Comparaison de l'efficacité de différentes voie d'administration de la chimiothérapie sur le cancer gastrique avancé inopérable

Comparaison de l'efficacité de différentes voie d'administration de la chimiothérapie sur le cancer gastrique avancé inopérable
Résumé de l'arrière-plan
Le but de cette étude était de comparer l'efficacité de deux chimiothérapies néoadjuvante (FLEEOX et XELOX) avec différentes voies de administration pour le cancer gastrique non résécable.
Méthodes
Un total de 85 patients atteints de cancer gastrique non résécable hospitalisés de Janvier 2007 à Décembre 2009 eut reçu une chimiothérapie néoadjuvante. Le groupe FLEEOX (48 patients) a reçu le régime FLEEOX (fluorouracile, leucovorine, épirubicine, epotoside et oxaliplatine), qui a combiné artérielle avec l'administration veineuse pour un ou deux cycles, alors que le groupe XELOX (37 patients) a reçu XELOX (capécitabine plus oxaliplatine ) par l'intermédiaire de l'administration veineuse pendant deux à quatre cycles. Les résultats de la réponse clinique et la survie globale des deux groupes ont été comparés.
Dans le groupe FLEEOX, le taux de réponse clinique (RR) de la chimiothérapie était de 85,4% (41 sur 48 patients) et la durée médiane de survie était de 25 mois. La survie sans maladie (DFS) taux 1 an et 2 ans étaient de 85,4% et 45,8%, respectivement. Dans le groupe XELOX, le RR clinique était de 59,5% et la durée médiane de survie était de 9 mois, tandis que les 1 an et 2 ans les taux de survie étaient de 35,2% et 8,3%, respectivement. Le RR clinique, le taux de résection R0, la durée de survie médiane et les 1 an et 2 ans taux DFS ont été significativement meilleures (P <
0,05) dans le groupe FLEEOX que dans le groupe XELOX. En outre, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux de réactions toxiques et indésirables ou de complications post-opératoires entre les deux groupes.
Conclusions
Pour les patients avec un diagnostic préopératoire de cancer gastrique non résécable, l'efficacité du régime FLEEOX qui combine artérielle avec l'administration veineuse était meilleure que celle du schéma XELOX, en utilisant l'administration veineuse seulement. Cette combinaison de artérielle et l'administration veineuse pourrait être utile pour améliorer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer gastrique.
Mots-clés
cancer gastrique néoadjuvante Routes de chimiothérapie de l'administration du médicament Contexte
Le cancer gastrique est le deuxième cancer le plus commun dans le monde. Près de 41% des cas de cancer gastrique mondiaux se produisent en Chine [1], et la grande majorité des cas en Chine présentent comme le cancer gastrique avancé. L'efficacité du traitement chirurgical du cancer gastrique avancé est pas élevé [2], et des efforts sont faits pour améliorer les traitements pour le cancer gastrique. Au cours des dernières années, un certain nombre d'études cliniques (y compris l'Adjuvant gastrique infusional Chimiothérapie Conseil de recherches médicale (MAGIC) d'essai) ont montré que la chimiothérapie préopératoire peut améliorer les résultats dans le cancer gastrique avancé [3], qui ouvre une nouvelle voie pour le traitement de cette cancer. À l'heure actuelle, les approches et les méthodes de chimiothérapie adjuvante post-opératoire du cancer gastrique sont généralement utilisés pour la chimiothérapie préopératoire ainsi.
Plusieurs schémas de chimiothérapie sont disponibles. Le schéma XELOX a les avantages d'une administration aisée et deux médicaments efficaces qui ont été utilisés dans la chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique avancé [4, 5], à savoir, l'oxaliplatine et capécitabine [6-8]. Sur la base du FLEP (5-FU, la leucovorine, l'étoposide et cisplatine) schéma thérapeutique. Après l'exploration de la chimiothérapie préopératoire qui combine artérielle avec l'administration veineuse depuis Décembre 2002 [9, 10], nous avons obtenu un taux d'efficacité très satisfaisante avec le régime FLEEOX pour, le cancer gastrique avancé inopérable. Le schéma FLEEOX est une combinaison de chimiothérapie veineuse et régional, comprenant la perfusion de 5-fluorouracile et la leucovorine intraveineuse continue, suivie d'une perfusion intra-atériau de l'épirubicine, l'étoposide et l'oxaliplatine. Dans des études précédentes, le taux initial radiologique de réponse (RR) avec ce régime était d'environ 80% [11].
Dans cette étude, nous avons comparé l'administration veineuse de XELOX par rapport artérielle combinée et l'administration veineuse de FLEEOX, et évalué à court Méthodes d'efficacité à long terme des deux groupes.
approbation éthique
L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital Jinling et le consentement éclairé a été obtenu de tous les patients.
L'étude a inclus des patients présentant un cancer gastrique avancé inopérable qui ont été hospitalisés de Janvier 2007 à Décembre 2009. les cancers répondant aux critères suivants ont été diagnostiqués comme le cancer gastrique non résécable: 1) fortement suspect pour le stade III ou IV métastase des ganglions lymphatiques par une meilleure examen CT; 2) infiltration de la tumeur et englobement des principaux vaisseaux sanguins (par exemple, l'artère hépatique, l'artère coeliaque, et la veine portale); 3) les métastases à distance (par exemple, les métastases du foie). Les critères d'inclusion étaient les suivants: age35 à 75 ans; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score de 0 à 2; pas d'antécédents de chirurgie curative ou palliative, la radiothérapie ou la chimiothérapie; pas cardio-vasculaire, le foie, ou d'une maladie grave des reins; et l'acceptation de la chimiothérapie et de la chimiothérapie interventionnelle. Les critères d'exclusion étaient les suivants: la grossesse ou l'allaitement; présence d'ensemencement péritonéale ou métastases à distance, sauf dans le foie; la présence d'autres tumeurs malignes; antécédents de chirurgie curative ou palliative, la radiothérapie, la chimiothérapie ou; antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, la perforation, la jaunisse obstructive, les infections graves, ou d'autres complications graves; histoire de toutes les maladies veineuses graves ou incontrôlables; ou de la sensibilité à l'un des médicaments de chimiothérapie.
Au total, 85 patients (62 hommes, 23 femmes, 61 ± 13 ans, la gamme 35 à 75 ans) ont été inclus dans l'étude. Le diagnostic du cancer gastrique a été confirmé par l'examen histologique d'un échantillon de biopsie endoscopique. La mise en scène clinique de tous les cas ont été confirmés par échographie CT et endoscopique avant le traitement. La relation entre la tumeur et les principaux vaisseaux ou des organes dans sa proximité sang, et l'étendue des ganglions lymphatiques métastases ont été évaluées par le multi-slice CT en spirale et échoendoscopie.
Chimiothérapie préopératoire
Les cas sélectionnés ont été répartis au hasard en deux groupes pour recevoir les traitements de chimiothérapie préopératoire appropriés: 48 patients ont reçu le régime FLEEOX, qui combinait artérielle avec l'administration veineuse, et 37 patients ont reçu le schéma XELOX, qui a été donné par l'administration veineuse seulement
le schéma FLEEOX consistait en un lent. une perfusion intraveineuse de 5-fluorouracile (5-FU) 370 mg /m 2over 5 jours, et une perfusion intraveineuse de folinate de calcium 200 mg /m 2over 5 jours. Par la suite, l'oxaliplatine 120 mg /m 2, l'épirubicine 30 mg /m 2, et de l'étoposide 70 mg /m 2 ont été injectés dans le site de la tumeur les jours 6 et 20. Les patients ont reçu une ou deux des cycles de ce traitement; pour les patients recevant deux cycles, le deuxième cycle a été administré après un intervalle de 5 semaines. L'administration artérielle a été effectuée en utilisant la méthode de Seldinger. Après l'intubation de l'artère cœliaque, un cathéter a été inséré dans l'alimentation en sang de la tumeur en fonction du site de la tumeur; par exemple, le cathéter a été inséré dans l'artère gastrique gauche pour le cancer de l'estomac supérieur et central, et à travers les artères hépatiques et gastroduodénaux dans l'artère gastro-droite pour le cancer de la partie inférieure de l'estomac. Tout d'abord, la moitié du volume du médicament a été injecté dans l'artère irriguant la tumeur, le médicament restant a été injecté dans l'artère cœliaque, sauf pour les patients présentant accompagnant les métastases hépatiques, dont la seconde moitié du médicament a été injecté dans le foyer métastatique dans la foie. Lipiodol embolisation a également été réalisée pour ces derniers patients.
Le schéma XELOX composé perfusion intraveineuse d'oxaliplatine 130 mg /m 2over 2 heures le jour 1, suivie par capécitabine 1000 mg /m 2 par voie orale deux fois par jour 2 semaines. Ce cycle a été répété une fois toutes les 3 semaines, et les patients ont reçu deux à quatre cycles. Les critères d'évaluation
pour l'efficacité et les effets indésirables
L'efficacité a été évaluée par CT après trois cycles de traitement d'intervention dans le FLEEOX (artérielle combinée et l'administration veineuse) et de trois cycles dans le groupe XELOX (administration intraveineuse). Les patients dont les tumeurs ont été jugées résécables aurait leur chimiothérapie arrêté et la chirurgie effectuée. Les patients dont les tumeurs ont été considérés comme inopérables continueraient chimiothérapie pour deux cycles (groupe FLEEOX) ou quatre cycles (groupe XELOX), après quoi l'efficacité a été de nouveau évalué par CT. À ce stade, tous les patients atteints de tumeurs résécables seraient subir une intervention chirurgicale. L'étude serait arrêté pour tous les patients dont les tumeurs étaient pas résécable.
L'efficacité a été évaluée par deux radiologues avec l'aide des critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) critères [12]. Les tumeurs ont été évaluées comme suit: disparition complète de la tumeur a été considérée comme une réponse complète (CR); une diminution de plus de 30% de la taille de la tumeur pour être une réponse partielle (RP), et une augmentation de plus de 20% de la taille de la tumeur comme une maladie progressive (PD), ni retrait suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni suffisante augmentation de se qualifier pour maladie progressive a été considérée comme une maladie stable (SD). RR clinique a été calculé comme suit: (CR + PR) ÷ nombre mesurable de cas) × 100%. Chirurgie (principalement D2 gastrectomie) a été réalisée dans les 2 semaines suivant la fin de la chimiothérapie préopératoire pour les patients atteints de cancer gastrique résécable. D3 gastrectomie a été réalisée pour les patients atteints de tumeurs andN3 ganglionnaire métastase.
Événements indésirables
Les patients ont été étroitement surveillés pour le foie et la fonction rénale, l'hématopoïèse moelle osseuse, des réactions gastro-intestinales, et les événements indésirables liés au cours du traitement. Les réactions toxiques ont été évaluées en utilisant les critères du National Cancer Institute Common Toxicity (version 3.0) et comparées entre les deux groupes.
Suivi
Après la chimiothérapie, les patients ont participé à un examen de suivi clinique tous les 3 mois, qui comprenait un examen physique , les enquêtes de sang de routine, l'évaluation des fonctions hépatique et rénale, les marqueurs tumoraux, CT abdominale et radiographie pulmonaire. Gastroscopie a été effectuée une fois par an.
Analyse statistique
Les indicateurs objectifs principaux étaient RR objectif clinique (CR + PR), 1 an et 2 ans de survie sans maladie (DFS) les taux et la durée médiane de survie. Le taux de survie a été calculée par la méthode de Kaplan-Meier. Les indicateurs secondaires étaient le taux de résection R0, caractéristiques du spécimen excisé, et des réactions toxiques. La survie globale (OS) le temps a été enregistré de la première chimiothérapie à la mort ou la dernière visite de suivi. La comparaison entre les deux groupes a été effectuée en utilisant le test? ². Les données ont été analysées en utilisant le logiciel statistique SPSS (version 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0,05 a été considérée comme significative
Résultats
La répartition par âge et le sexe et la condition physique des patients étaient similaires dans les deux groupes (âge médian des patients était de 62 ans dans le groupe FLEEOX et 59 ans dans le groupe XELOX;. Table1 ). Les deux groupes étaient également comparables en ce qui concerne le site de la tumeur, le degré de différenciation tumorale, et le stade de tumeurs (P >
0,05) (tableau 1) .Table 1 Caractéristiques pré-traitement de patients inscrits (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
valeur P
patients, n
48
37
âge, années )
38-73
38-75
Sexe, n (%)
Homme
35 (72,9)
27 (73,0)
1.00
Femme
13 (27.1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94 1
13 (27.1)
11 (29,7) 2
6 (12,5)
5 (13.5)
site de lésion
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
corps gastrique
15 (31,3)
11 (29,7)
14 (21.1)
9 (24,4) ou grade
antrum gastrique de différenciation
sévère
3 (6.3)
2 (5.4)
0,57
Modéré
13 (27.1)
14 (37,8)
des doux 32 (66,6)
21 (56,8)
prétraitement étape, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2)
Motifs de non-résection
tumeur et les ganglions lymphatiques métastatiques avec englobement des principaux vaisseaux sanguins
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
foie métastases
1 (2.1)
1 (2,7)
groupe NO.16 des ganglions lymphatiques
3 (6.3)
1 (2,7)
abréviations: ECOG
, Est Oncology Group Cooperative; FLEEOX
, fluorouracile, leucovorine, épirubicine, epotoside et oxaliplatine; XELOX
. capécitabine plus oxaliplatine.
1Significant. Taux de réponse
de la chimiothérapie
Sur les quarante-huit patients du groupe FLEEOX, six patients ont été classés comme ayant CR, trente-cinq ans que PR, cinq comme SD, et deux comme PD; RR clinique était de 85,4%. Pour les trente-sept patients dans le groupe XELOX, les chiffres étaient un, vingt, douze et quatre, respectivement, et le RR clinique était de 59,5%. Il y avait une différence significative dans RR (P <
0,02) entre les deux groupes (Table2) .Table 2 La réponse au traitement de la chimiothérapie des patients dans les taux de réponse des deux groupes
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2,7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10.4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2)
4 (10.8)
abréviations: CR
, réponse complète; FLEEOX
, fluorouracile, leucovorine, épirubicine, epotoside et oxaliplatine; PD
, maladie progressive; PR
, réponse partielle; SD
, maladie stable; XELOX
. capécitabine plus oxaliplatine de. Surgery
Dans le groupe FLEEOX, les tumeurs ont été évaluées comme résécable chez neuf patients après le deuxième cycle de traitement et dans trente-deux patients après le troisième cycle. Parmi les sept autres patients, six ont été évalués en tant que progression de la maladie ou invalides ayant et un patient a refusé une intervention chirurgicale. Sur les quarante-et-un patients approuvés pour la chirurgie, trente-huit ont subi une gastrectomie D2 et trois D3 ont subi une gastrectomie. La gastrectomie était une gastrectomie subtotale distale en vingt patients et une gastrectomie totale en vingt-et-un patients. Trente-six des patients ont subi une résection R0 (donc le taux de résection theR0 était de 75%; 36/48), tandis que quatre patients ont subi une résection R1 et R2 ont subi une résection
Les trente-sept patients dans le groupe XELOX a reçu deux (. n = 5), trois (n = 11) ou quatre (n = 21) des cycles de chimiothérapie. Seize patients ont été évalués comme la progression de la maladie non valide ou ayant, et ne pouvait donc pas subir une intervention chirurgicale. Les vingt-et-un patients restants qui ont été approuvés pour la chirurgie ont tous subi une gastrectomie D2, avec douze opérations étant distale par rapport au montant gastrectomie et neuf étant gastrectomie totale. Dix-sept patients ont subi une résection R0 (R0 taux de 45,9% (17/37) de résection), tandis qu'un patient a subi une résection R1 et R2 trois a subi une résection.
Il y avait une différence significative entre les deux groupes dans le taux de résection R0 (P < 0,001) (Table3) .Table 3 Tarifs de la chirurgie dans les deux groupes

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%)
4 (8.3)
1 (2,7)
R2, n (%)
1 (2.1)
3 (8.1)
inopérable, n (%)
7 (14.5)
16 (43,3)
Refusé chirurgie, n (%)
1 (2.1)
0 (0)
FLEEOX
, fluorouracile, leucovorine, épirubicine, epotoside et oxaliplatine; XELOX
. Changements de capécitabine plus oxaliplatine. dans des échantillons chirurgicaux
A l'observation intra-opératoire et post-opératoire des tumeurs primaires et les ganglions lymphatiques métastatiques, les changements atrophiques ont été trouvés dans 27 tumeurs primaires dans le groupe FLEEOX, qui se sont produits nécrose caséeuse et changements cicatrice comme dans les ganglions lymphatiques correspondants. Nécrose de la muqueuse gastrique était visible dans la zone d'administration artérielle péri-tumoraux chez 17 patients. Les cas graves ont montré des changements de cicatrice comme évidentes (figure 1). Figure 1 spécimen post-opératoires. La membrane muqueuse montre l'évolution de la cicatrice comme après la chimiothérapie dans areassupplied par l'artère gastro-droit, mais la muqueuse gastrique en dehors de la zone de livraison de la chimiothérapie était normal.
Changements atrophiques ont été trouvés dans 13 tumeurs primaires dans le groupe XELOX, qui a produit une nécrose caséeuse sur les ganglions lymphatiques correspondants, mais la muqueuse gastrique dans la zone péri-tumoral était normale chez tous les patients.
complications post-opératoires
Entre les deux groupes, il y avait 76 patients qui ont reçu D2 gastrectomie. Il n'y avait aucun décès dû à la chirurgie. Il y avait sept (16,3%) des cas de complications post-opératoires dans le groupe FLEEOX (deux cas d'occlusion intestinale et deux cas d'infection abdominale, et un cas chacun de fuite de l'anastomose, la pneumonie et l'infection des plaies), et six (18,1% ) dans le groupe XELOX (deux cas d'infection abdominale, et un cas chacun d'occlusion intestinale, une fuite anastomotique, la pneumonie et l'infection des plaies). Il n'y avait pas de différence significative dans le taux de complication post-opératoire des patients d'incidence en deux groupes (P > 0,05)., Et tous les patients se sont rétablis avec le traitement conservateur Toxicité
Au total, il y avait 207 cycles complets de la chimiothérapie pour les deux groupes. Aucune interruption de traitement ou de décès survenus à la suite de réactions toxiques. Au cours de la chimiothérapie, il existe différents degrés des réactions toxiques et indésirables dans les deux groupes. Les réactions ont été principalement myélosuppression, un dysfonctionnement du foie, et des réactions gastro-intestinales. En ce qui concerne la suppression de la moelle osseuse, les taux d'hémoglobine, les globules blancs et les plaquettes ont diminué chez certains patients à la fois dans le groupe. Le symptôme le plus fréquent était la leucopénie (n = 30; 62,5%) dans le groupe FLEEOX et l'anémie (n = 24; 64,9%) dans le groupe XELOX. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), qui sont des marqueurs de lésions hépatiques, augmentation en neuf (18,8%) et onze patients (22,9%), respectivement, dans le groupe FLEEOX, et neuf (24,3%) et huit patients (21,6%) dans le groupe XELOX. Les réactions digestif-voies les plus fréquentes dans les deux groupes ont été degrés de nausées et de vomissements variables, avec 38 patients (79,2%) dans le groupe FLEEOX rapports des nausées, 22 (57,9%) patients vomissements, et 19 patients (51,4%) dans le groupe XELOX rapports des vomissements, 25 (67,7%) patients des nausées. réaction neurologique toxique est survenue chez 21 patients (56,8%) dans le XELOX, mais dans seulement 11 patients (22,9%) dans le groupe FLEEOX. Pour la plupart des patients, il y avait seulement des modifications mineures de la fonction rénale, sans changement notable dans les niveaux de créatinine ou de l'azote d'urée avant et après la chimiothérapie soit en groupes. Il n'y avait pas de différence significative dans le nombre de réactions toxiques entre les deux groupes (P > 0,05) (Table4) .Table 4 Comparaison des réactions toxiques de la chimiothérapie dans les deux groupes
réactions toxiques
FLEEOX
anémie
XELOX
hématologique, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
45 (94,8)
37 (100)
grade 3 ou 4
3 (5.2)
0 (0)
leucopénie, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
46 (95,8)
36 (97,3)
grade 3 ou 4
2 (4.2)
1 (2,7)
neutropénie, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
48 (100)
37 (100)
de grade 3 ou 4
0 (0)
0 (0)
Thrombocytopénie, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
45 (94,8) 35
(94,6)
grade 3 ou 4
3 (5.3)
2 (5.4)
AST anormale, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
44 (91,7)
37 (100)
grade 3 ou 4
4 (8.3)
0 (0) ALT
anormale, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
44 (91,7)
37 (100)
grade 3 ou 4
4 (8.3)
0 (0)
nonhematologic de Nausée, n (%) catégorie de circuit 0 , 1 ou 2
43 (89,6)
36 (97,3)
grade 3 ou 4
5 (10.4)
1 (2,7)
Vomissements, n (%)
Niveau 0, 1 ou 2
45 (94,8)
35 (94,6)
grade 3 ou 4
3 (5.2)
2 (5.4)
neurotoxicité, n (% )
grade 0, 1 ou 2
48 (89,6)
36 (97,3)
grade 3 ou 4
0
1 (2,7)
HFSR, n (% )
grade 0, 1 ou 2
45 (94,8)
37 (100)
grade 3 ou 4
3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%) catégorie de circuit 0, 1 ou 2
48 (89,6)
37 (100)
grade 3 ou 4
0
0 (0)
Survival et la survie sans maladie
Le temps de survie des 85 patients a été calculé. La durée médiane de survie était de 25 et 9 mois dans le groupe de FLEEOX et le groupe XELOX, respectivement, ce qui était significativement différent (P <
0,001) (Figure2). Les 1 an et 2 ans les taux DFS étaient 85,4% et 45,8%, respectivement, dans le groupe FLEEOX, et 35,2% et 8,3%, respectivement, dans le groupe XELOX. Les 1 an et 2 ans les taux DFS étaient 83,3% (40/48) et 33,3% (16/48) respectivement dans le groupe FLEEOX, avec le nombre de récurrences chez les patients R0 étant deux et dix-huit dans la première année et la deuxième années, respectivement. Pour le groupe XELOX, les 1 an et 2 ans les taux DFS étaient 33,3% (16/48) et 5,4% (2/37) respectivement, et le nombre de récurrences chez les patients R0 étaient trois et douze dans le premier et le second années, respectivement. Il y avait une différence significative dans les taux DFS entre les deux groupes (P < 0,05) (Figure3). La figure 2 Survivalin les deux groupes. La durée médiane de survie était de 25 mois dans le groupe FLEEOX et 9 mois dans le groupe XELOX.
Figure 3 courbes de survie sans maladie pour les deux groupes.
Discussion
Le résultat du traitement chirurgical du cancer gastrique avancé est souvent loin d'être idéal [13]. Le pronostic du cancer gastrique résécable sévère métastase ganglionnaire ou métastases à distance est pauvre, avec un temps de survie de seulement 6 à 12 mois [14-17]. De nombreuses études cliniques ont montré que la chimiothérapie peut Downstage la tumeur, d'éliminer les micrométastases, et de faire des cancers gastriques inopérables résécable, prolongeant ainsi la durée de survie des patients [18-21]. Par conséquent, la chimiothérapie préopératoire du cancer gastrique est devenue une partie importante du traitement du cancer, et d'identifier les schémas de chimiothérapie efficaces est devenue le centre de la recherche clinique sur le cancer gastrique.
Basé sur le régime FP, 5-FU et cisplatine sont au lieu de capécitabine et l'oxaliplatine qui ont la même efficacité, mais une plus faible toxicité de la chimiothérapie [22, 23] pour XELOX régime, ce qui rend XELOX régime plus facile à accepter dans la pratique clinique, qui est la méthode la plus couramment utilisée de l'administration veineuse à l'heure actuelle. Park et al
. a montré que le RR clinique pour le traitement XELOX aux patients atteints de cancer gastrique avancé était de 63%, et le temps médian de survie était de 11,9 mois [24]. Dans cette étude, nous avons obtenu des résultats similaires, avec un RR clinique de 59,5%, et une durée de survie médiane de 9 mois.
Le développement du régime EAP (étoposide, doxorubicine et cisplatine) a grandement amélioré l'efficacité de la chimiothérapie préopératoire pour le cancer gastrique beaucoup, mais ce régime est très toxique. Certains auteurs ont rapporté l'utilisation de la perfusion artérielle pour ce régiment, mais il n'a pas réduit de façon significative la toxicité. Nakajima et al.
Utilisé une perfusion artérielle de l'étoposide et du cisplatine, en plus d'une perfusion intraveineuse de 5-FU et la leucovorine. Le schéma FLEP, qui combine artérielle avec l'administration veineuse, est un développement de l'EAP (étoposide, doxorubicine et cisplatine) traitement avec une excellente efficacité [18]. Tiré de l'expérience de Nakajima et al.
, Le régime FLEEOX utilise oxaliplatine, qui est moins toxique que le cisplatine, et ainsi réduire la toxicité de l'administration artérielle. L'ajout de l'épirubicine aide à former le régiment EEOX, qui utilise l'administration artérielle, et est similaire au schéma EAP. Le 5-FU est un médicament en fonction du temps, tandis que l'épirubicine et l'oxaliplatine sont des médicaments dépendant de la concentration, donc une perfusion intraveineuse lente de 5-FU peut maintenir son temps efficace, alors que la perfusion arteiral locale de EEOX peut maintenir les concentrations. L'effet pharmacologique de deux types de médicaments différents peut être améliorée par les différentes voies d'administration, qui peuvent prendre la RR clinique jusqu'à 85,4%. Dans l'étude actuelle, le taux de résection et le taux de survie du groupe FLEEOX R0 ont été sensiblement comparé avec le groupe XELOX, mais les réactions de toxicité n'a pas augmenté de manière significative.
Nous avons également constaté qu'un nombre considérable des spécimens réséqués dans le FLEEOX groupe, présentaient des signes de nécrose et la cicatrisation de la muqueuse gastrique dans la région d'administration, probablement en raison des concentrations élevées de médicament. Cela montre que le régime FLEEOX utilisant l'administration locale artérielle a un effet très intense sur les tissus locaux. Ce type de dommage ne se produit pas dans le groupe XELOX, probablement parce qu'il a utilisé l'administration veineuse seulement et les concentrations de médicament étaient inférieurs à FLEEOX.
La raison d'être des combinaisons de médicaments est d'utiliser plusieurs médicaments agissant sur les différentes parties du cycle cellulaire à améliorer l'efficacité, produire un effet bénéfique synergique, et éviter les combinaisons délétères des effets toxiques des médicaments. Après des années de recherche, les médicaments de chimiothérapie actuellement disponibles ont été joués l'effet synergique de manière adéquate Les régimes actuels ont atteint la limite de l'effet synergique [8, 25-28], et donc, sans le développement de médicaments plus efficaces, il est difficile d'améliorer grandement l'efficacité des régimes chimiothérapeutiques disponibles pour le cancer gastrique. Ainsi, dans l'étude actuelle, nous étudions un régime de chimiothérapie préopératoire qui combinait artérielle et l'administration veineuse, qui est, à l'aide d'une perfusion intraveineuse lente d'un médicament en fonction du temps pour optimiser son temps efficace, ainsi que l'administration artérielle locale d'une personne à charge concentration médicament pour maintenir sa concentration locale. Les différentes voies d'administration peuvent améliorer l'effet pharmacologique de la drogue en exploitant leurs différentes actions. En utilisant une combinaison optimale de voies d'administration, il devrait être possible non seulement pour améliorer l'effet pharmacologique, mais aussi d'utiliser des combinaisons de cinq médicaments, ce qui pourrait grandement améliorer l'efficacité des traitements.
Conclusions
Nos résultats montrent que pour les patients ayant reçu un diagnostic pré-opératoire du cancer gastrique résécable, l'efficacité du schéma FLEEOX, qui combine artérielle avec l'administration veineuse était meilleure que celle du schéma XELOX, en utilisant l'administration veineuse seulement. Le régime FLEEOX est un régime sûr et prometteur pour le traitement préopératoire du cancer gastrique avancé. Déclarations de
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Les auteurs déclarent avoir aucun conflit d'intérêts.
Auteurs ' contribution
GLL était l'auteur principal et chirurgien pour tous les patients. SL a entrepris la recherche documentaire. CHZ et SL ont recueilli des informations sur les patients et ont contribué à l'écriture de l'paper.CGF et NL ont été les co-chirurgien sur les cas. JX, JMC et SL effectuées les données et l'analyse statistique. CHZ préparé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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