Egy új tanulmány feltárja a C. diff fertőzésért felelős toxin 3D szerkezetét

Ez az első alkalom, hogy közvetlenül láthattuk a gigantikus TcdB holotoxin 3D szerkezetét közel atomfelbontásban. Érdekes módon, ez a méreg kérdőjel alakú, ha bizonyos szögből nézzük, és fontos kérdés volt számunkra, amikor módszereket keresünk a toxin és a CDI ellen. "

Rongsheng Jin, PhD, Egyetemi tanár, Élettani és Biofizikai Tanszék, Az UCI Orvostudományi Iskolája

Jin a tanulmány vezető szerzője is

A tanulmányban is szerepel, a csapat bemutatta, hogyan lehet három antitest semlegesíteni a TcdB -t, feltárja a TcdB toxin belső sérülékenységét, amelyet ki lehet használni a CDI kezelésére szolgáló új gyógyszerek és vakcinák kifejlesztésére.

A C. diff egy opportunista kórokozó, amely a vastagbélben jön létre, amikor a bél mikrobiota megszakad, gyakran látják súlyos betegeknél vagy idős betegeknél a kórházakban vagy a tartós ápolási intézményekben. A CDI az antibiotikumokkal összefüggő hasmenés és a gasztroenteritisz okozta halál leggyakoribb oka a fejlett országokban, félmillió esetet és 29 esetet 000 haláleset évente az Egyesült Államokban. A CDC az első három "sürgős fenyegetés" közé sorolja. A CDI jelenlegi ellátási színvonala kiterjedt spektrumú antibiotikumokat alkalmaz, amelyek csökkentik a C. diff baktériumok szintjét, de elpusztítja a bélben lévő jó baktériumokat és megzavarja a normális bélmikrobiomot. Ez a megközelítés gyakran a betegség gyakori kiújulásához vezet (akár 35%).

Nemrég, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) figyelmeztetést adott ki a klinikai vizsgálatban a beteg halála után a CDI -kezelésre vonatkozó vizsgálati széklet mikrobiota transzplantációra (FMT) eljárásról. Egy másik akcióban, az FDA jóváhagyta a Bezlotoxumabot, TcdB-semlegesítő humán monoklonális antitest, megelőzésként a visszatérő fertőzés ellen.

"Továbbra is kétségbeesetten szükség van hatékonyabb és költséghatékonyabb terápiákra a CDI számára, - mondta Jin. - A jó hír az, A TcdB általunk azonosított 3D szerkezet szó szerint tervrajzot nyújt a következő generációs vakcinák és terápiák kifejlesztéséhez, amelyek fokozott potenciával és széles reakcióképességgel rendelkeznek a különböző C. diff törzsek között. "

Az UCI csapata már dolgozik egy új oltóanyagon, amely az új struktúrán alapul. A korai vizsgálatok ígéretes eredményeket mutatnak, amelyet Jin remél hamarosan közzétenni. Eközben, A Kaliforniai Egyetem Regents szabadalmat nyújtott be munkájukra.

• A tanulmány meghatározza, hogy a hasmenést okozó rotavírus kezdetben hogyan lép kölcsönhatásba a gazdatesttel
• Az étrend és a táplálkozás befolyásolja a vastagbél nyálkahártyájának mikrobiómát