Tutkimuksessa tutkitaan, miten Brd4 vaikuttaa ruokavalion aiheuttamaan lihavuuteen

Yksi suurimmista haasteista on yrittää ymmärtää, miten ihmiset kehittävät lihavuutta. Jos voimme ymmärtää sen, voimme kehittää ratkaisuja näiden sairauksien hoitoon tai ehkäisyyn. "

Lin-Feng Chen (MME), Biokemian professori

Tutkijat tutkivat synnynnäisen immuunivasteen roolia, joka on synnynnäinen puolustusjärjestelmämme ja ensimmäinen puolustuslinja hyökkääviä mikrobeja vastaan. Vaikka synnynnäinen immuunivaste on tärkeä taistelussa infektioita vastaan, se aiheuttaa myös erilaisia ​​sairauksia.

Koska lihavuuteen liittyy alhainen tulehdustaso, tutkijat halusivat testata, johtuuko tulehdus synnynnäisestä immuunivasteesta ja onko Brd4 myös mukana. "Aiemmat tutkimuksemme osoittivat, että Brd4:llä on tärkeä rooli synnynnäisessä immuunivasteessa, joten yritimme ymmärtää, miten se vaikuttaa sairauksien, kuten liikalihavuuden, kehittymiseen, "Chen sanoi.

Tutkijat käyttivät hiiriä, joilla ei ollut Brd4 -geeniä makrofageissaan, jotka ovat osa synnynnäistä immuniteettia. Nämä solut aiheuttavat tulehduksia ja ovat aiemmin liittyneet lihavuuteen. Hiirille, joilta puuttui Brd4, annettiin runsaasti rasvaa sisältävä ruokavalio, jonka tiedetään aiheuttavan lihavuutta, ja niitä verrattiin normaaleihin hiiriin samalla ruokavaliolla.

"Huomasimme, että useiden viikkojen rasvaisen ruokavalion jälkeen normaalit hiiret tulivat lihaviksi, kun taas hiiret, joilta puuttui Brd4, eivät. Heillä oli myös vähentynyt tulehdus ja korkeampi aineenvaihdunta, "Chen sanoi. Nämä tulokset viittaavat siihen, että hiiret, joilla ei ollut Brd4:ää, käyttivät rasvaa energianlähteenä, toisin kuin sokeri, jota käytetään yleensä ensisijaisena energianlähteenä.

Ymmärtää molekyylimekanismi, jolla Brd4 edistää lihavuutta, tutkijat vertasivat geenien ilmentymisprofiileja rasvaisen ruokavalion aikana normaaleissa hiirissä ja hiirissä, joista puuttui Brd4-geeni. He havaitsivat, että Brd4 oli välttämätön Gdf3:n ilmentymiselle, proteiini, jonka vapautuminen tukahdutti rasvojen ja lipidien hajoamisen rasvakudoksissa. Ilman Brd4, hiirillä oli alentunut Gdf3 -taso ja lisääntynyt rasvan hajoaminen.

Tutkijat uskovat, että rasva -aineenvaihdunnan hallinta on vain yksi mekanismeista, joiden avulla Brd4 edistää lihavuutta. Toinen mekanismi, jota he ovat kiinnostuneita tutkimaan, sisältää suolen mikrobiomin. "Tiedämme, että suoliston bakteerit voivat joskus laukaista ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden. Työskentelemme parhaillaan MME-teemamme jäsenten kanssa Carl R. Woese -genomibiologian instituutissa selvittääksemme, miten Brd4 moduloi mikrobeja tekemään sen, "Chen sanoi. Tutkijat tutkivat myös Brd4 -estäjiä, joita käytetään yleisesti syövän hoitoon, nähdäkseen, voivatko ne myös estää liikalihavuuden kehittymistä.

• UAB spinoff saa 3 miljoonan dollarin siemenrahoituksen kehittääkseen probioottisia valmisteita keuhkojen terveyteen
• Mahaspesifisellä proteiinilla on keskeinen rooli liikalihavuuden etenemisessä