Une étude révèle une stratégie thérapeutique efficace pour prévenir la progression du cancer colorectal

Des chercheurs et collègues de l'Université de Nagoya ont révélé que les tissus du cancer colorectal contiennent au moins deux types de fibroblastes (un type de cellules trouvées dans le tissu conjonctif), à savoir, fibroblastes anticancéreux et fibroblastes anticancéreux, et que l'équilibre entre eux est largement impliqué dans la progression du cancer colorectal.

Leurs découvertes, récemment publié dans la revue Gastroenterology, suggèrent que la modification artificielle de l'équilibre entre les deux types de cellules pourrait freiner la propagation des tumeurs cancéreuses colorectales, qui peut devenir une stratégie efficace pour prévenir la progression du cancer.

Les tissus cancéreux comprennent à la fois des cellules cancéreuses et des cellules non malignes telles que les fibroblastes. Des études antérieures ont suggéré que la prolifération des fibroblastes est largement impliquée dans la progression du cancer colorectal, le cancer le plus fréquent au Japon.

Fibroblastes dans les tissus cancéreux, appelés fibroblastes associés au cancer (CAF), sont considérés comme divisés en au moins deux populations :celles qui favorisent la progression du cancer et celles qui la freinent. L'inhibition de la fonction des CAF favorisant le cancer pourrait être une méthode prometteuse pour prévenir la progression du cancer, mais un manque de compréhension du mécanisme sous-jacent à l'hétérogénéité des CAF a entravé son développement.

Dans les tissus normaux du côlon, des protéines appelées protéines morphogénétiques osseuses (BMP), qui sont sécrétées par les cellules stromales, sont connus pour jouer un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie intestinale, alors que dans les tissus cancéreux du côlon, ils sont considérés comme étant associés à la progression du cancer.

Dans ce contexte, l'équipe de recherche dirigée par les professeurs Atsushi Enomoto et Masahide Takahashi de la Graduate School of Medicine de l'Université de Nagoya au Japon a mené une étude pour déterminer comment les cellules du stroma conduisent les BMP à être impliquées dans la progression du cancer colorectal.

L'équipe a d'abord analysé des données complètes de profilage de l'expression génique pour identifier les gènes liés aux BMP qui sont spécifiquement exprimés dans les CAF colorectaux. Deux types de protéines, meflin et gremlin 1, ont été identifiés comme étant codés par de tels gènes.

Prochain, étudier la pertinence de ces protéines dans la progression du cancer colorectal, Prof. Enomoto et ses collègues, qui avait précédemment montré que la méfline jouait un rôle dans la limitation de la progression du cancer du pancréas, a mené une étude en collaboration avec des chercheurs de l'Université d'Adélaïde et du South Australian Health and Medical Research Institute, qui ont mené des études portant sur le rôle du gremlin 1 en tant qu'inhibiteur de BMP dans l'intestin.

Le groupe de recherche conjoint a examiné la signification pronostique de l'expression de meflin et de gremlin 1 chez les patients atteints de cancer colorectal et a constaté que, de façon intéressante, ceux avec une expression élevée de meflin ont un pronostic favorable, alors que ceux avec une expression élevée de gremlin 1 ont un pronostic défavorable.

En outre, des expériences utilisant un modèle murin ont révélé que la prolifération des cellules cancéreuses colorectales peut être supprimée par l'administration d'un anticorps neutralisant la gremlin 1 ou la surexpression de meflin.

Concernant le rôle de la signalisation BMP médiée par le gremlin 1 stromal et le meflin dans le cancer colorectal,

Nous émettons l'hypothèse que les CAF médiés par gremlin 1 favorisent la progression du cancer en diminuant la signalisation BMP, considérant que les CAF médiés par meflin freinent la croissance du cancer en renforçant la signalisation BMP ."

Atsushi Enomoto, Professeur, Université Nayoga

Par conséquent, l'intensification de la signalisation stromale BMP, soit en utilisant un anticorps neutralisant la gremlin 1, soit en surexprimant la mefline, pourrait être une stratégie thérapeutique intéressante pour traiter le cancer colorectal.

• Saignement des gencives associé à un faible taux de vitamine C
• Le centre Salks NOMIS reçoit 9,5 millions de dollars pour se développer et se développer dans le domaine de la santé,