Interleukin-23A est associée à la croissance tumorale dans cancer

gastrique interleukine-23A humaine liés à l'Helicobacter pylori est associée à la croissance tumorale chez Helicobacter pylori
la PI cancer gastrique humain
Résumé de l'arrière-plan
interleukine ( IL) -23 est une des cytokines inflammatoires nouvellement identifiés, et l'inflammation est également connue pour être liée à l'apparition d'un cancer gastrique (CG). Le rôle de l'IL-23 dans le cancer gastrique, cependant, est largement inconnue. Dans la présente étude, nous avons étudié l'expression et possible rôle de l'IL-23A GC humaine.
Méthodes
L'expression de l'IL-23A et IL-17A dans les tissus du GC humain a été déterminée par immunohistochimie, et la relation entre IL-23A expression et cliniques caractéristiques du GC a été étudiée. La concentration sérique d'IL-23A et IL-17A a également été testé par ELISA. La source et le rôle de l'IL-23A en GC ont été étudiés in vitro vidéos de par cytométrie de flux, MTS (réactif d'Owen) et dosage par transfert de Western.
IL-23A résultats, l'IL-23 (IL-23R) et IL-17A ont tous été surexprimé dans les tissus humains GC, et le niveau d'IL-23A était bien corrélée avec l'IL-17A dans les tissus du GC, ainsi que dans le sérum du patient. Macrophages et cellules du GC étaient la principale source d'IL-23A lors de la stimulation de la sécrétion de lysat de H. pylori. En outre, nous avons constaté que l'IL-23A promu prolifération des lignées de cellules GC via IL-17A /IL-17 antagoniste du récepteur (IL-17RA) /facteur-kB nucléaire (NF-kB) de signalisation. Conclusions de
La haute l'expression d'IL-23A est associée à la GC. IL-23A est favorisé la croissance des cellules GC en induisant la sécrétion d'IL-17A dans le microenvironnement tumoral. Nos résultats suggèrent que la concentration sérique de l'IL-23A est un bon biomarqueur de mauvais pronostic clinique chez les patients du GC.
Mots-clés
interleukine-23A interleukine-17A facteur-kB cancer gastrique Contexte nucléaire
IL-23A est une sous-unité de la cytokine hétérodimère, l'IL-23 par la liaison avec l'autre sous-unité p40 (IL-12). Il est connu que l'IL-23A est exprimé et sécrété par les macrophages et les cellules dendritiques. IL-23 peut activer le transducteur de signal et activateur de la transcription 4 (STAT4) par le biais de l'IL-23R, répartis sur la membrane de plusieurs types de cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T, les cellules tueuses naturelles (NK), les monocytes et les cellules dendritiques. Et IL-23 participe réponses immunitaires à identifier les substances étrangères et la défense de l'organisme contre l'infection et la maladie [1], [2].
IL-23A est impliqué dans la réponse inflammatoire par la promotion de la métalloprotéase matricielle 9, l'augmentation de l'angiogenèse et la réduction de CD8 + T cellules infiltration [3], [4]. En travaillant de concert avec l'IL-6 et facteur de croissance transformant β1, IL-23 peut favoriser la différenciation des CD4 + Les cellules T naïves aux cellules Th17, qui est l'un des sous-ensembles de cellules T auxiliaires bien acceptés [5] - [ ,,,0],7]. Th17 cellules sécrètent des cytokines pro-inflammatoires IL-17A qui peut induire une réponse Th17 en stimulant la production d'autres molécules pro-inflammatoires telles que l'IL-1β, IL-6, facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et de chimiokines, ce qui entraîne une inflammation. Il a été rapporté que l'IL-17 a été étroitement associée au GC [8], [9]. Une étude d'association pangénomique a révélé que -197G > Un polymorphisme à la position -197 dans la région du promoteur IL-17 a augmenté de manière significative le risque de GC dans la population générale [10], [11], tandis que l'expression accrue d'IL-17 a été trouvée chez les patients atteints GC. IL-17 est également impliquée dans la progression de la CG en favorisant l'angiogenèse dans le microenvironnement tumoral [12]. En outre, une inflammation persistante induite en partie par l'IL-17 peut contribuer à la pathologie de la muqueuse gastrique, augmentent ainsi les risques de GC [9], [11], [13]. Le plus par rapport à celle de l'IL-17A, en ce qui concerne les études le rôle de l'IL-23A dans GC humaine sont largement défaut. Résultats de Dans la présente étude, nous avons étudié l'expression de l'IL-23A GC, et sa signification clinique et mécanisme possible ont été impliqués.
IL-23A, IL-23R et IL-17A sont excessifs par GC humaine
pour étudier l'expression d'IL-23A et les molécules apparentées à CG humaine, 141 tissus inclus dans la paraffine ont été étudiées pour l'expression et la distribution d'IL-23A, IL-23R et IL-17A par immunohistochimie. Tout d'abord, nous avons observé que l'IL-23A, IL-23R et IL-17A ont été tous significativement surexprimés dans GC humaine par rapport à des témoins normaux. Bien qu'il ait été indétectable dans les glandes gastriques normaux et légèrement positif en infiltrant les cellules inflammatoires, l'IL-23A a été détectée à un niveau élevé dans les cellules inflammatoires infiltrantes et des cellules cancéreuses dans les tissus cancéreux (figure 1A). IL-23R était exclusivement exprimée dans les cellules inflammatoires infiltrant dans le cancer et les tissus normaux, mais le taux d'expression et le rapport étaient beaucoup plus élevés dans les tissus cancéreux (figure 1B). IL-17A a été localisé principalement dans les cellules inflammatoires sont infiltrés dans le GC (figure 1C). Nous avons ensuite étudié la relation entre l'expression d'IL-23A et des caractéristiques cliniques, et on a trouvé que le niveau d'IL-23A a été associée à l'infection et la charge de la tumeur H. pylori (tableau 1). Figure 1 Expression et de la distribution de l'IL-23A, IL-23R et IL-17A en GC et de tissus humains gastrique normale. (A) Expression et la distribution de l'IL-23A a été analysée par immunohistochimie dans les deux GC et de tissus humains gastrique normale. densité optique intégrée moyenne a été obtenue en analysant cinq champs de vision pour chaque diapositive évaluée par Image-Pro Plus version 5.0. (B) Expression, la distribution et la densité optique intégrée moyenne de l'IL-23R. (C) Expression, la distribution et la densité optique intégrée moyenne de IL-17A. ** P
< . 0.01
Tableau 1 Caractéristiques cliniques des données démographiques des patients de 141 patients GC
IL-23 positif
IL-23 négative
Pvaluea

âge, y (plage)
59 (32-85)
ND | ND | Sex
89
45
0,730
Homme 52
28
24
lieu principal de 44
Femme
0,613
U
74
36
38
ML
67
29
38
Taille, cm (plage)
0.028b
> 5
97
74
23
< 5
44
25
19
Profondeur de l'invasion
0,519
T1 /T2
88
24
14
T3 /T4
53
29
24 classification
Lauren
0,372
Intestinal
94
45
49
diffuse
47
27
20
ganglionnaire métastase
69
37
32
négatif
72
33
39
H.pylori
infection de
0,401
positif < 0.0001c
positive
84
74
10
négatif
57
28
29
Stage
0,215
I
32
16
16
II
45
23
22
III
43
20
23
IV
21
10
11
ND = non déterminé
aχ2 Test
bP
<..; 0.05
cP
<. 0,01.
IL-23A est en corrélation avec l'IL-17A sécrétion GC humaine
Des études récentes ont montré que la sécrétion d'IL-23A a été l'un des principaux facteurs de différenciation des cellules Th17 normal. Nous avons interrogé si l'IL-23A a également été associée à une cellule Th17 en GC. En effet, une élévation de l'expression d'IL-23A a coïncidé avec une expression accrue de IL-17A (figure 2A). Pour explorer la relation plus loin entre eux, nous quantifié l'expression des deux cytokines dans les IHC coloration des patients du GC et a révélé que l'expression de l'IL-23A était significativement corrélée avec l'expression de l'IL-17A par un test de corrélation linéaire (r 2 = 0,7148, P
< 0,001) (figure 2B). Figure 2 IL-23A est en corrélation avec l'IL-17A sécrétion GC humaine. (A) La corrélation entre l'IL-23A et IL-17A dans les tissus cancéreux de patients atteints de GC a été étudiée par immunohistochimie. La concentration sérique d'IL-23A (B) La corrélation entre l'IL-23A et IL-17A à l'intérieur de la coloration IHC de patients atteints de GC a été accédé par le test de corrélation linéaire. est un indicateur de mauvais pronostic chez les patients
fois IL-23A GC et iL-17A peut être sécrété dans le sang, par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que le niveau d'iL-23A et iL-17A dans le sérum des patients atteints de GC ou des témoins en bonne santé peut être déterminée par ELISA comme biomarqueurs. Nous avons d'abord détecté le niveau des deux cytokines comme 213 ± 75 pg /ml pour l'IL-23A et 286 ± 101 pg /ml pour l'IL-17A dans 50 personnes en bonne santé (Figure 3A et B). Le niveau des deux cytokines sériques ont augmenté de manière significative chez les patients du GC comme 517 ± 247 pg /ml pour l'IL-23A et 422 ± 284 pg /ml pour l'IL-17A (Figure 3A et B). Et la corrélation linéaire entre la concentration sérique d'IL-23A et IL-17A a également été observée chez les patients atteints de GC (r 2 = 0,5841, P
< 0,001) (figure 3C). Le seuil de témoins sains ont été obtenus conformément à l'intervalle de confiance de 95% (IC), qui était de 285 pg /ml d'IL-23A. En fonction du seuil, les patients ont été divisés en GC d'IL-23A et IL-haut 23A bas des sous-ensembles. Pour comparer leur pronostic clinique entre les deux sous-ensembles de patients du GC, le sérum expression IL-23A a été examinée selon la méthode de Kaplan-Meier. Nous avons constaté que le niveau d'IL-23A (> 285 pg /ml) était significativement associée à une survie plus courte globale (OS) [P
= 0,027, hazard ratio (HR) 2.246, IC à 95%: 1,212 à 4,160] (Figure 3D). La figure 3 La concentration sérique d'IL-23A comme un indicateur de mauvais pronostic chez les patients atteints de GC. (A) La concentration sérique d'IL-23A chez les patients atteints de GC et des témoins sains. (B) La concentration sérique d'IL-17A chez les patients atteints de GC et des témoins sains. (C) La corrélation entre l'IL-23A et IL-17A dans le sérum des patients atteints de GC a été accédé par le test de corrélation linéaire. (D) Les courbes de Kaplan-Meier pour OS de patients atteints de GC avec une expression différente de l'IL-23A.
IL-23A peut être sécrété par les macrophages et les cellules GC
coloration immunohistochimique a montré que l'IL-23A était abondamment exprimée en multiple types de cellules, y compris les cellules T, les macrophages et les cellules GC (figure 1A). Afin d'examiner l'origine exacte de l'IL-23A, nous avons accédé expression de IL-23A dans un essai in vitro
système de stimulation à l'aide du lysat de H. pylori comme agent de cytokines induisant, qui repose sur une observation précédente que H. pylori
est un inducteur solide pour la sécrétion d'IL-23A. Dans les cellules T, la sécrétion d'IL-23A a été légèrement augmentée lors d'une stimulation avec un lysat de H. pylori
(figure 4A). Dans les macrophages, le nombre de cellules IL-23A-positifs a augmenté, passant de 1,15 ± 0,18% à 13,21 ± 6,21% (figure 4B). Alors que dans les lignées cellulaires du GC, des cellules IL-23A positif CGT-7901 est passée de 2,64 ± 1,12% à 13,11 ± 3,12%, et les cellules IL-23A positives MKN45 est passé de 1,16 ± 0,46% à 17,55 ± 5,42% (figure 4C). Dans l'ensemble, les macrophages et les cellules GC a montré la stimulation induite par le lysat de H. pylori, de la sécrétion d'IL-23A (figure 4D). La figure 4 IL-23A est sécrétée par les macrophages et les cellules GC. (A) L'expression de IL-23A et le marqueur de surface cellulaire CD3 ont été détectées par cytométrie de flux dans des cellules T avec un traitement différent. (B) L'expression de IL-23A et le marqueur de surface cellulaire CD14 ont été détectées par cytométrie de flux dans les macrophages avec un traitement différent. (C) L'expression de l'IL-23A a été détectée par FCS dans SGC-7901 et les cellules MKN45 traités par H. pylori
lysat. (D) Le rapport des cellules positives à IL-23A dans les lymphocytes T, les macrophages et les lignées de cellules GC.
IL-23A favorise la survie des cellules par CPG IL-17A /IL-17RA /facteur nucléaire (NF) -κB signalisation
Pour étudier l'effet de l'IL-23A sur la croissance tumorale, un test de co-culture in vitro
a été utilisé. Tout d'abord, nous avons découvert que l'IL-23A n'a eu aucun effet significatif sur la prolifération cellulaire lorsque les lignes de GC CGT-7901 et ont été traitées avec MKN45 recombinante d'IL-23A humain directement. On a ensuite constaté qu'il n'y avait pas d'effet significatif sur les cellules tumorales SGC-7901 ou de la croissance MKN45 co-cultivées avec des lymphocytes T naïfs en présence d'IL-23A. Cependant, l'effet des cellules favorisant la croissance significative n'a été observée lorsque soit les macrophages ou le lysat de H. pylori a été ajouté au système de co-culture. Lorsque les deux macrophages et H. pylori
ont été ajoutés, l'effet était synergique (figure 5A et B). Figure 5 IL-23A favorise la survie des lignées de cellules GC par IL-17A /signalisation de l'IL-17RA /NF-kB. (A) La viabilité des cellules de la CGT-7901 avec le traitement a été examinée. (B) La viabilité des cellules de MKN45 avec le traitement a été examinée. (C) La concentration de IL-17A dans le milieu de culture cellulaire de la CGT-7901 et MKN45 ont été déterminés par ELISA. ** P
< 0,01. (D) L'expression de l'IL-17RA et IL-23R dans les deux MKN45 et SGC-7901. (E) L'expression de p-IkBa, IkBa et CyclinD1 dans les deux MKN45 et SGC-7901.
Nous avons étudié le mécanisme possible qui sous-tend l'association entre l'IL-17A et IL-23A. La concentration de IL-17A dans le milieu de culture a été déterminée, il n'y avait pas de différence significative quand les cellules GC ont été traitées avec IL-23A seuls ou IL-23A lymphocytes T, plus. Toutefois, la sécrétion d'IL-17A soit augmentée lorsque le lysat ou les macrophages
H. pylori ont été ajoutés (figure 5C). Activation de la signalisation du NF-kB a également été examinée, et l'expression de l'IL-17RA et IL-23R a été détectée dans les deux CGT-7901 et les cellules MKN45, relativement forte expression de l'IL-17RA et presque aucune expression de l'IL-23R ont été identifiés (figure 5D). IKBa phosphorylée et cyclinD1, les produits de signalisation NF-kB, ont tous deux augmenté dans SGC-7901 et les cellules MKN45 avec une présence accrue d'IL-17A (figure 5E). IL-23A a été sécrétée par les macrophages et les cellules de GC et promu la prolifération du cancer grâce à la signalisation IL-17A /IL-17RA /NF-kB.
Discussion
GC est le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de cancer la mort dans le monde entier concernant la PI. Parmi plusieurs types histologiques, de type intestinal GC est souvent associée à H. pylori de l'infection, et son cours se caractérise par une gastrite aiguë, la gastrite chronique, l'atrophie gastrique, métaplasie intestinale, et enfin, la formation de GC [10].
les causes exactes de GC sont inconnues, mais un certain nombre de facteurs peuvent augmenter le risque de la maladie, y compris le sexe, la race, la génétique, la géographie, le type de sang, l'âge avancé, les antécédents familiaux, et H.pylori de l'infection de l'estomac. H. pylori
infecte la muqueuse de l'estomac et provoque une inflammation chronique et des ulcères. Les voies moléculaires détaillées responsables de la stimulation de H. pylori
sont pas encore complètement connus [14] - [16].
Plusieurs études ont rapporté une des molécules effectrices immunitaires de H. pylori
, tels que CagA . CagA favorisé l'expression des chimiokines pro-inflammatoires IL-8, le ligand chimiokine CXC-2 (également connu comme la protéine inflammatoire des macrophages) et le peptide anti-microbien humain β-défensine-2 par l'activation de NF-kB de signalisation [17]. D'autres études ont révélé que CagA transloqué dans les cellules épithéliales en induisant des niveaux élevés d'IL-8 infectées par certaines souches de H. pylori
, accompagné par l'induction d'une réponse inflammatoire [16], [18], [19]. kinases Ras-dépendante extracellulaire signal-regulated kinase (ERK) 1 et ERK2, sont également activés par CagA déclenché par phosphorylation de la tyrosine, ce qui conduit à l'activation de facteurs de transcription NF-kB, activateur de la protéine-1 et, finalement, l'IL-8 Production par des cellules hôtes [9].
Le mécanisme lié infection Hp et la réponse Th17 n'a pas été pleinement révélée. Quelques-unes des cytokines telles que l'IL-1β et IL-21 ont été rapportés pour être associés. Lee et al. a montré que l'infection par Hp persistante peut induire des cellules Th17 Hp-spécifiques plutôt que d'autres cellules immunitaires qui ont également été décrites pour sécréter IL-17A. En outre, l'IL-1β a également une élévation persistante, et la neutralisation de l'IL-1β a réduit la réponse spécifique HP IL-17A, ce qui suggère une association fonctionnelle entre l'IL-1β et la réponse Th17 persistante [20]. Autre groupe a également révélé que l'IL-21 régule Th1 et Th17 réponses effectrices lors de l'infection par H. pylori chronique dans un STAT1- et de la manière de STAT3-dépendante, jouant donc un rôle majeur contrôle infection à H. pylori et la gastrite [21]. Nous
a rapporté que l'IL-23A a été sécrété à partir des cellules GC et les macrophages. Nous avons constaté que le niveau d'IL-23A sérum est un indicateur de mauvais pronostic chez les patients atteints de GC, et son expression est liée au volume de la tumeur et de l'infection par H. pylori de. Nos résultats indiquent également que l'IL-23A n'a eu aucun effet direct sur la prolifération des cellules cancéreuses. Cependant, il n'a affecté le microenvironnement tumoral en augmentant la sécrétion d'IL-17A, qui est une cytokine caractéristique des cellules Th17. En conclusion, nous avons constaté que l'IL-23A pourrait être un indice de potentiel et de la cible pour le diagnostic et le traitement des GC.
Conclusions
En conclusion, cette étude a montré que la forte expression de l'IL-23A est associée à GC. IL-23A peut induire la sécrétion d'IL-17A activation IL-17A /IL-17RA /signalisation de NF-kB dans le microenvironnement tumoral. La concentration sérique d'IL-23A est un indicateur de mauvais pronostic chez les patients du GC et IL-23A sera un indice de potentiel et de la cible pour le diagnostic et le traitement des GC. Matériaux et méthodes
La présente étude des patients inclus 141 patients avec GC ayant subi une chirurgie 2008-2013 à l'Hôpital populaire Kunshan, Kunshan, Jiangsu et Kunshan hôpital affilié à l'Université de Nanjing de la médecine chinoise. Documenté consentement éclairé pour l'expression génique analyse de tous les tissus a été obtenue chez tous les patients avant la chirurgie. Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique local de l'Hôpital de Kunshan personnes. sous-type histologique selon la classification de Lauren [22] a été déterminé après un examen des sections tumorales par deux pathologistes. Les données de suivi étaient disponibles auprès de tous les patients du GC, qui ont été évalués à 3, 6,12 mois, puis tous les 6 mois pendant 5 ans ou jusqu'à la mort.
immunohistochimie
Tous les tissus ont été prélevés et fixés dans 4% de paraformaldehyde pendant une nuit à 4 ° C, puis traitée et sectionnées à 5 um d'épaisseur. diapositives sectionnés ont été colorées par immunohistochimie pour IL-23A, IL-23R et IL-17A (Santa Cruz Biotechnology), suivie d'une incubation avec un anticorps secondaire à 37 ° C pendant 30 minutes et la réaction avec le réactif DAB pendant 5-10 min. Les lames ont été montées avec de la gomme neutre pour l'examen microscopique. Les cellules avec des granules intracellulaires bruns (cytoplasme ou le noyau) ont été considérés comme étant colorées de façon positive.
ELISA la concentration d'IL-23A et IL-17A dans le sérum des patients atteints de GC et des candidats en bonne santé ont été mesurés en utilisant des kits disponibles dans le commerce ELISA en sandwich ( la stimulation de eBioscience). IL-23A in vitro
cellules T et des macrophages a été isolé à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique en utilisant le kit d'isolement de cellules T et les monocytes, respectivement (Miltenyi Biotec). Les cellules T et les macrophages ainsi que des lignées cellulaires GC (MKN45 et CGS-7901 ont été achetées auprès de l'ATCC) ont été maintenues in vitro
et stimulés par la bactérie Helicobacter pylori
lysat (NCTC 11637, CagA + et VacA +) et analysé par coloration des cytokines intracellulaires . Pour la coloration des cytokines intracellulaires, les cellules T ont été stimulées à 37 ° C pendant 5 heures avec un cocktail d'activation leucocytaire (BD Pharmingen). En outre, les lymphocytes T, les macrophages et les lignées cellulaires de GC ont été colorées avec des marqueurs de surface, fixes, et perméabilisées avec le réactif IntraPre (Beckman Coulter), et enfin colorées avec des marqueurs intracellulaires. Les données ont été acquises sur FACSVantage SE et analysées avec le logiciel CellQuest. mAb conjugué à un fluorochrome contre IL-23A ont été achetés auprès de BD Pharmingen (réf. 562468).
cytométrie de flux
Pour coloration des cytokines intracellulaires, les cellules ont été stimulées à 37 ° C pendant 5 heures avec un cocktail d'activation leucocytaire (BD Pharmingen) . Les cellules ont ensuite été colorées avec des marqueurs de surface, fixes, et perméabilisées avec le réactif IntraPre (Beckman Coulter), et enfin colorées avec des marqueurs intracellulaires. Les données ont été acquises sur FACSVantage SE et analysées avec le logiciel CellQuest. des anticorps monoclonaux conjugués à un fluorochrome (mAbs) contre IL-23A, CD3 a servi pour le marqueur CD14 des cellules T et servir de marqueurs pour les monocytes et les macrophages ont été achetés auprès de BD Pharmingen.
cellules cultivées dosage MTS ont été étalées à une densité de 6 × 10 3 cellules /puits dans une plaque à 96 puits et entretenues avec DMEM plus 10% de sérum de veau fœtal (Invitrogen). La viabilité cellulaire a été évaluée par un test MTS. Un CellTiter 96Aqueous Solution de réactif (Promega) ont été ajoutés à chaque puits, selon les instructions du fabricant, et les plaques ont été remises dans l'incubateur. Au bout de 4 heures, la viabilité cellulaire a été déterminée en mesurant l'absorbance à 490 nm en utilisant un ordinateur contrôlé lecteur de plaques.

Western Blot Les protéines ont été extraites à partir des cellules et quantifiée en utilisant un dosage de protéine (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CALIFORNIE). Les échantillons de protéines (30 pg) ont été fractionnés par SDS-PAGE et transférés sur une membrane de nitrocellulose. Immunobuvardage a été effectué en utilisant des anticorps contre le p-IKBa, iKBa, CyclinD1 et IL-17RA (Santa Cruz Biotechnology). Les résultats ont été visualisés en utilisant un système de détection par chimioluminescence (système de Pierce ECL substrat occidental de détection de transfert; Thermo Scientific) et exposés à un film d'autoradiographie (film Kodak XAR) Analyse
statistique
Les résultats sont exprimés en moyenne ± écart-type d'au. expérimentations moins trois fois. Les comparaisons entre les deux groupes ont été réalisées en utilisant le
test de Mann-Whitney U. La comparaison de l'expression de l'IL-23A entre les différentes caractéristiques cliniques ont été analysées à l'aide du χ Test 2. L'analyse de corrélation entre l'expression de IL-23A et IL-17A dans les tissus du GC a été réalisée à l'aide de Spearman non paramétrique de l'analyse de la relation. Les courbes de survie ont été estimées en utilisant la méthode-de Kaplan-Meier, et des différences significatives entre les courbes de survie ont été déterminées en utilisant le test du log-rank. P
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative
abréviations
IL-23 de:.
Interleukin-23
GC: Le cancer gastrique


IL-23R:
IL-23 récepteur
IL-17RA:
IL-17 sous-unité du récepteur A

NF-kB:
nucléaire facteur-kB
STAT4:
transducteur de signaux et activateur de la transcription 4
NK:
tueuses naturelles
Déclarations Remerciements
Cette étude a été soutenue par les projets de technologie de développement social de la ville de Kunshan, en Chine (KS1255)
Auteurs ». dossiers soumis originaux pour les images
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les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. les contributions de
auteurs
CL et WZ conçu et développé les expériences. CL, YZ, JZ, YZ, QW et Hp effectué les expériences. CL et WZ effectué une analyse statistique de toutes les données. CL a écrit le papier. Tous les auteurs sont en accord avec le contenu du manuscrit et cette soumission. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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