Une étude fournit de nouvelles informations sur l'héritabilité de la maladie coronarienne

Une collaboration impliquant l'école de médecine Icahn du mont Sinaï, le Centre cardiaque allemand de Munich, AstraZeneca, et Karolinska Institutet en Suède a démontré que plus de 30 pour cent du risque de maladie cardiaque découle de facteurs génétiques, bien plus qu'on ne le comprenait auparavant. Les conclusions de l'étude, publié aujourd'hui dans le Journal de l'American College of Cardiology , présenter la biologie des réseaux de gènes comme moyen de mieux comprendre l'héritabilité et les fondements génétiques des maladies cardiaques.

Maladie coronarienne (CAD), le type de maladie cardiaque le plus courant et l'une des principales causes de décès dans le monde, forme une plaque dans les parois des artères qui irriguent le cœur. Un blocage complet de ces artères peut entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Avant cette étude, plus d'une décennie d'études d'association à l'échelle du génome (GWAS) - l'analyse des codes de risque génétiques trouvés plus fréquemment chez les personnes présentant un trait particulier, telles que les maladies cardiaques - avaient indiqué que moins d'un quart de la coronaropathie était considérée comme héréditaire. Pendant ce temps, la contribution à l'héritabilité (le cas échéant) des variantes génétiques dans les réseaux de régulation génique (GRN) - un ensemble de gènes qui interagissent les uns avec les autres pour contrôler une fonction cellulaire particulière - était inconnue. À la lumière de cela, les chercheurs ont utilisé les données tissulaires de deux études distinctes sur des personnes atteintes de coronaropathie pour déterminer si les variantes génétiques qui régulent les RGN contribuent de manière indépendante au risque de maladie cardiaque.

À travers les données sur les tissus vasculaires et métaboliques, les chercheurs ont identifié et répliqué 28 RGN indépendants actifs dans la coronaropathie et ont déterminé que la variation génétique dans ces réseaux contribuait au risque héréditaire de maladie cardiaque de 11 % supplémentaires, ce qui s'ajoutait aux 22 % du risque attribuable précédemment identifié par GWAS. Cette nouvelle contribution augmente l'héritabilité de CAD à environ 32 pour cent, mettant en lumière le rôle important joué par les interactions entre les environnements internes et les variantes génétiques - médiées par les réseaux de régulation - dans le développement des maladies cardiaques.

Les résultats de cette étude démontrent que le risque de maladie cardiaque est un résultat concerté d'interactions entre des variantes génétiques et des environnements biologiques. En comprenant la relation complexe entre les deux, nous avons créé un cadre pour identifier de nouveaux gènes à risque dans les tissus pertinents pour la maladie conduisant à une maladie cardiaque, ce qui à son tour permettra une prévision des risques plus efficace, intervention clinique, et éventuellement, opportunités pour des thérapies nouvelles et plus efficaces."

Johan LM Björkegren, Professeur de médecine (cardiologie), et génétique, à l'école de médecine Icahn au mont Sinaï

Un autre chercheur impliqué dans l'étude, Héribert Schunkert, MARYLAND, Professeur de cardiologie au Centre cardiaque allemand de Munich, ajoutée, "Un mystère de la recherche récente était le fait que de nombreux gènes contribuant à la génétique de la maladie coronarienne affectent des mécanismes qui n'étaient pas attendus dans ce contexte. La présente étude conduit à une bien meilleure compréhension de la façon dont ces gènes travaillent ensemble pour précipiter ou prévenir la maladie."

Li-Ming Gan, Vice-président du développement clinique précoce, Cardiovasculaire, Rénal et métabolisme, R&D BioPharmaceutique, AstraZeneca, a commenté :

Cette étude apporte un nouvel éclairage sur l'héritabilité de la maladie coronarienne, ajoutant un nombre substantiel de variantes génétiques contribuant à son héritabilité. Une analyse plus approfondie peut aider à expliquer l'étiologie de la maladie et donner de nouvelles perspectives sur la façon d'empêcher son développement. »

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