Stomach Health > Vatsa terveys >  > Stomach Knowledges > tutkimukset

Havaitseminen kiinteän pisteen ja ei-vartijaimusolmukkeiden mikrometastaasien täydelliset mikrotomiamenetelmiä ja immunohistokemiallista analyysiä mahasyövän

Havaitseminen kiinteän pisteen ja ei-vartijaimusolmukkeiden mikrometastaasien täydelliset mikrotomiamenetelmiä ja immunohistokemiallista analyysiä mahasyövän
tiivistelmä
tausta
Tutkimme läsnäolo ja jakelun Sentinel ja ei-vartijaimusolmukkeessa mikrometastaasien täydellisin sarja otsikointikäskyt ja immunohistokemiallisella värjäyksellä (IHC), tarkastaa onko imusolmuke micrometastases levinnyt sentinel imusolmukkeiden ensin. Tool menetelmät
kaikkiaan 35 potilasta, joille tehtiin gastrectomy kanssa sentinel imusolmuke biopsia mahasyövän, otettiin tässä tutkimuksessa. Yhteensä 1028 imusolmukkeiden 35 potilasta, joilla on mahalaukun syövän ilman etäpesäke imusolmuke pysyvät osio hematoksyliinillä ja eosiinilla (H &E) on valittu. Oli 252 vartijaimusolmukkeista ja toinen 776 olivat ei-vartijaimusolmukkeista. Kaikki solmut leikeltiin sarjatuotantona ja värjättiin vuorotellen H &E ja IHC. Imusolmuke mikrometastaasien määriteltiin osoittautumassa positiivinen ensin joko IHC tai koko mikrotomiamenetelmiä.
Tulokset
mikrometastaaseja havaittiin 4 (11%) ja 35 potilasta, 6 (0,58%) ja 1028 solmuja. Näistä 4 potilasta, 3 oli mikrometastaaseja yksinomaan vartijaimusolmukkeista, ja toinen oli mikrometastaasin sekä kiinteän pisteen ja ei-vartijaimusolmukkeista. Ei ollut potilas oli micrometasitases ainoastaan ​​ei-vartijaimusolmukkeista.
Päätelmä
Nämä tulokset tukevat käsitystä, että imusolmuke mikrometastaasin mahasyövän leviää ensin Vartijaimusolmukkeet.
Tausta
ennustetta potilailla, joilla on mahalaukun syöpä vaikuttaa ensisijaisesti läsnä imusolmukemetastaaseja. Imusolmukemetastaaseja mahasyövän potilaalla on limakalvon alaista invaasio esiintyy 15-20%: lla potilaista; Näin ollen, imusolmuke leikkelyn voi olla tarpeeton jäljellä 80-85%: lla potilaista [1]. Tarkka ja luotettava indikaattori ennustaa puuttuminen imusolmukemetastaaseja poistaisi monta turhaa lymphadenectomies [1]. Siksi leikkausta edeltävän ja tarkka diagnoosi imusolmukemetastaaseja edelleen tärkeä [2-4]. Vartija solmu biopsia mahasyövän on intraoperative diagnostinen menetelmä havaita imusolmukemetastaaseja [5-7]. Vuonna 1992, Morton et ai. [8] otettiin käyttöön tekniikka intraoperatiivisessa väriaineen injektiota melanooman tunnistaa "Sentinel" solmu, joka on ensimmäinen solmu, että tuovat imutiehyet tulevat kasvain sivustosta. Miwa et ai. [7, 9] palveluksessa tämäntyyppinen väriaine kartoitus tekniikka tunnistaa vartijaimusolmukkeista mahalaukun syövän, ja raportoitu korkea positiivinen ennustearvo ja tarkkuutta varten vartijaimusolmukkeessa biopsia varhaisen mahasyöpä. Toisaalta, kun läsnä on mikrometastaasin on imusolmuke on vakava asia kliiniseen soveltamiseen vartijaimusolmukkeessa biopsia varhaisen mahasyövän. Imusolmuke mikrometastaasien on havaittu potilailla, määritettiin olevan solmu-negatiivinen rutiininomaisella histologinen tutkimus. Edellinen tutkijat ovat raportoineet, että imusolmuke mikrometastaasien voitiin havaita käyttäen vaiheessa leikkuu, immunohistokemiallisella värjäyksellä ja käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla [10-12]. Kuitenkin on ollut muutamia raportteja jakamisesta mikrometastaasien sekä kiinteän pisteen ja ei-vartijaimusolmukkeista solmussa-negatiivisten mahalaukun syöpäpotilaiden rutiini histologinen tutkimus [13-15].
Tässä tutkimuksessa olemme takautuvasti tutkineet olemassaolon ja jakelun kiinteän pisteen ja ei-vartijaimusolmukkeessa mikrometastaasien täydellisin mikrotomiamenetelmiä ja immunohistokemiallisella värjäyksellä. Nämä keinot ovat tarkin menetelmiä havaita mikrometastaasien solmuja, jotta voisimme selvittää imusolmuke micrometastases oli levinnyt vartijaimusolmukkeista ensin. Tool Menetelmät
vartijaimusolmukkeista (SLNs) koepala mahasyövän suoritettiin 243 potilasta laitoksella Gastroenterologic Kirurgian Kanazawa yliopistollisen sairaalan vuodesta 1993 vuoteen 2002. Ennen vartijaimusolmukkeessa biopsia tehtiin, kirjallinen suostumus saatiin mukaisesti eettisiä standardeja valiokunnan ihmiskokeita Kanazawa University Hospital. Näistä potilaista, me otettiin 35, joka oli syöpä, joka oli vallannut sen submukoosassa tai muscularis proprialle ja ollut imusolmuke etäpesäke rutiininomaisella histologista tutkimusta varten tätä tutkimusta. Kukaan potilaista ei ollut saanut ennen leikkausta kemoterapiaa tai sädehoitoa. Perustuu Japanin luokittelu mahasyöpä kaikki 35 potilasta koki vartijaimusolmukkeessa biopsia seuraa tavanomainen imusolmukkeiden back-up leikkely [16]. Yhteensä 1028 imusolmukkeet poistettiin 35 potilasta. Näistä 252 imusolmukkeet olivat SLNs ja toinen 776 olivat ei-SLNs. Kaikki 252 SLNs olivat negatiivisia etäpesäkkeitä sekä intraoperative frozen-osio tutkimus ja pysyvä osio hematoksyliinillä ja eosiinilla värjäys (H &E). Toinen 776 solmut olivat negatiivisia etäpesäkkeitä histologisen tutkittavaksi H &E useiden vaiheen leikkuun 0,2 cm: n välein. Ennusteeseen viittaavia tietoja arvioitiin mukaan Japani luokittelu mahasyövän [16]. Potilaat ominaisuudet on lueteltu taulukossa 1. havaitsemiseksi SLNs käytimme intraoperatiivisessa endoskoopeille imusuonten kartoitus (IELM), joka koostui intraoperatiivinen injektio 0,2 ml 2%: patenttisininen osaksi submukosaalisen kerrokseen neljässä paikassa ympäri mahakarsinoo- kautta gastroscope [9]. Väriaine välittömästi ilmestyi herakalvon pinnalla ja värjätään imusuonitulehdus ja solmut [5, 9]. Tässä tutkimuksessa SLN määriteltiin imusolmuke, että värjäytynyt sinisiksi 20 minuuttia injektion jälkeen. Lymfaattinen altaat määriteltiin sisältävä alue värjätään imusuonten, ja jotka voitiin jakaa viiteen luokkaan ohjeiden mukaisesti valtimoiden ympärillä vatsaan, seuraavasti: vasen mahalaukun valtimon alue, oikea mahalaukun valtimon alue, oikea gastroepiploic valtimon alue, oikea gastroepiploic valtimon alueelle ja takaosan mahalaukun valtimon alueella. Leikattu SLNs lähetettiin jäädytettyä-osiossa tutkimus. Imusolmukkeet värjättiin H &E-edustavilla leikattiin pitkin tasossa suurin halkaisija, joka sisälsi solmu hilus, ja tutkitaan leikkauksen varten metastases.Table 1 Potilaat ominaisuudet
Iän mediaani (vaihteluväli)
62 (37-85)
Sukupuoli
Mies
23
Female
12
syvyys invaasion
SM
24
MP
11
Histologinen tyyppi
Jaksotetut *
18
eriyttämätön * *
17
lymphatics invaasio
Negative
16
positiivinen
19
Vascular invaasio
Negatiivinen
30
positiivinen
5
SM, submukoosasta; MP, muscularis propuria
* Eriytettyä tyyppi, papillaarinen, hyvin ja kohtalaisesti eriytetty putkimainen adenokarsinooman
** erotuksetta tyyppi; huonosti eriytetty adenokarsinooma, mucinous adenokarsinooma ja sinettisormus-rengas cell carcinoma.
Loput pakastetut kudokset sulatettu, sekä kudosten ja ei-SLNs rutiininomaisesti leikattiin 0,2 cm: n välein. Tämän jälkeen useita leikattuna imusolmukkeiden ja resektoitiin Näytteet kiinnitettiin 10% formaliinilla käsitelty lajitellut etanolia, ja upotettiin parafiiniin pysyvään osaan. Imusolmukkeiden värjättiin H &E ja tutkittiin kaksi patologia.
Tässä tutkimuksessa kaikki resektoitiin imusolmukkeet leikeltiin sarjaan 25 um välein 4 um paksuus lisäksi ja joko vuorotellen värjättiin H &E- ja immunohistokemiallisella värjäyksellä (IHC) käyttäen anti-sytokeratiini vasta-aine. ENVISION tekniikkaa on käytetty (DAKO, Carpinteria, CA) IHC ja käytimme monoklonaalinen anti-ihmis-sytokeratiini 8/18-vasta-ainetta (Santa Cruz Biotechonology, California, USA) [17-19]. Kaikki tärkeimmät Tuumorinäytteet 35 potilasta alistettiin sytokeratiinia värjäystä ja käytettiin positiivisena kontrollina. Imusolmuke mikrometastaasin määriteltiin solmu negatiivinen etäpesäke meidän rutiini histologista tutkimusta, mutta positiivisia joko IHC tai koko mikrotomiamenetelmiä menetelmiä.
Results
kokonaismäärä kohdat tutkittiin oli 24094. Näistä 5986 olivat SLNs ja 18108 olivat ei-SLNs. 35 potilasta, 4 (11%) oli micrometastases. Mikrometastaasin löytyi 6 1028 solmujen (0,6%) ja 60 osaa (0,3%) ja 24094 (kuviot. 1, 2). Näistä 6 solmut joihin mikrometastaasin, 4 olivat SLNs ja muut 2 eivät olleet SLNs imusuonistossa altaan. Ei micrometastases havaittu ulkopuolella altaan (taulukko 2). Yksityiskohdat jakautumiskuvion, sijainti ja koko mikrometastaasien esitetään taulukoissa 3, 4 ja 5. Näistä 4 potilasta, joilla oli imusolmuke mikrometastaasin, 3 potilaalla oli micrometastases yksinomaan SLNs. Toinen potilas oli mikrometastaasin sekä SLN ja ei-SLNs imusuonistossa altaan. Yksikään potilas ei ollut mikrometastaasin ainoastaan ​​ei-SLNs. Yksikään potilas ei ole vielä kärsinyt toistuminen tai se on kuollut joulukuun 2007.Table 2 lukumäärä ja sijainti imusolmukkeiden kanssa mikrometastaasin
Sijainti solmuja
määrä solmuja

kanssa mikrometastaasin
ilman mikrometastaasin
SLNs
4
248
kuin SLNs imusuonten altaan
2
653
ei SLNs pois altaan
0
121
Kaikki solmut
6
1022
SLNs, vartijaimusolmukkeista
Taulukko 3 jakaantumiskuvio imusolmuke mikrometastaasin

tapausten lukumäärä
jakaantumiskuvio mikrometastaasin
rutiininomainen histologinen tutkimus
valmis mikrotomiamenetelmiä ja IHC
SLNs (-), ei-SLNs (-) B-35
31
SLNs (+), ei-SLNs (-) B-0
3
SLNs (+), ei-SLNs (+)
0
1
SLNs (-), ei-SLNs (+) B-0
0
SLNs, vartijaimusolmukkeista; IHC, immunohistochemic värjäys
Taulukko 4 Paikkakunta imusolmuke mikrometastaasin
tapauksessa
sijainti kasvain

Stained imusuonten altaat
lukumäärä SLNs
lukumäärä micrometastsis
Station mikrometastaasin of SLNs
Station mikrometastaasin ei-SLNs

1
M, vähemmän
Vasen GA
8
1
No.3 LN
- 2
M, Post.
Vasen GA Oikea GEA
5
1
No.3 LN
- 3
M, Ant.
Vasen GA
2
1
No.3 LN -
4
M, vähemmän
Vasen GA Oikea GEA
10
3
No.3 LN
No.3 LN
SLNs, vartijaimusolmukkeista; M, Lähi kolmannen vatsan; Vähemmän, vähemmän kaarevuus; Lähettää.; posterior seinä; Muurahainen. etuseinän; GA, mahalaukun valtimo; GEA, gastroepiploic valtimo; No.3 LN, LN pitkin pienempi kaarevuus
taulukko 5 Site ja koko imusolmuke mikrometastaasin
tapauksessa
tyyppi imusolmuke
Sivuston imusolmuke
koko mikrometastaasin (mm)
1
SLN
oheislaitteiden sinus
1.2
2
SLN
perifeerinen sinus
0,3
3
SLN
oheislaitteiden sinus
0,2
4
SLN
oheislaitteiden sinus
0,6
ei-SLN
perifeerinen sinus
1,0
ei-SLN
oheislaitteiden sinus
1.0
SLN, vartijaimusolmukkeiden
Kuvio 1 imusolmuke mircrometastasis havaittuna immunohistokemiallisella värjäys sytokeratiinia vasta-aineella. (X 400).
Kuvio 2 ei syöpäsolut havaittu tässä jaksossa rutiini histologista tutkimusta. (Hematoksyliinillä &eosiinilla värjäys, × 40). (B) Imusolmuke mikrometastaasin edustavan osio koko mikrotomiamenetelmiä menetelmällä. (Immunohistokemiallinen värjäys, × 40). (C) mikrometastaasin imusolmuke edustavan osio koko mikrotomiamenetelmiä menetelmällä. (Immunohistokemiallinen värjäys, × 400) B Keskustelu
Miwa et al. käyttöön käsitteen vartijaimusolmukkeessa biopsia mahasyövän [7]. Kliininen käyttö vartijaimusolmukkeessa biopsia määrittää kirurgisen lähestymistavan mahasyövän edellyttää tarkastusta tämän käsitteen tasolla imusolmuke mikrometastaaseja. Tässä tutkimuksessa selvitimme läsnäoloa ja jakelu imusolmuke mikrometastaasien potilailla mahalaukun syövän, joka oli vartijaimusolmukkeessa koepala. Viime aikoina, kun läsnä on imusolmuke mikrometastaasien ei havaita rutiini histologinen tutkimus on raportoitu rinta-, keuhko-, ruokatorven, mahalaukun, paksusuolen ja sappirakon syöpä. On raportoitu, että imusolmuke mikrometastaasin oli huono prognostinen indikaattori rinta-, keuhko-, ja paksusuolen syöpiin [20-22]. Muutamat kirjoittajat ovat raportoineet, että imusolmuke mikrometastaasin oli huono ennustetekijä mahasyöpäpotilaista [23, 24]. Näin ollen, on tärkeää, että havaitaan imusolmuke mikrometastaasin on korostettu eri neoplastisten sairauksien.
Erilaisia ​​menetelmiä havaita imusolmuke mikrometastaasien olemassa, mukaan lukien IHC ja polymeraasiketjureaktio määrityksissä. Matsumoto et ai. osoittivat, että käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) on herkempi kuin IHC havaitsemiseksi mikrometastaasien [2]. Kuitenkin, Yamamoto et ai. [25] ehdotti, että positiivisia tuloksia molekyylipainon määrityksessä, kuten RT-PCR: llä ei voi olla osoitus läsnä elinkykyisten tuumorisolujen, vaan läsnäolo kasvaimen DNA: n ja täten, voi liittyä lisääntynyt huomattavasti vääriä positiivisia huolimatta suurempi herkkyys molekyyli määrityksessä. Toisaalta, on raportoitu, että sarjaan otsikointikäskyt lisääntynyt tunnistus kasvainsolujen reuna poskionteloiden imusolmukkeiden [26]. Uskotaan, että mikrotomiamenetelmiä kanssa IHC on tarkin menetelmä havaitsemiseksi imusolmuke mikrometastaaseja. Siksi meidän altistaa koko näyte mikrotomiamenetelmiä ja IHC. Vasta-aine, jota käytetään IHC oli monoklonaalinen anti-humaani sytokeratiini 8/18 vasta-aine, joka on herkempi, erityisiä, yksinkertainen, tarkka ja taloudellinen kuin muut vasta-aineet IHC.
Kasvaimen talletuksia imusolmukkeet luokiteltiin ja lavastettuja mukaan tarkistetut suuntaviivojen mukaisesti kansainvälisen syöpää vastaan ​​(UICC) 6 th Edition. Tämän luokittelun mukaan järjestelmään, metastaasit alle 0,2 cm katsottiin micrometastases (MMS), ja eristetyt kasvainsoluja (ITC) oli yksi tuumorisolujen tai pienten solujen ryppäitä, jotka on mitattu ei ole suurempi kuin 0,2 mm, ja ne on yleensä havaittu IHC tai molekyylin menetelmät , mutta voidaan todentaa H &E. ITC ei yleensä merkkejä metastaattisen aktiivisuuden lisääntymistä, induktio strooman reaktion tai tunkeutuminen verisuonten tai imusuonten sivuonteloiden seinään invaasio [27, 28]. Nakajo et ai. [23] ja Siewert et ai. [29] ilmoitti, että imusolmuke osallistuminen luokitellaan klusterin muodostumista tai yksittäisen solun muotoja, mukaan tulosten IHC varten sytokeratiinia. Niiden tulokset ehdottivat, että yksittäiset solut eivät voi lisääntyä imusolmukkeisiin, koska he olivat jo tappanut paikallinen ja yleinen Immunosyyttien. Klusterin solut strooman reaktio voi helposti lisääntyä ja siksi on etäpesäkkeitä potentiaalia. Meidän osastolla, resektoitiin imusolmukkeet rutiininomaisesti leikataan 0,2 cm: n välein ja imusolmukkeiden tutkitaan etäpesäkkeitä. Eli tässä tutkimuksessa määritelmä imusolmuke mikrometastaasin poikkesivat UICC luokituksesta. Tässä tutkimuksessa se määriteltiin solmu, negatiivinen etäpesäkkeiden meidän rutiini histologinen tutkiminen kohdat leikattiin 0,2 cm: n välein, mutta positiivinen täydellinen mikrotomiamenetelmiä H &E ja IHC. Lisäksi kaikki yhden solutyypit ja pieni klusterin maalaukseen ilman strooman reaktio sytokeratiinia positiivista värjäytymistä ei tunnistettu syöpäsoluja seuraavassa H &E värjättyä dia. Näin ollen meidän sulkea kaikki yksittäisiä soluja ja pieni klustereita ilman strooman reaktion, joka luokitellaan ITC UICC luokitusjärjestelmän, positiivisesta imusolmukkeesta mikrometastaasin ryhmä [27, 28].
Me jätetty mahalaukun syöpäpotilaille, joiden kasvaimet olivat tunkeutuneet limakalvolle tässä tutkimuksessa, koska tekee täydellisen mikrotomiamenetelmiä ja immunohistokemiallisella värjäyksellä oli paljon työtä; Lisäksi määrä imusolmuke mikrometastaasin oli alhainen. Niinpä me kirjoilla 35, joka oli mahalaukun syöpä, joka oli vallannut sen submukoosassa tai muscularis proprialle ja ollut mitään todisteita imusolmuke etäpesäke mukaan histologista tutkimusta varten tässä tutkimuksessa.
Tässä tutkimuksessa havaitsimme imusolmuke mikrometastaasin 4 potilaalla (11%) ja mahalaukun syöpä, joka oli vallannut sen submukoosassa tai muscularis propria. Mahasyövän, Isozaki et ai. [30] ja Natsugoe et ai. [31] kertoi, että imusolmuke mikrometastaaseja tunnistettiin 10 30% näytteistä vaiheelta-osastointi tai IHC. Tuloksemme olivat tarkin kaikista menneisyyden tutkimukset ja osoittanut todelliset olosuhteet imusolmukkeiden mikrometastaasin mahasyövistä jotka olivat tunkeutuneet sen submukoosassa tai muscularis propria.
Tässä tutkimuksessa selvitimme imusolmuke mikrometastaasien of SLNs ja non -SLNs. Löysimme imusolmuke mikrometastaaseja vuonna SLNs 4 potilasta. Yksi potilas oli myös mikrometastaasin ei-SLN imusuonten altaan, vaikkei mikroetäpesäkkeet kuin SLNs tunnistettiin ulkopuolella altaan. Lisäksi potilaille ei ollut imusolmuke mikrometastaasin vain ei-SLN. Tuloksemme osoittivat, että potilaat, jotka eivät ole imusolmuke mikrometastaasin on SLNs ei myöskään ole mikrometastaasin ei-SLNs. Nämä tulokset voivat tukea käsitystä, että imusolmuke- micrometastases levisi ensin SLNs, sitten ei-SLNs imusuonistossa altaan ja lopulta ei-SLNs ulkopuolella altaan. Näin ollen, perustuen tähän käsitteeseen, on riittävää tarkastella vain SLNs onko vai ei imusolmuke mikrometastaasien potilailla, joilla on mahalaukun syöpä.
On vielä epäselvää, imusolmuke mikrometastaasin on ennustetekijä mahasyövän . Kuitenkin imusolmuke mikrometastaasin todettiin mahalaukun syöpäpotilailla, joilla ei ollut näyttöä imusolmuke etäpesäke rutiininomaisella värjäystä. Tämä tulos viittaa siihen, että meidän pitäisi varovasti laajuuden vähentämiseksi imusolmuke dissections. Intraoperatiivisessa puuttuminen SLN mikrometastaasin viittaa siihen, että laajuus imusolmukedissektiossa voidaan turvallisesti vähentää, koska on epätodennäköistä, ei-SLNs on micrometastases ilman SLN mikrometastaasin. Siinä tapauksessa, rintasyövän, tarve intraoperatiivisessa diagnoosi imusolmuke mikrometastaasien ei ole välttämätöntä, koska myös muita leikkelyn kainalon imusolmukkeisiin voidaan suorittaa helposti. Sittemmin leikkelyn imusolmukkeiden on vaikea mahasyövän; siksi, intraoperatiivisessa diagnoosi imusolmuke mikrometastaasien on ratkaiseva. Olemme sitä mieltä, että kun imusolmuke mikrometastaasin oli läsnä, meidän pitäisi tehdä imusolmukedissektiossa tällä hetkellä. Tutkimuksemme hyödyntää tarkin menetelmiä, mutta emme voineet saada tuloksia nopeasti riitä, että itraoperative diagnoosia. Siksi meidän on luotava tarkka menetelmä nopean intraoperatiiviseen tunnistamiseen. Matsumoto et ai. väitti, että intraoperative nopea immuunivärjäysmenetelmällä oli yksinkertainen ja käyttökelpoinen tekniikka havaitsemiseksi imusolmuke mikrometastaasien [32]. Erittäin nopea RT-PCR-järjestelmä, joka voi suorittaa havaitsemisen syöpäsolujen enintään noin 70 minuuttia, on kehitetty. Lähitulevaisuudessa näitä menetelmiä sovelletaan havaita imusolmuke mikrometastaasien SLNs leikkauksen aikana [33].
Johtopäätös
olemme osoittaneet kykyä havaita imusolmuke mikrometastaasien alistamalla koko näytteen loppuun mikrotomiamenetelmiä ja IHC solmulle-negatiivisten mahasyövän potilaalla on ollut vartijaimusolmukkeessa koepala. Nämä tulokset tukevat käsitystä, että imusolmuke- micrometastases leviää ensin SLNs. Lisäksi, intraoperatiivisessa ja nopea diagnoosi imusolmukkeiden mikrometastaasien SLNs voi auttaa ohjaamaan asianmukaiset imusolmukedissektiossa mahalaukun syöpäpotilailla. Siksi nopea ja tarkka intraoperatiivinen diagnoosi imusolmuke mikrometastaasien SLNs tarvitaan ja olisi keskitytään tulevaisuudessa tutkimuksia.
Julistukset
Kiitokset
Kirjoittajat ovat kiitollisia professori Tetsuo Ohta Kanazawa University tähän tutkimus. Ja me myös ansiosta ennalta professori Koichi Miwa.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13046_2008_7_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13046_2008_7_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2

Other Languages