Tutkimus paljastaa tehokkaan hoitostrategian paksusuolen syövän etenemisen estämiseksi

Nagoyan yliopiston tutkijat ja kollegat ovat paljastaneet, että kolorektaalisyöpäkudokset sisältävät vähintään kahta tyyppiä fibroblasteja (solutyyppi, joka löytyy sidekudoksesta), nimittäin, syöpää edistävät fibroblastit ja syöpää hillitsevät fibroblastit, ja että niiden välinen tasapaino liittyy suurelta osin peräsuolen syövän etenemiseen.

Heidän havaintonsa, äskettäin julkaistu Gastroenterology -lehdessä, ehdottaa, että näiden kahden solutyypin välisen tasapainon keinotekoinen muuttaminen voisi hillitä paksusuolen syöpäkasvainten leviämistä, josta voi tulla tehokas strategia syövän etenemisen estämiseksi.

Syöpäkudokset käsittävät sekä syöpäsoluja että ei-pahanlaatuisia soluja, kuten fibroblasteja. Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että fibroblastien lisääntyminen liittyy suurelta osin peräsuolen syövän etenemiseen, yleisin syöpä Japanissa.

Fibroblastit syöpäkudoksissa, kutsutaan syöpään liittyviksi fibroblasteiksi (CAF), niiden katsotaan jakautuvan ainakin kahteen populaatioon:syövän etenemistä edistäviin ja sitä hillitseviin populaatioihin. Syöpää edistävien CAF:ien toiminnan estäminen voisi olla lupaava menetelmä syövän etenemisen estämiseksi, mutta ymmärryksen puute CAF:ien heterogeenisuuden taustalla olevasta mekanismista on jarruttanut sen kehitystä.

Normaaleissa paksusuolen kudoksissa, proteiinit, joita kutsutaan luun morfogeneettisiksi proteiineiksi (BMP), joita erittyvät stroomasolut, tiedetään olevan ratkaiseva rooli suoliston homeostaasin säätelyssä, ottaa huomioon paksusuolen syöpäkudoksissa, niiden katsotaan liittyvän syövän etenemiseen.

Tässä asiayhteydessä, tutkimusryhmä, jota johtivat professorit Atsushi Enomoto ja Masahide Takahashi Japanin Nagoyan yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta, teki tutkimuksen selvittääkseen, kuinka stromasolut johtavat BMP:itä osallistumaan paksusuolen syövän etenemiseen.

Ryhmä analysoi ensin kattavat geeniekspressioprofilointitiedot BMP:hen liittyvien geenien tunnistamiseksi, jotka ekspressoituvat erityisesti kolorektaalisissa CAF-soluissa. Kahdenlaisia ​​proteiineja, meflin ja gremlin 1, tunnistettiin sellaisten geenien koodaamiksi.

Seuraava, tutkia näiden proteiinien merkitystä paksusuolen syövän etenemisessä, Enomoto ja hänen kollegansa, jotka olivat aiemmin osoittaneet, että meflinillä on rooli haimasyövän etenemisen hillitsemisessä, teki tutkimuksen yhteistyössä Adelaiden yliopiston ja Etelä -Australian terveys- ja lääketieteellisen tutkimuslaitoksen tutkijoiden kanssa, jotka ovat tehneet tutkimuksia, joissa keskitytään gremlin 1:n rooliin BMP:n estäjänä suolistossa.

Yhteinen tutkimusryhmä tutki meflinin ja gremlin 1:n ilmentymisen ennustavaa merkitystä paksusuolen syöpäpotilailla ja havaitsi, että mielenkiintoisesti, niillä, joilla on suuri meflin -ilmentymä, on suotuisa ennuste, ottaa huomioon, että niillä, joilla on korkea gremlin 1 -ilmentymä, on epäedullinen ennuste.

Lisäksi, Kokeet, joissa käytettiin hiirimallia, paljastivat, että kolorektaalisyöpäsolujen lisääntyminen voidaan estää antamalla gremlin 1 -neutraloivaa vasta-ainetta tai mefliinin yliekspressiota.

Stromal gremlin 1:n ja meflinin välittämän BMP -signaloinnin roolista peräsuolen syövässä,

Oletamme, että gremlin 1:n välittämät CAF:t edistävät syövän etenemistä vähentämällä BMP -signalointia, ottaa huomioon, että meflinin välittämät CAF:t hillitsevät syövän kasvua vahvistamalla BMP -signalointia . "

Atsushi Enomoto, Professori, Nayogan yliopisto

Siksi, tehostamalla strooman BMP -signalointia, joko käyttämällä gremlin 1 -neutraloivaa vasta-ainetta tai yliekspressoimalla mefliniä, voisi olla houkutteleva terapeuttinen strategia paksusuolen syövän hoitoon.

• Ikenien verenvuoto, joka liittyy alhaiseen C -vitamiinipitoisuuteen
• Salks NOMIS Center saa 9,5 miljoonaa dollaria terveyden kasvattamiseen ja laajentamiseen,