Comparação da eficácia de diferente via de administração de quimioterapia no cancro gástrico irressecável, avançado

Comparação da eficácia de diferente via de administração de quimioterapia no cancro gástrico irressecável, avançado da arte abstracta
Fundo
O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia de duas quimioterapias neoadjuvante (FLEEOX e XELOX) com diferentes vias de de administração para câncer gástrico irressecável.
Métodos
Um total de 85 pacientes com câncer gástrico irressecável internados de janeiro de 2007 a dezembro de 2009 receberam quimioterapia neoadjuvante. O grupo FLEEOX (48 pacientes) receberam o regime FLEEOX (fluorouracilo, leucovorina, epirubicina, epotoside, e oxaliplatina), que combinado arterial com administração venosa para um ou dois ciclos, enquanto que o grupo XELOX (37 pacientes) receberam XELOX (capecitabina mais oxaliplatina ) por administração por via venosa durante duas a quatro ciclos. A resposta clínica e sobrevida global dos dois grupos foram comparados.
Resultados
No grupo FLEEOX, a taxa de resposta clínica (RR) da quimioterapia foi de 85,4% (41 de 48 pacientes) e o tempo médio de sobrevivência foi de 25 meses. A sobrevivência livre de doença (DFS) as taxas de 1 ano e 2 anos foram de 85,4% e 45,8%, respectivamente. No grupo XELOX, a RR clínica foi de 59,5% e o tempo médio de sobrevivência foi de 9 meses, enquanto as taxas de sobrevivência de 1 ano e 2 anos foram de 35,2% e 8,3%, respectivamente. O RR clínica, a taxa de ressecção R0, o tempo de sobrevivência mediano, e os de 1 ano e dois anos as taxas de DFS foram significativamente melhor (P < 0,05
) no grupo FLEEOX do que no grupo XELOX. Além disso, não foram observadas diferenças significativas nas taxas de reacções tóxicas e adversos ou complicações pós-operatórias entre os dois grupos.
Conclusões Compra de pacientes com diagnóstico pré-operatório de câncer gástrico irressecável, a eficácia do regime FLEEOX , que combina com a administração venosa arterial, foi melhor do que o do regime XELOX, usando só a administração venosa. Esta combinação de arterial e administração venosa poderia ser útil para melhorar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante para câncer gástrico.
Palavras-chave
câncer gástrico Rotas quimioterapia neoadjuvante de fundo administração da droga
O câncer gástrico é o segundo câncer mais comum no mundo. Cerca de 41% dos casos globais de câncer gástrico ocorrem na China [1], e a grande maioria dos casos na China apresentam como câncer gástrico avançado. A eficácia do tratamento cirúrgico para câncer gástrico avançado não é [2] altas e os esforços estão sendo feitos para melhorar os tratamentos para o câncer gástrico. Nos últimos anos, uma série de estudos clínicos (incluindo o adjuvante gástrica infusão quimioterapia Medical Research Council (MAGIC) trial) têm mostrado que a quimioterapia pré-operatória pode melhorar os resultados no cancro gástrico avançado [3], o que abre uma nova avenida para o tratamento desta Câncer. Actualmente, as abordagens e métodos de quimioterapia adjuvante pós-operatório de câncer gástrico são geralmente utilizados para a quimioterapia pré-operatória também.
Vários regimes de quimioterapia estão disponíveis. O regime XELOX tem as vantagens de fácil administração e duas drogas eficazes que têm sido utilizados em quimioterapia neoadjuvante para cancro avançado gástrica [4, 5], ou seja, oxaliplatina e capecitabina [6-8]. Com base na FLEP (5-FU, leucovorina, etoposido, cisplatina e) regime. Após a exploração da quimioterapia pré-operatória que combina arterial com a administração venosa desde Dezembro de 2002 [9, 10] obtivemos uma taxa de eficácia muito satisfatório com o regime FLEEOX para câncer gástrico irressecável, avançado. O regime de FLEEOX é uma combinação de quimioterapia venosa e regional, compreendendo infusão intravenosa 5-fluorouracilo e leucovorina contínua, seguida por infusão intra-aterial de epirrubicina, etoposido, e oxaliplatina. Em estudos anteriores, a taxa inicial radiológica de resposta (RR) com este regime foi cerca de 80% [11].
Neste estudo, comparou-se a administração venosa de XELOX versus arteriais combinados e administração venosa de FLEEOX, e avaliou a curto eficácia prazo de ambos os grupos.
Métodos
aprovação Ética
O estudo foi aprovado pelo comitê de Ética do Hospital Jinling eo consentimento informado foi obtido de todos os pacientes.
O estudo envolveu pacientes com câncer gástrico irressecável, avançado que foram hospitalizados no período de janeiro de 2007 a dezembro de 2009. os cânceres que satisfaçam os seguintes critérios foram diagnosticados como câncer gástrico irressecável: 1) fortemente suspeito para o estágio III ou IV metástase de linfonodos por exame de tomografia computadorizada reforçada; 2) infiltração tumoral e abrangência dos principais vasos sanguíneos (por exemplo, artéria hepática, artéria celíaca e veia porta); 3) metástases à distância (por exemplo, metástase hepática). Os critérios de inclusão foram: age35 atingir 75 anos; Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (ECOG) pontuação de 0 a 2; sem história prévia de cirurgia curativa ou paliativa, radioterapia ou quimioterapia; não cardiovasculares, fígado, rim ou doença grave; e aceitação da quimioterapia e quimioterapia intervencionista. Os critérios de exclusão foram: gravidez ou amamentação; presença de semeadura peritoneal ou metástases à distância, excepto no fígado; presença de outros tumores malignos; história de cirurgia curativa ou paliativa, radioterapia ou quimioterapia; história de hemorragia gastrointestinal superior, perfuração, icterícia obstrutiva, infecções graves, ou outras complicações graves; histórico de quaisquer doenças venosas graves ou incontroláveis; ou sensibilidade a algum dos medicamentos de quimioterapia.
No total, 85 pacientes (62 homens, 23 mulheres, 61 ± 13 anos, intervalo de 35 a 75 anos) foram incluídos no estudo. O diagnóstico de câncer gástrico foi confirmado pelo exame histopatológico de uma amostra de biópsia endoscópica. O estadiamento clínico de todos os casos foram confirmados por ultra-sonografia CT e endoscópica antes do tratamento. A relação entre os vasos tumorais e grandes de sangue ou órgãos em sua proximidade, e a extensão do linfonodo metástases foram avaliadas por espiral multi-slice CT e ultra-sonografia endoscópica.
Quimioterapia pré-operatória
Os casos selecionados foram divididos aleatoriamente em dois grupos para receber os regimes de quimioterapia pré-operatória adequada: 48 pacientes foram submetidos ao regime FLEEOX, que combinou arterial com a administração venosa, e 37 pacientes foram submetidos ao regime XELOX, que foi dada pela administração venosa única
o regime FLEEOX consistiu de uma lenta. infusão intravenosa de 5-fluorouracilo (5-FU) 370 mg /m 2over 5 dias e uma infusão intravenosa de folinato de cálcio de 200 mg /m 2over 5 dias. Seguindo este, oxaliplatina 120 mg /m 2, epirrubicina a 30 mg /m 2, e etoposido de 70 mg /m 2 foram injectados no local do tumor nos dias 6 e 20. Os doentes receberam um ou dois ciclos de este regime; para aqueles doentes que receberam dois ciclos, o segundo ciclo foi administrada após um intervalo de 5 semanas. A administração arterial foi realizada utilizando o método de Seldinger. Após entubação da artéria celíaca, um catéter foi inserido no fornecimento de sangue do tumor dependendo do local do tumor; Por exemplo, o cateter foi inserido na artéria gástrica esquerda para o cancro do estômago superior e central, e através das artérias hepáticas e a artéria gastroduodenal em gastromental direito para o cancro da parte inferior do estômago. Em primeiro lugar, a metade o volume de droga foi injectada na artéria que fornece o tumor, em seguida, a droga remanescente foi injectada na artéria celíaca, excepto para os doentes com acompanhamento metástases do fígado, para as quais a segunda metade da droga foi injectada no foco metastático na fígado. embolização Lipiodol também foi realizado para os últimos pacientes.
O regime XELOX composto infusão intravenosa de oxaliplatina 130 mg /m 2over 2 horas no dia 1, seguido de capecitabina de 1000 mg /m 2 por via oral duas vezes por dia durante 2 semanas. Este ciclo foi repetido uma vez a cada 3 semanas, e os pacientes foram dadas duas a quatro ciclos. Os critérios de avaliação Compra de eficácia e eventos adversos
A eficácia foi avaliada por TC após três ciclos de tratamento intervenção no FLEEOX (arterial combinada e administração venosa), e três ciclos no grupo XELOX (administração intravenosa). Os pacientes cujos tumores foram consideradas resectable teriam sua quimioterapia parou e cirurgia realizada. Os pacientes cujos tumores foram considerados irressecável continuaria a quimioterapia para dois ciclos (grupo FLEEOX) ou quatro ciclos (grupo XELOX), após o que a eficácia foi novamente avaliadas pelo CT. Neste ponto, nenhum pacientes com tumores ressecados se submeter a uma cirurgia. O estudo seria interrompido por quaisquer pacientes cujos tumores não eram ressecáveis.
A eficácia foi avaliada por dois radiologistas com o uso dos Critérios de Avaliação de resposta em tumores sólidos critérios (RECIST) [12]. Os tumores foram avaliados como se segue: o desaparecimento completo do tumor foi considerada uma resposta completa (CR); uma redução de mais de 30% no tamanho do tumor a ser a resposta parcial (RP), e um aumento de mais de 20% do tamanho do tumor como doença progressiva (DP), nem o encolhimento suficiente para se qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para beneficiar progressão da doença foi considerado uma doença estável (SD). RR clínica foi calculada como: (CR + PR) ÷ número mensurável de casos) × 100%. Cirurgia (principalmente D2 gastrectomia) foi realizada dentro de 2 semanas após o final da quimioterapia pré-operatória para pacientes com câncer gástrico ressecável. D3 gastrectomia foi realizada para pacientes com tumores andN3 linfonodo metástases. Os eventos adversos
Os pacientes foram monitorados de perto para a função hepática e renal, hematopoiese da medula óssea, as reações gastrintestinais, e eventos adversos relacionados durante o tratamento. As reações tóxicas foram avaliados utilizando os critérios do National Cancer Institute Comum de Toxicidade (versão 3.0) e comparados entre dois grupos.
Acompanhamento
Após a quimioterapia, os pacientes participaram de uma clínica de acompanhamento revisão a cada 3 meses, que incluiu o exame físico , as investigações de sangue de rotina, a avaliação da função hepática e renal, marcadores tumorais, CT abdominal e radiografia de tórax. Gastroscopia foi realizada uma vez por ano.
Análise estatística
Os indicadores objectivos primários foram RR objetivo clínico (CR + PR), sobrevida livre de doença taxas de 1 ano e 2 anos (DFS), e o tempo médio de sobrevivência. A taxa de sobrevivência foi calculada pelo método de Kaplan-Meier. indicadores secundários foram R0 taxa de ressecção, as características do espécime ressecado, e reações tóxicas. A sobrevida global (OS) tempo foi gravado de primeira quimioterapia à morte ou a última visita de acompanhamento. Comparação entre os dois grupos foi realizada através do teste χ². Os dados foram analisados ​​usando o software estatístico SPSS (versão 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). P < 0,05 foi considerado significativo
Resultados
A distribuição etária e sexo e condição física dos pacientes foram semelhantes em ambos os grupos (média de idade dos pacientes era de 62 anos no grupo FLEEOX e 59 anos no grupo XELOX;. Table1 ). Ambos os grupos também foram comparáveis ​​em relação ao local do tumor, grau de diferenciação do tumor e estágio de tumores (P >
0,05) (Tabela 1) .table 1 características pré-tratamento de pacientes inscritos (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37 valor
P
pacientes, n
48
37
Idade, anos )
38-73
38-75
Sexo, n (%)
Masculino
35 (72,9)
27 (73,0)
1,00
Feminino
13 (27,1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94
1

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