1 patient sur 6 atteint d'un cancer colorectal a hérité de mutations génétiques

Une nouvelle étude de la Mayo Clinic renforce la preuve que le cancer colorectal est souvent imprimé dans les gènes familiaux et transmis d'une génération à l'autre.

Dans l'étude, Publié dans Gastroentérologie clinique et hépatologie, des chercheurs du Mayo Clinic Center for Individualized Medicine ont découvert que 1 patient sur 6 atteint d'un cancer colorectal avait une mutation génétique héréditaire liée au cancer, ce qui les a probablement prédisposés à la maladie. En outre, les chercheurs ont découvert que 60 % de ces cas n'auraient pas été détectés s'ils s'étaient appuyés sur une approche standard basée sur des lignes directrices.

Nous avons constaté que 15,5 % des 361 patients atteints d'un cancer colorectal présentaient une mutation héréditaire dans un gène associé au développement de leur cancer. Nous avons également constaté que plus d'un patient sur 10 avait subi des modifications de son traitement médical ou chirurgical en fonction des découvertes génétiques."

Niloy Jewel Samadder, MARYLAND., Gastro-entérologue et hépatologue de la Mayo Clinic, auteur principal de l'étude

Les patients ont été testés avec un panel de séquençage comprenant plus de 80 gènes cancérigènes ou prédisposants. En comparaison, les panels standard pour le cancer colorectal ne comprennent que 20 gènes ou moins.

Les patients atteints de cancer colorectal faisaient partie d'une cohorte plus large de 3, 000 patients impliqués dans l'étude Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT) d'une durée de deux ans, et ont récemment reçu un diagnostic de divers cancers dans les sites du Mayo Clinic Cancer Center en Arizona, Floride et Minnesota.

« Grâce à l'étude INTERCEPT, le Centre de médecine individualisée a abordé une question pertinente pour tous les patients atteints de cancer, " dit Aleksandar Sekulic, MARYLAND., Doctorat., directeur adjoint du Centre. "Les résultats publiés par le Dr Samadder et ses collègues jettent un nouvel éclairage sur le rôle que jouent nos gènes dans le développement du cancer du côlon."

L'étude sur le cancer colorectal souligne que la découverte de mutations génétiques héréditaires cachées à l'aide d'une approche de test universelle et de panels de gènes plus larges pourrait conduire à des opportunités de gestion du cancer dans les familles et à des thérapies ciblées contre le cancer qui peuvent sauver des vies.

Le cancer colorectal est la deuxième cause de décès par cancer aux États-Unis, selon l'American Cancer Society. Contrairement à de nombreux autres cancers difficiles à déceler à un stade précoce, le cancer du côlon commence comme un polype, qui peuvent être détectés lors d'un dépistage par coloscopie et éliminés pour empêcher le cancer de se développer et de se propager. L'American Cancer Society recommande aux personnes à risque moyen de cancer colorectal de commencer un dépistage régulier à 45 ans.

"Le dépistage du cancer colorectal est une modalité importante pour prévenir cette maladie mortelle et de nombreux décès inutiles qui en résultent, " dit le Dr Samadder. " Le dépistage peut être effectué avec une coloscopie, des tests de selles ou même des tomodensitogrammes spécialisés."

Dans l'étude, Le Dr Samadder et son équipe ont examiné les variantes génétiques (mutations) avec lesquelles le patient est né et qui les prédisposaient à développer un cancer. Les mutations sont des changements anormaux dans l'ADN d'un gène. Une mutation génétique peut affecter la cellule de plusieurs manières, y compris interférer avec des protéines ou provoquer l'activation d'un gène.

Bien que de nombreuses mutations qui causent le cancer colorectal se produisent par hasard dans une seule cellule, y compris à cause de facteurs environnementaux, diète, tabagisme et consommation d'alcool - l'étude confirme que beaucoup sont des mutations héréditaires qui déclenchent un cycle d'événements pouvant conduire au cancer.

"Bien que les mutations les plus courantes aient été trouvées dans des gènes généralement associés au cancer colorectal, nous avons constaté qu'un nombre substantiel de mutations étaient présentes dans les gènes généralement associés au cancer du sein et de l'ovaire, " explique le Dr Samadder. " Cela pourrait conduire à de nouvelles thérapies ciblées basées sur la base génétique unique du cancer. Par exemple, où un médicament contre le cancer du sein peut être utilisé chez une patiente atteinte d'un cancer du côlon."

Tout aussi important pour la découverte d'une mutation cancéreuse héréditaire d'un patient est le potentiel pour les patients de partager la cause héréditaire de leur maladie avec leurs parents par le sang, permettre aux membres de la famille de poursuivre les soins pour une détection plus précoce de la maladie et la gestion du cancer.

"Le pouvoir de la génétique est que nous pouvons prévoir le cancer qui se développera chez d'autres membres de la famille, " dit le Dr Samadder. " Cela peut nous permettre de cibler le dépistage du cancer sur les personnes à haut risque et, espérons-le, de prévenir complètement le cancer dans la prochaine génération de la famille. "

Dans l'étude, tous les membres de la famille liés au sang des patients porteurs d'une mutation génétique se sont vu proposer des tests génétiques gratuits. Globalement, seulement 16% de ces membres de la famille ont subi des tests, ce qui peut suggérer qu'il existe des obstacles non financiers aux tests génétiques.

Le Dr Samadder dit que les prochaines étapes consisteront à intégrer les résultats de l'étude dans les soins de tous les patients atteints de cancer à la Mayo Clinic.

« Des mesures sont prises pour garantir que tous les patients se voient proposer un séquençage génomique afin de mieux comprendre les gènes qui ont conduit au développement de leur cancer, et comment cibler précisément le traitement et améliorer la survie, " dit le Dr Samadder.

Séquençage génétique, analyse de suppression et de duplication, et l'interprétation des variantes ont été effectuées à Invitae Corp. à San Francisco. Le Dr Nussbaum est le médecin-chef d'Invitae. Le soutien à ce projet a été fourni par la Mayo Transform the Practice Grant, Centre de la Clinique Mayo pour la médecine individualisée, Fondation CARE des membres de Desert Mountain, et la Fondation David et Twila Woods.

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