A munka arra az elméletre épül, hogy sok rákos megbetegedés lép fel, amikor a felnőtt sejtek - a sérülések és gyulladások miatt elvesztett sejtek utánpótlása érdekében - "primitívebbé" válnak, "nagy növekedésű sejttípusok, mint azok, amelyek a magzat fejlődését mozgatják.
Ha ez a visszafordulás más genetikai hibák jelenlétében történik, a javítási folyamat, amelynek célja a gyors indítás és leállítás, ellenőrizetlenül folytatódik.
A rákot okozó primitív sejtekre való áttérés új részletei, és az ATDC szerepéről a hasnyálmirigyrák kialakulásában, derül ki az egerekről és a humán betegmintákról szóló tanulmányban, amelyet online közzétettek május 2 -án a folyóiratban Gének és fejlesztés .
A NYU Orvostudományi Egyetem és a Michigani Egyetem kutatói vezetik, Ann Arbor, a tanulmány megállapította, hogy az ATDC -nek aktívnak kell lennie, ha a hasnyálmirigy -sejtek, amikor megsérült, a primitív őssejt-tulajdonságok újbóli megszerzésére és a hasnyálmirigyrák kialakulásához vezető korai lépéseken kell átesnie.
"Azt találtuk, hogy az ATDC gén hasnyálmirigy-sejtekben történő törlése a daganatképződés egyik legmélyebb blokkját eredményezte, amelyet valaha is észleltek egy jól ismert egérmodellben, amelyet hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma kifejlesztésére terveztek, vagy PDA, amely hűen utánozza az emberi betegséget, - mondja Diane Simeone, a megfelelő szerző. Orvos, a NYU Langone Health Perlmutter Cancer Center hasnyálmirigy -rák központjának igazgatója. "Azt gondoltuk, hogy a törlés lelassítja a rák növekedését, nem akadályozza meg teljesen. "
Ezekben az esetekben különösen sürgős a jobb kezelés keresése, mondja Simeone, tekintettel arra, hogy a PDA-nak a legrosszabb prognózisa van bármelyik rosszindulatú daganat közül, és 2030-ra a rákos megbetegedések második vezető oka lesz.
Meggyógyult a gyógyulás
A tanulmány a hasnyálmirigy acináris sejtjeire összpontosított, amelyek emésztőenzimeket választanak ki a partnercsatornák hálózatán keresztül a vékonybélbe. Ugyanazok az emésztőenzimek alacsony szöveti károsodást okozhatnak. Válaszul, az acináris sejtek úgy fejlődtek, hogy könnyen vissza tudnak térni őssejt-típusokba, amelyek hasonlítanak nagy növekedésű őseikre, olyan tulajdonság, amelyet a hasnyálmirigy -csatornasejtekkel osztanak meg.
Ennek a regenerálódási képességnek ára van, kutatók azt mondják, mert az ilyen sejtek hajlamosak rákos megbetegedésekre, ha véletlenszerű DNS -változásokat is szereznek, beleértve a KRAS génben lévőket is, amelyekről ismert, hogy a hasnyálmirigyrákok több mint 90 százalékában agresszív növekedést hajtanak végre.
Kimondottan, a stresszes acináris sejtekről ismert, hogy átmenetileg acinar-ductal metaplasia vagy ADM, lépés a primitív sejttípus felé a sejtek újratelepítése érdekében. Ez előkészíti a második lépést a hasnyálmirigy intraepithelialis neoplasiájában (PanIN), amelyben a sejtek normál kontroll alatt már nem szaporodnak.
A mostani tanulmányban a kutatók azt találták, hogy a mutáns KRAS és más genetikai rendellenességek agresszív hasnyálmirigyrákot okoztak a vizsgált egerek 100 százalékában, amikor az ATDC gén jelen volt, de ugyanazon rákra hajlamos egerek egyikében sem hiányzik a gén. Az ATDC "kiütött" egerek acináris sejtjei sem estek át ADM-en vagy PanIN-re transzformáción.
Annak érdekében, hogy jobban megismerhesse a hasnyálmirigyrák kialakulásának korai lépéseit, a kutatócsoport mesterségesen hasnyálmirigy -gyulladást okozott egerekben, ceruleinnel kezelve, jelzőfehérje -fragmentum, amely károsítja a hasnyálmirigy -szövetet. Az ATDC génexpresszió nem emelkedett közvetlenül a károsodás után, de néhány nappal később megnövekedett, és összhangban volt azzal az időkerettel, amely ahhoz szükséges, hogy az acináris sejtek genetikailag átprogramozzák a ductalis sejtek elődeit.
További kísérletek megerősítették, hogy az ATDC expressziója béta-katenint vált ki, egy sejtjelző fehérje, miután megkapta a megfelelő kioldót, aktiválja a SOX9 -et tartalmazó géneket. Korábbi tanulmányok a SOX9 -et a ductalis őssejtek fejlődéséhez és a PDA -ban tapasztalt agresszív növekedéshez kötötték. Ezzel a munkával összhangban, a jelenlegi tanulmány megállapította, hogy az ATDC -hiányos sejtek rákosodásának képtelensége annak tudható be, hogy képtelenek kiváltani a SOX9 expressziót.
A szerzők az ATDC expresszióját is vizsgálták az ADM léziókban 12 humán hasnyálmirigy -szövetmintából. A csapat megállapította, hogy aktívabb a humán ADM elváltozásokban a béta-katenin és a SOX9 mellett, és aktiválása tovább fokozódott az ADM humán hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinómává történő átmenete során.
A megállapítások, mondja Simeone, azonosítani az ATDC -t, béta -katenin, SOX9, és jelzőpartnereik potenciális célpontok a hasnyálmirigyrák új kezelési módszereinek és megelőzési stratégiáinak kialakításában.
Új eszköz a bél mikrobiomájának megfejtésére
A bélbaktériumok előre jelezhetik a pulmonális hipertónia kockázatát
A szívrohamhoz kapcsolódó mikrobák tanulmányt találnak
E. coli szuperbaktériumok terjedése a rossz WC -higiénia miatt,
A tudósok megoldják az auto sörfőzde szindróma rejtélyes esetét
Az IBD sokkal gyakoribb a vártnál,
A használatban lévő gyógyszerek fele károsítja a bélbaktériumokat,
- állítja egy új tanulmány Megdöbbentő előadás az UEG héten 2019, Barcelonában, kiderül, hogy a bél mikrobiomája nagy veszélyben van a károsodáshoz minden alkalommal, amikor a 18 általánosan használt
Az emberi mikrobiom nyírja a nyálkahártya glikánjait,
befolyásolja a SARS-CoV-2 fertőzést Egy nemzetközi kutatócsoport végzett egy tanulmányt, amely kimutatta, hogy az emberi mikrobióma különbségei befolyásolhatják a súlyos akut légúti szindróma koronaví
A nyers állateledel veszélyezteti az embereket és az állatokat
A kutatók egy új tanulmányban azt találták, hogy a nyers húst fogyasztó kedvtelésből tartott kutyák és macskák antibiotikum -rezisztens baktériumtörzseket terjeszthetnek az emberekre. Tanulmányuk címe