Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Q and A > Желудок вопрос

Трансплантация фекальной микробиоты эффективна против ICI-ассоциированного колита

В первый раз, трансплантация кишечных бактерий от здоровых доноров использовалась для успешного лечения пациентов, страдающих тяжелым колитом, вызванным лечением ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI). Исследование онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета, который включает двух пациентов, предполагает, что трансплантация фекальной микробиоты (FMT) заслуживает изучения в клинических испытаниях в качестве терапии этого распространенного побочного эффекта иммунотерапии.

Исследование, во главе с Инхонг Ван, Доктор медицины, Кандидат наук., доцент кафедры гастроэнтерологии, Гепатология и питание и директор отдела лекарственно-индуцированного колита и энтерита, был опубликован сегодня в Природа Медицина .

«Разрешение колита у этих пациентов может быть подтверждено клинически и эндоскопически после лечения FMT, "сказал Ван." Основываясь на этих результатах, это следует оценивать даже как терапию первой линии при колите, связанном с ICI, потому что это безопасно, быстро, и эффект стойкий - от одной процедуры ".

Ингибиторы иммунных контрольных точек, которые блокируют иммунную систему против рака, оказались успешными в обеспечении длительного лечения пациентов с несколькими типами рака. Тем не мение, эти методы лечения часто связаны со значительной иммунной токсичностью.

Колит, воспаление толстой кишки, это второй по частоте побочный эффект от ICI, встречается у 40 процентов пациентов, объяснил Ван. При тяжелом колите, связанном с ICI, Руководящие принципы требуют, чтобы пациент прекратил лечение ИКИ до тех пор, пока колит не перейдет в стадию ремиссии.

"Если пациент хорошо реагирует на иммунотерапию, это означает, что вы отказались от их эффективного лечения, "сказал Ван." У нас есть ограниченное количество времени, чтобы решить проблему, чтобы они могли возобновить лечение ICI, но я чувствую, что мы добились большого прогресса в этой области ».

Исследователи решили изучить потенциал FMT в качестве альтернативы, сострадательная терапия для пациентов, страдающих рефрактерной, или не отвечает, ICI-ассоциированный колит. Два пациента, включенные в исследование, проходили лечение в MD Anderson с июня 2017 года по январь 2018 года.

FMT показал себя многообещающим при лечении других типов желудочно-кишечных заболеваний, такие как рецидивирующая инфекция Clostridium difficile и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), который имеет много общих клинических и молекулярных характеристик с колитом, связанным с ICI. Эти состояния обычно лечат стероидами и таргетными иммунодепрессантами. которые приводят к дополнительным серьезным побочным эффектам и могут противодействовать эффектам иммунотерапии.

У обоих пациентов, участвовавших в исследовании, колит полностью исчез после лечения FMT. Колит у первого пациента разрешился в течение двух недель после однократного лечения FMT; у второго пациента произошло частичное выздоровление после первого сеанса лечения, с последующим полным выздоровлением после второго FMT. При эндоскопической оценке до и после лечения, у обоих пациентов наблюдалось значительное уменьшение воспаления и язв, включая уменьшение воспалительных иммунных клеток.

Анализы стула до и после лечения показали, что микробиомы кишечника пациентов наиболее похожи на донорские сразу после лечения. с меньшим сходством с донором со временем. Еще, Кишечные бактерии после лечения оставались отличными от своего собственного микробиома до лечения. Кроме того, у этих пациентов после FMT были очевидны отдельные новые популяции видов бактерий по сравнению с образцами до лечения, включая несколько видов, которые, как известно, обладают защитными свойствами или уменьшают воспаление.

Авторы признают существенные ограничения этого исследования, основанные на очень небольшой когорте, и они планируют продолжить клинические испытания для изучения эффективности FMT в лечении ICI-ассоциированного колита по сравнению со стандартной иммуносупрессивной терапией. FMT продолжает предлагаться пациентам MD Anderson на основе сострадания.

Предыдущее исследование MD Anderson показало, что бактерии в кишечнике влияют на реакцию пациента на терапию ICI, и другие данные свидетельствуют о том, что изменение микробиома у мышей может изменить их реакцию на иммунотерапию. Текущие данные также предполагают, что существует потенциал для многих молекулярных исследований, чтобы лучше понять роль микробиома в стимулировании ICI-колита и ответа на иммунотерапию в более широком смысле.

Желудок вопрос