal Jacques Ravel, PhD, Professor de Microbiologia e Imunologia, Diretor Associado e Cientista Sênior, Instituto de Ciências do Genoma (IGS), UMSOM

Um mecanismo importante no microbioma vaginal

Embora a microbiota dominada por lactobacilos na vagina de uma mulher seja há muito suspeita de fornecer uma barreira protetora contra ISTs, como a clamídia, investigadores da IGS e da Escola de Odontologia da Universidade de Maryland (UMSOD) estão relatando pela primeira vez um mecanismo que permite que tipos específicos de microbioma cervicovaginal predispõem as células da vagina e do colo do útero a resistir à infecção por clamídia.

" Agora seremos capazes de alavancar esses microbiomas para identificar mulheres em risco de infecções, mas o mais importante é desenvolver estratégias aprimoradas para restaurar uma proteção ótima quando ela estiver ausente. Ao contrário de nossos genes, o microbioma vaginal pode ser modulado para aumentar a proteção contra a clamídia, mas também contra outras infecções sexualmente transmissíveis, incluindo HIV, " disse o Dr. Ravel da pesquisa, que foi publicado hoje no mBio, "A interação microbiota-hospedeiro cervicovaginal modula a infecção por Chlamydia trachomatis."

Os investigadores mostraram anteriormente que existem cinco tipos principais de microbioma vaginal, quatro dos quais são dominados por uma espécie diferente de Lactobacillus, enquanto o quinto tem um número muito baixo de bactérias Lactobacillus e está associado a um risco aumentado de resultados adversos, incluindo ISTs, como HIV, e até nascimentos prematuros.

A pesquisa atual mostrou que o Lactobacillus iners, uma bactéria comumente encontrada na vagina não protegia de maneira ideal as células humanas contra a infecção por clamídia, enquanto produtos de Lactobacillus crispatus, outra espécie de Lactobacillus freqüentemente encontrada na vagina, fez.

Pesquisas publicadas anteriormente sugeriram que L. iners é um fator de risco para DST; Contudo, o mecanismo pelo qual essas bactérias eram especificamente subótimas na proteção das mulheres contra as IST permanece indefinido. Como outros Lactobacillus, L. iners produz ácido láctico, mas apenas a isoforma L. Os pesquisadores descobriram que o ácido D-láctico, não ácido L-láctico, regula negativamente o ciclo celular por meio de modificações epigenéticas, bloqueando assim a entrada de C. trachomatis na célula, um dos principais processos infecciosos do patógeno, entre outros processos.

Assim, um resultado bastante inesperado deste estudo é que o microbioma vaginal não afeta o patógeno em si, mas impulsiona a suscetibilidade ou resistência à infecção, modificando as células que alinham o epitélio cervicovaginal. Os pesquisadores demonstraram ainda que a exposição à microbiota vaginal ideal fornecia proteção a longo prazo, que tem grande implicação em como uma mulher é protegida. Esses mecanismos estão agora sendo explorados para desenvolver estratégias para otimizar a proteção contra infecções por C. trachomatis, mas também outras ISTs.

Patrik Bavoil, PhD, Professor e Presidente, Departamento de Patogênese Microbiana, Escola de Odontologia da Universidade de Maryland, um conhecido especialista em biologia e patogênese de C. trachomatis, é um Co-Investigador Principal com o Dr. Ravel no financiamento do NIH que apoiou este estudo. Os investigadores também colaboraram com Larry Forney, PhD na University of Idaho. "A clamídia é considerada um microorganismo muito difícil de estudar. Por se esconder dentro das células, o patógeno evita rotineiramente as defesas antimicrobianas do hospedeiro. Por causar infecção principalmente assintomática, muitas vezes escapa da detecção pelo hospedeiro infectado e pelo médico, "disse o Dr. Bavoil." O que fizemos neste estudo ao longo de vários anos de trabalho árduo de pesquisadores dedicados é fornecer, pela primeira vez, um imenso, novo trampolim sobre o qual futuras pesquisas translacionais para explorar o microbioma na luta contra a infecção e a doença por clamídia, pode ser baseado. "

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