Transplantacija fekalne mikrobiote učinkovita protiv kolitisa povezanog s ICI

Prvi put, transplantacija crijevnih bakterija od zdravih davatelja korištena je za uspješno liječenje pacijenata koji pate od teškog kolitisa uzrokovanog liječenjem inhibitorima imunološke kontrolne točke (ICI). Studija Sveučilišta Texas Anderson Cancer Center, koja uključuje dva pacijenta, sugerira da je transplantaciju fekalne mikrobiote (FMT) vrijedno istražiti u kliničkim ispitivanjima kao terapiju za ovu uobičajenu nuspojavu imunoterapije.

Istraživanje, vodi Yinghong Wang, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., docent za gastroenterologiju, Hepatologija i prehrana i direktor kolitisa i enteritisa izazvanog lijekovima, objavljeno je danas u Medicina prirode .

"Rješenje kolitisa u ovih pacijenata može se potvrditi klinički i endoskopski nakon liječenja FMT -om, "rekao je Wang." Na temelju ovih rezultata, ovo treba ocijeniti čak i kao terapiju prve linije za kolitis povezan s ICI jer je siguran, brz, a učinak je trajan - od jednog tretmana. "

Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka, koji oslobađaju imunološki sustav za napad na rak, bili su uspješni u pružanju trajnih odgovora pacijentima s nekoliko vrsta raka. Međutim, ti su tretmani često povezani sa značajnom imunološkom toksičnošću.

Kolitis, upala debelog crijeva, je druga najčešća nuspojava ICI -a, javlja se u do 40 posto pacijenata, objasnio je Wang. Kada je kolitis povezan s ICI-om ozbiljan, smjernice zahtijevaju da pacijent prekine liječenje ICI -om sve dok kolitis ne dođe u remisiju.

"Ako pacijent dobro reagira na imunoterapiju, to znači da ste im oduzeli učinkovito liječenje, "rekao je Wang." Imamo ograničeno vrijeme za rješavanje problema kako bi mogli nastaviti s liječenjem ICI -a, ali osjećam da smo postigli veliki napredak na ovom području. "

Znanstvenici su odlučili istražiti potencijal FMT -a kao alternativu, suosjećajna terapija za pacijente koji pate od vatrostalnosti, ili ne reagira, Kolitis povezan s ICI. Dva pacijenta uključena u studiju liječena su u MD Anderson u razdoblju od lipnja 2017. do siječnja 2018. godine.

FMT je pokazao obećanje u liječenju drugih vrsta gastrointestinalnih bolesti, poput recidivirajuće infekcije Clostridium difficile i upalne bolesti crijeva (IBD), koji dijeli mnoge kliničke i molekularne karakteristike s kolitisom povezanim s ICI. Ova se stanja obično liječe steroidima i ciljanim imunosupresivnim lijekovima, koji rezultiraju dodatnim teškim nuspojavama i mogu se suprotstaviti učincima imunoterapije.

Oba su bolesnika u studiji nakon liječenja FMT -om potpuno riješila kolitis. Kolitis prvog pacijenta riješio se unutar dva tjedna nakon jednokratnog liječenja FMT -om; drugi pacijent je doživio djelomični oporavak nakon prvog tretmana, nakon čega slijedi potpuni oporavak nakon drugog FMT -a. Uz endoskopsku procjenu prije i poslije tretmana, oba su pacijenta pokazala značajno poboljšanje upale i ulceracija, uključujući smanjenje upalnih imunoloških stanica.

Analize stolice prije i nakon liječenja pokazale su da su mikrobiomi crijeva pacijenata najsličniji davatelju odmah nakon liječenja, s manje sličnosti s donatorom tijekom vremena. Još, crijevne bakterije nakon tretmana ostale su različite od vlastitog mikrobioma prije tretmana. Dodatno, različite FM populacije bakterijskih vrsta bile su evidentne kod ovih pacijenata nakon FMT-a u usporedbi s uzorcima prije liječenja, uključujući nekoliko vrsta za koje je poznato da štite ili smanjuju upalu.

Autori priznaju značajna ograničenja ove studije na temelju vrlo male kohorte, i planiraju nastaviti klinička ispitivanja kako bi istražili učinkovitost FMT-a u liječenju kolitisa povezanog s ICI u usporedbi sa standardnom imunosupresivnom terapijom. FMT se i dalje nudi pacijentima s MD Andersonom na temelju suosjećajne uporabe.

Prethodno istraživanje MD Andersona pokazalo je da bakterije u crijevima utječu na odgovor pacijenata na ICI terapiju, i drugi dokazi upućuju na to da modificiranje mikrobioma kod miševa može promijeniti njihov odgovor na imunoterapiju. Trenutni podaci dalje ukazuju na mogućnost mnogih molekularnih studija da bolje razumiju ulogu mikrobioma u širenju ICI-kolitisa i imunoterapijskog odgovora.

• Korisni crijevni mikrobi metaboliziraju prehranu bogatu vlaknima kako bi poboljšali zdravlje srca na modelu miša
• RNA test zasnovan na slini mogao bi poboljšati sposobnost točne identifikacije djece s ASD-om