A tanulmány azt mutatja, hogy a mikrobióma és az immunrendszer közötti kölcsönhatások hogyan járulnak hozzá a májbetegségekhez

A Quadram Intézet kutatóinak új tanulmánya betekintést nyújtott abba, hogy a bélmikrobák és az immunrendszer sejtjei közötti kölcsönhatások hogyan járulnak hozzá a kolesztatikus májbetegséghez.

Amellett, hogy felszívja az ételt, a bélnek ki kell zárnia mindent, ami árthat nekünk. Még a mikrobiomot alkotó hasznos mikrobák is károsak lehetnek, ha a véráramba kerülnek.

Ez az oka annak, hogy a bélnyálkahártya épségének meghibásodása számos feltételhez kapcsolódik, túlmutat a bél egészségén.

A máj közvetlenül kapcsolódik a bélrendszerhez, és a bél-máj tengely izgalmas kutatási terület, különösen, ha többet értünk arról, hogy a bél mikrobioma hogyan befolyásolja az egészséget.

Korábban, A kutatók azt találták, hogy a mikrobiom összetétele eltérő, és kevésbé változatos, kolesztázisban szenvedő embereknél.

A cholestasis a krónikus májbetegségek gyakori másodlagos jellemzője, és akkor fordul elő, amikor az epe a májból a vékonybélbe áramlik, és az epesav felhalmozódása elpusztítja a májsejteket, ami a szervi funkciók elvesztéséhez vezet.

Néhány epepangásban szenvedő betegnél a bél szivárgásának jelei is megjelentek, vagy gyulladásos bélbetegség.

Ezek az egyesületek nyomokat adnak a kolesztázis kialakulására, de hogy jobban megértsük a mechanizmusokat, Dr. Naiara Beraza és a Quadram Intézet munkatársai kísérleti egérmodelleket használtak a bélben és a májban található mikrobák és sejtek közötti kommunikáció feloldására, amelyek a kolesztatikus betegség progressziójához vezetnek.

Tanulmányuk, folyóiratban tették közzé Hepatológia , megállapította, hogy csíramentes egerek, mikrobiom nélkül, kolesztázis védte meg a májkárosodástól.

Az izolált májsejtek tesztelésével, azt is kimutatták, hogy az endotoxinoknak nevezett baktériumok által termelt vegyületek érzékenyítették a májsejteket, hogy nagyobb valószínűséggel haljanak meg epesavak hatására.

Ez alátámasztja azt az elképzelést, hogy ezek a baktériumvegyületek a szivárgó bél miatt nem megfelelően jutnak el a májhoz, és hozzájárulnak a májkárosodást okozó epepangáshoz.

A kutatók azt is vizsgálták, hogy milyen összefüggés van a kolesztázis és a bél szivárgása között. Azt találták, hogy a cholestasis növeli a csíramentes egerek bélének permeabilitását, és hogy ez súlyosbodott mikrobiomával rendelkező egerekben.

Ez a permeabilitás gyulladással jár, amely a szervezet vészhelyzeti válasza, amikor potenciálisan káros organizmusokat vagy vegyületeket észlel.

A gyulladást szorosan szabályozzák és szabályozzák jelátviteli utak és molekulák. Ennek a válasznak a középpontjában a gyulladásos sejteknek nevezett fehérjék összetett szerkezete áll, amely az immunrendszer makrofág sejtjeiben található.

Aktiváláskor, a gyulladásos sejteken található érzékelőfehérjék gyulladásos választ váltanak ki az immunrendszertől a makrofág sejtek által.

A kutatók azt találták, hogy azokban az egerekben, amelyek mikrobiómát kaptak, A makrofágok aktiválódnak a gyulladáson keresztül. Ha a makrofágok kimerültek, a cholestasis során csökken a májkárosodás. Ez is segített megőrizni a bél bélésének épségét.

Fontos, a májkárosodás csökkenése is megfigyelhető volt, amikor magát a gyulladást gátolták, alátámasztva annak mechanista szerepét a makrofágok káros hatásainak közvetítésében.

Azt is megállapították, hogy a mikrobiom összetétele megváltozott a makrofágok aktivációjának modulációjára reagálva, támogatják áthallásukat a bélpermeabilitás szabályozásában.

A tanulmányt a The Royal Society és a Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC) támogatta, az UKRI része.

Bár ezek az eredmények egereken végzett kísérletekből származtak, jól bevált modelleket használnak, és új mechanizmusokra mutatnak, amelyek összekötik a bél egészségét és a májbetegséget a kolesztázis során.

Ezek a mechanizmusok összekapcsolják a makrofágok által közvetített gyulladásos választ, ami növeli a bél permeabilitását és ez a bakteriális toxinok távozásához vezet, és szinergiában az epesavakkal, károsítja a májszövetet epepangás alatt.

További kutatásokkal, ez utalhat a kolesztatikus májbetegség kezelésére szolgáló új terápiákra, amelyek a makrofágok aktiválását célozzák a gyulladás során. Lehetőség van olyan mikrobióma-alapú terápiákra is, amelyek foglalkoznak a mikrobiális sokféleség változásainak hatásaival, amelyek ebben a tanulmányban láthatók.

• A korlátozó egészségügyi politikák késleltethetik a tuberkulózis diagnosztizálását és kezelését
• A Salk tudósai felfedezik a kötegsejtek meglepő szerepét a hasnyálmirigy -gyulladásban