Nuklearne pedigreom Kriteriji za identifikaciju pojedinaca za koje se sumnja da postoji rizik od nasljednu sklonost za želučanu Cancer

Nuklearna pedigreom Kriteriji za identifikaciju osoba koje se sumnja da postoji rizik od nasljednu sklonost za rak želuca, pregled apstraktne pregled, rak želuca je drugi najčešće dijagnosticirana maligna bolest u svijetu i zbog toga predstavlja značajan zdravstveni teret. Okoliša i genetski faktori koji su uključeni u razvoj karcinoma želuca. Do sada je samo jedna jasna genetska predispozicija je identificiran uključuju mutacije u genu E-kadherina. Fenotip bolesti u pacijenata koji nose E-kadherina mutacije čini se da se posebno odnose na difuznu raka želuca. Malo je poznato genetski o drugim oblicima karcinoma želuca. Budući da postoji rastuća svijest o potrebi ranog kriterija za intervenciju su razvijeni da potpora identifikaciju nasljednih oblika raka želuca. Cilj ovoga rada bio je utvrditi minimalne uvjete za uključenje kako bi nuklearna rodovnice obitelji mogu dobiti procjenu rizika i /ili genetičkom testiranju.
Rezultati pokazuju da je uključivanje značajke opisane ovdje, kao što su: (a) karcinoma želuca dijagnosticiran prije 46 godina; (B) dva želučani karcinom među bližih srodnika dijagnosticiran u dobi od 50 godina su korisni u identificiranju osumnjičenih nasljedne oboljelima od raka želuca. Pregled Ključne riječi pregled, nasljedni rak želuca dijagnostičkih kriterija nuklearnim obiteljima Uvod pregled Želučani karcinom predstavlja drugi najveći česti zloćudni tumor u svijetu i često se dijagnosticira u neizlječive faze [1]. Iako je učestalost karcinoma želuca je u opadanju u zapadnim zemljama globalna pojava ostaje relativno visoka [2]. Trenutno, ne postoji jasan pokazatelj zašto je incidencija je u opadanju u zapadnim zemljama, ali je mislio da konzerviranja hrane mogu igrati važnu ulogu. [3] Uzroci raka želuca se vjeruje da su okoliša (npr H. pylori infekcije pregled), genetski ili smjesa oba. [4] Unatoč tome, dokaz je nastao u posljednjih nekoliko godina da postoje odredjene genetske predispozicije za bolesti, a ističe se zametne linije mutacije u genu E-kadherina [5]. Mutacije u genu prvi identificirani su u 3 Maori plemena iz Novog Zelanda te je prvotno mislilo da E-kadherina mutacije su vjerojatno da će biti ograničeno na sličnim populacijama [5]. U kasnijim studijama E-kadherina mutacije su identificirani u drugim populacijama time fokusirajući pažnju na genu E-kadherina i njegovu ulogu u rakom želuca [6-8]. Naime, pacijenti nose E-kadherina mutacije razviti difuzni karcinom želuca [9]. Do sada, nema E-kadherina mutacije su zabilježene u bolesnika koji mješoviti u tankom crijevu i difuzne rak želuca sugerira alternativnu genetsku predispoziciju. Genetska osnova crijevnih karcinoma želuca Ostaje da se razjasni, a zajedno mogu postojati najmanje tri gena povezana s nasljednim raka želuca.
Identifikaciju genetske predispozicije za rak želuca ostaje prioritet, jer znanje o podlozi genetskoj bazi od bolest će omogućiti bolje razumijevanje mehanizama koji su doveli do bolesti i, možda još važnije, omogućiti identifikaciju pojedinaca koji su u riziku od razvoja bolesti.
na sastanku Međunarodne rak želuca Povezanost konzorcija kliničkom definicija nasljedne difuznog karcinoma želuca i nasljedne crijevnih karcinoma želuca je formuliran (vidi recenziju raka želuca Oliveira i ostalih u ovoj knjizi). Kriteriji su bili namijenjeni svim zemljama osim one s visokom incidencijom bolesti. Pregled Postoje dva aspekta ovih kriterija koji mogu biti problematični u kliničkom okruženju s obzirom na identifikaciju obiteljskih pacijenata s rakom želuca. Prva je poteškoća u ispunjavanju mjerila u zemljama gdje su velike obitelji i opsežna rodovnice nemoguće utvrditi, iz bilo kojeg razloga, iako je učestalost nasljednog karcinoma želuca može biti vrlo visoka. Drugo, kriteriji ne uzimaju u obzir postojanje sindroma raka obitelji gdje je rak želuca može nastati u suradnji s ekstra želučane malignosti.
Iz kliničkog kuta gledanja, postoji potreba da se u stanju prepoznati obitelji raka nasljedna želuca s minimalnim skupom kriterija koji će osigurati visoku vjerojatnost utvrđivanje. Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi može li se utvrditi minimalno skup kriterija za identificiranje sumnja nasljedne oboljelima od raka želuca kada je ograničena informacija o obiteljskoj pojavi bolesti.
Bolesnici i metode
je ukupno 198 želuca pacijenata oboljelih od raka koji sadrže tri skupine su upisani u studiju
skupina A:. sastojala se od 60 pacijenata oboljelih od raka želuca od 28 nasumično odabranih obitelji s najmanje tri želučanog karcinoma među prvim ili drugim stupnja rodbine, neovisno o dobi. Ukupan broj slučajeva raka želuca identificirati bilo 105, ali 45 od njih su isključeni, jer je rak obiteljska povijest odgovarajućih bližih srodnika nije bio dostupan. Sve obitelji su registrirana u Međunarodnom Nasljedna Cancer Center u Szczecin
Grupa B:. Ova grupa je uključivala 41 pacijenata oboljelih od raka želuca od 27 nasumično odabranih obitelji s dva želučanog karcinoma među prvim ili drugim stupnja rodbine i barem jedan od želuca karcinom je dijagnosticiran u dobi od 50 godina Slično grupi a, 54 slučajeva raka su utvrđena, ali 13 je morao biti isključen, jer nije moguće dohvatiti podatke o bolesti u prvom stupnju rođaka probandu
Grupa C:. a ukupno od 97 osoba s rakom želuca dijagnosticirana između godina 1993. i 1998. godine, bez obzira na obiteljske povijesti prikupljeni su iz grada Szczecin (ukupan broj stanovnika 400.000).
sljedećim kriterijima za uključenje za identifikaciju sumnjivih nasljednih oblika raka želuca su korišteni i uspoređuju jedni protiv drugih za svoje osjetljivosti i specifičnosti: pregled Uključivanje igranog 1: probanda s rakom želuca dijagnozom na ili ispod 45 godina starosti, bez maligne bolesti bilo koje vrste u roditelja ili braće
Uključivanje imaju 2: dvije raka želuca među bližih srodnika dijagnosticiran u dobi od 50 godina
uključivanje značajke 3: rođaci u prvom koljenu pogođena je "ekstra želuca" malignosti u bilo kojoj dobi pregled uključivanje značajke 4: želučani karcinom dijagnosticiran u dobi od 46 i a prvi stupanj relativne pogođena "ekstra želuca" malignosti dijagnosticiran u bilo kojoj dobi. pregled, statistička analiza
univarijantna statističku analizu (hi-kvadrat, omjer izgleda (OR)), te osjetljivost i specifičnost selekcije provedene su pomoću SAS i logit programa. | Rezultati
usporedba četiri kriterija se poduzimaju iz tri skupine bolesnika za prepoznavanje dosljedne kriterije koji se mogu koristiti u kliničkom okruženju za identifikaciju sumnja nasljednog raka želuca od nuklearnog pedigreom podaci. Prvi je usporedba između skupine A (povezane s genetskom predispozicijom za bolest), a koje nisu odabrane slučajevi iz grupe C. Rezultati pokazuju da, ako se primjenjuje uključivanje značajka 2, visok stupanj točnosti može se mjeriti između dviju skupina. Naprotiv, uključivanje karakteristika 3 također je korisna u isključivanju nasljednu sklonost za bolest.
Uspoređujući Grupa B protiv grupe C inkluzije imaju 2 je izostavljen. Ipak, koristeći sličan pristup, uključivanje karakteristika jednog bila vrijedna u identificiranju slične značajke u skupini C. identificirano Nema druge udruge. Pregled Rasprava pregled priznavanje značajki koje se mogu koristiti za identifikaciju obiteljskih oblika raka želuca u situacijama gdje opsežna analiza rodovnica je nepoznata ili nemoguće utvrditi, ali je učestalost bolesti je relativno visoka će pomoći identifikaciju pojedinaca s povećanim rizikom od razvoja karcinoma želuca.
korištenjem kriterija opisanih ovdje i posljedično priznanje značajno omjeri za neke uključivanje značajke za prepoznavanje obitelji raka želuca vjerujemo da je utvrđivanje dodatnih gena povezanih s ovom malignosti će biti ubrzan. pregled od posebnog su interesa OR vrijednosti za uključivanje značajke IF2 između skupina a i C i IF1 između skupina B i C, koji su bili relativno visok (15,29 i 10,1, respektivno). Budući da ove uključivanje značajke su značajni imamo relativno visok stupanj povjerenja da su prijavljene primjedbe nisu pristran i su točan odraz valjanosti našeg pristupa za utvrđivanje nasljednih obitelji s rakom želuca. Doista, ti kriteriji su testirani u našim ambulantama za uspješno prepoznavanje nasljedni rak želuca. Dakle, ako imamo obitelji podudaranje IF1 ili IF2 uvjereni smo da je dijagnoza porodične karcinoma želuca može se s velikom vjerojatnošću.
Trenutno se čini razumnim ponuditi mogućnost godišnjih gastroscopies svim pojedincima identificiranim uz korištenje naše uključivanje značajke s početkom u dobi od 5 do 10 godina mlađa od najmlađeg raka želuca identificirati u pacijentovom obitelji. Takav nadzor treba biti samo jedna mogućnost, a ne preporuka, jer je učinkovitost takvih postupaka upravljanja nisu strogo određena kako bi se smanjila smrtnost i /ili smrtnost. Najvjerojatnije je realna vrijednost nadzora i potencijalne kcmoprcvcnciju morat će se utvrditi studija u velikim skupinama pojedinaca iz obitelji koji odgovaraju rodovnice i kliničke kriterije sumnja nasljednog raka želuca s identificiran ustavnog DNA varijante povezane s genetskim predispozicijama. Pregled do sada , popis tih promjena je vrlo ograničen, ali treba proširiti u bliskoj budućnosti više znanje stečeno o genetskim faktorima povezanim s promijenjenom želuca predispozicija raka.
Ukratko, mi zagovaraju korištenje naših kriterija sumnja nasljednog želuca rak identificirani u ovom izvješću kako bi se: a. nude gastroskopija opciju,
b. stvaranje repozitorija nuklearnih obitelji za buduća istraživanja rak želuca na učinkovitost nadzora i kemoprevencijskih protokola za osobe s genetskim predispozicijama za rak želuca.
Tablica 1. Usporedba učestalosti analiziranih kliničkih značajki između studirao grupe A i kontrole pregled Kriteriji
skupina A (n = 60)
Grupa C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Usporedba učestalosti analiziranih kliničkih značajki između studirao skupini C i kontrola pregled Kriteriji pregled
Group B (n = 41)
skupina C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patološka potpuni odgovor nakon neoadjuvant kemoterapije s režimom trastuzumab koji sadržava karcinoma želuca: prikaz slučaja
• Neprikladna sindrom antidiuretskog hormona predstavlja kao izvanmaterničnu antidiuretskog hormona luče želučane adenokarcinom: prikaz slučaja