Studija nudi lokalizirani smjer liječenja uzroka Crohnove bolesti

Čini se da ove imunološke stanice, zvane T efektorske stanice, naučili su kako se zaštititi od žučnih kiselina. Ove T stanice koriste čitavu mrežu gena za sigurnu interakciju s žučnim kiselinama u tankom crijevu. Ovaj put može zakazati u radu barem kod nekih osoba s Crohnovom bolešću. "

Mark Sundrud, Doktor znanosti, Scripps istraživanje, Florida

Žučne kiseline stvaraju se u jetri i oslobađaju se tijekom obroka kako bi pomogle probavi i apsorpciji masti i vitamina topljivih u mastima. Aktivno se ponovno hvataju na kraju tankog crijeva, u području zvanom ileum, gdje prolaze kroz slojeve tkiva koji sadrže gustu tjelesnu mrežu crijevnih imunoloških stanica, i na kraju ponovno ući u krvotok radi povratka u jetru.

Budući da su deterdženti, žučne kiseline mogu uzrokovati toksičnost i upalu ako sustav postane neuravnotežen. Cijeli proces nastavlja pjevušiti zahvaljujući zamršenom sustavu signalizacije. Receptori u jezgri stanica jetre i stanica crijevne barijere osjećaju prisutnost žučne kiseline i govore jetri da odustane od proizvodnje žučne kiseline ako je ima previše, ili za proizvodnju više ako nema dovoljno za probavu velike večere sa šniclom, na primjer.

S obzirom na to koliko žučne kiseline potencijalno mogu biti štetne za stanice, znanstvenici su se pitali kako imunološke stanice koje žive u tankom crijevu ili ga posjećuju uopće podnose njihovu prisutnost. Sundrudov tim ranije je izvijestio da je gen nazvan MDR1, poznat i kao ABCB1, aktivira se kada važan podskup imunoloških stanica koje cirkuliraju u krvi, zvane CD4+ T stanice, probiti put u tanko crijevo. Tamo, MDR1 djeluje u prolaznim T stanicama suzbijajući toksičnost žučne kiseline i upalu tankog crijeva.

U novoj studiji, Sundrudov tim koristi napredni genetski pristup probira kako bi otkrio kako T stanice osjećaju i reagiraju na žučne kiseline u tankom crijevu kako bi povećale aktivnost MDR1.

"Osnovno otkriće da T stanice posvećuju toliko svog vremena i energije sprečavanju stresa i upale uzrokovane žučnim kiselinama ističe potpuno nove koncepte u načinu na koji razmišljamo i liječimo Crohnovu bolest, "Kaže Sundrud." Kao da smo na pogrešnom mjestu kopali blago, i ovaj nam rad daje novu kartu koja pokazuje gdje X označava to mjesto. "

T stanice sadrže receptorsku molekulu u svojoj jezgri poznatu kao CAR, skraćeno od konstitutivni androstanski receptor. Djelujući u tankom crijevu, CAR potiče ekspresiju MDR1, i također igra ulogu u aktiviranju esencijalnog protuupalnog gena, IL-10, tim je pronašao.

"Kad smo miševe liječili malim molekulama nalik lijekovima koje aktiviraju CAR, rezultat je lokalizirana detoksikacija žučnih kiselina i smanjenje upale, "Kaže Sundrud.

Sundrud kaže da će istraživanje terapijskog potencijala aktivacije CAR -a zahtijevati oprez i kreativnost, jer je CAR također kritičan za razgradnju i uklanjanje drugih tvari u jetri, uključujući mnoge lijekove.

"Na kraju, terapija Crohnove bolesti koja proizlazi iz ovog rada mogla bi biti nešto što lokalno aktivira CAR u T -stanicama tankog crijeva, ili nešto što cilja na drugi gen koji je na sličan način odgovoran za promicanje sigurne komunikacije između T stanica tankog crijeva i žučnih kiselina, "Kaže Sundrud.

Također zanimljivo, tim je otkrio da sustav povratne sprege žučne kiseline i upale djeluje nešto drugačije u debelom crijevu zajedno s čimbenicima mikrobioma crijeva. Dok je crijevna flora imala veći utjecaj na razvoj i funkciju T stanica u debelom crijevu, nuklearni receptor CAR imao je veći utjecaj na upalu u tankom crijevu.

Upala ima i pozitivne i negativne uloge u tijelu. Može oštetiti tkivo, ali također suzbija rast raka i bori se protiv infekcija. Trenutni protuupalni tretmani sustavno ga zatvaraju, po cijelom tijelu. To može imati potencijalno ozbiljne posljedice, kao što je smanjenje otpornosti na infekcije ili popuštanje kočnice za rak. Liječenje upalnih bolesti samo na zahvaćeno tkivo bilo bi poželjno kad god je to moguće, on kaže.

"Otprilike 50 milijuna ljudi koji žive u SAD -u s nekom vrstom autoimune ili kronične upalne bolesti liječe se na isti način, medicinski, "Sundrud kaže." Sveti gral bi trebao smisliti pristupačne lijekove za liječenje upale samo u određenim tkivima i ostaviti ostatak imunoloških stanica u vašem tijelu netaknutim, i može se boriti protiv raka i mikrobnih infekcija. "

• Jedinstveno gljivično okruženje u plućima
• Studija otkriva nove mutacije koje rak čine otpornim na terapije usmjerene na KRAS