Aberráns felfokozását 14-3-3ơ kifejezés szolgál alsóbbrendű prognosztikai biomarker gyomor cancer

aberráns túlszabályzását 14-3-3ơ kifejezés szolgál alsóbbrendű prognosztikai biomarker gyomorrák katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa 14-3 -3ơ intracelluláris, fosz-kötő fehérje, és javasolta, hogy vonják a tumorok. Azonban a kifejezés dinamikája 14-3-3ơ és klinikopatológiai /prognosztikai jelentősége a humán tumorok még ellentmondásos.
Módszerek
A módszer a immunhisztokémiai (IHC) és Western blot használtunk, hogy megvizsgálja a fehérje expresszióját 14 -3-3ơ a gyomorrák és párosítva normál szomszédos gyomornyálkahártya-szövetekben. Működéshez szükséges jellemző (ROC) görbe analízis meghatározása céljából a vágási pont 14-3-3ơ kifejezés egy tanító (n = 66). Érvényesítésre, a ROC-eredetű cutoff pontszám meganalizáltuk az egyesület 14-3-3ơ kifejezést a betegek gyógyulását és klinikai jellemzők a tesztelési set (n = 86) és a teljes betegek (n = 152). Katalógusa Eredmények
A kifejezés jelentése és expressziós szintje 14-3-3ơ szignifikánsan magasabbak voltak a gyomorrák, mint a normál gyomornyálkahártya-szövetekben. A korrelációs elemzés azt mutatta, hogy a magas expressziója 14-3-3ơ gyomorrákban szignifikáns korrelációt mutatott a klinikai stádium és a tumor invázió. Továbbá, a tesztelési set és a teljes betegek Kaplan-Meier-analízis azt mutatta, hogy az emelkedett 14-3-3ơ kifejezés megjósolta szegényebb teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) volt. Fontos, hogy a magas 14-3-3ơ kifejezés is társult rövidített túlélési ideje a színpadi III és IV stádium gyomorrákos betegek. A többváltozós elemzések során kiderült, hogy 14-3-3ơ expressziója független prognosztikai paraméter gyomorrákban.
Következtetések katalógusa Ezek az eredmények bizonyítják, hogy a magas expressziója 14-3-3ơ fontos lehet a tumor progresszió és a szerverek, mint egy független molekuláris marker a szegény gyomorrák prognózisa. Így overexpressziója 14-3-3ơ azonosítja betegeknél, akiknél nagy kockázattal és egy új terápiás molekuláris célpontja erre tumor.
Alapon
gyomorrák egyik leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1] különösen a kelet-ázsiai országokban, mint Kína, Japán [2]. 2005-ban mintegy 0,4 millió új esetet és 0,3 millió ember halálát okozta gyomor- rák Kínában [3]. Jelentős előrelépések ellenére a műtéti technikák és az orvosi kezelés, a teljes 5 éves túlélési arány gyomorrák Kínában továbbra is alacsony, mintegy 40%. Számos tanulmány igazolta, hogy többszörös genetikai eltérések, beleértve a tumor szuppresszor gének, onkogének, sejt adhéziós molekulák, sejtciklus-szabályozók, és növekedési faktorok, felelősek a kialakulásában és fejlődésében gyomorrák [4]. Tanulmányok unravelled sok abnormálisan expresszált gének gyomorrák beleértve BMI1
[5], a COX-2
[6], HER3
[7], RKIP
és a STAT3
[8], SPARC katalógusa [9] és a HER2 katalógusa [10, 11], amelyek kockázatelemzés a gyomorrákos betegek pontosabban. Ugyanakkor ígéretes molekulák, amelyek klinikopatológiai /prognosztikai jelentősége gyomorrákban azonban jelentősen korlátozott. Szükséges, hogy jobban megértsük a molekuláris mechanizmusok a gyomorrák és azonosítani értékesebb prognosztikai, hogy nem csak javítja prognózisa rosszabb, hanem olyan új ígéretes terápiás célokat. Katalógusa 14-3-3 fehérjék családjába mintegy 30 kD dimer erősen konzervált fehérjék és mindenütt expresszálódik valamennyi eukarióta szervezetek [12]. Jelenleg hét szorosan kapcsolódó gének (β, γ, ε, η, ζ, O, τ) a 14-3-3 család fehérjéi. Ezek a gének gyakran képeznek heterodimereket vagy homodimereket és kötődnek a több mint 100 különböző fehérje ligandumok [13, 14]. Így 14-3-3 fehérjék részt vesznek számos különböző celluláris jelátviteli folyamatokban, ideértve a sejtszaporodást, a sejtciklus-szabályozás, az apoptózis és a malignus transzformáció [14, 15]. A hét izotípusok 14-3-3ơ eredetileg jellemezte, mint egy emberi emiőepitéiium marker 1 (HME1) és azonosították a tumor elnyomja gén [12, 16]. Növekvő bizonyítékok azt mutatták, hogy 14-3-3ơ szignifikánsan csökkent vagy elveszett miatt hangtompító a gén keresztül hipermetiláció számos szolid tumorok [17-22]. Korábbi beszámolók találták, hogy csökkent expressziója 14-3-3ơ megjósolt egy szegény túlélési mell- és orrgarat rák [23, 24]. Azonban ellentmondásos a tumorszuppresszor szerepét 14-3-3σ, overexpressziója 14-3-3ơ hasnyálmirigy rákos sejt vezetett a gyógyszer-rezisztencia, sejtmigráció és invázióját [25]. Továbbá a magas expressziója 14-3-3σ egy független prognosztikai tényezője szegény túlélésért hasnyálmirigy- és vastagbél rák [26, 27]. Így a biológiai szerepe 14-3-3ơ a tumorigenezisben és progressziójában a különböző típusú humán rákok attól függően változik, specifikus tumor típusát. Itt választottuk a gyomorrák egyedek szigorú protokoll kimutatására 14-3-3ơ kifejezés dinamika és elemzi a klinikopatológiai /prognosztikai significances. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek
Összesen 216 primer gyomorrákos betegek az archívumban a Pathológiai a harmadik és második Affiliated Kórház a Szun Jat-szen Egyetemen (Guangzhou, Kína) kezdetben felvett a vizsgálatba. Minden betegnél a kezdeti sebészi eltávolítást 2001 márciusától 2006. január Mi tovább vizsgáljuk betegek egy szigorú jogosultsági kritériumok protokoll a következő: mikroszkóp megerősítette adenokarcinóma a gyomor; nélkül áttétes betegség; nincs előzetes kemoterápia vagy sugárkezelés története; fogadó egységes rend elsővonalbeli kemoterápia után eltávolítását a primer tumorok (mi egységes, mint FOLFOX séma: fluorouracil, leucovorin és oxaliplatin), és nincs sugárkezelés beadott bármely beteg; miután több mint 5 éves követési periódus alatt. Végső soron, 52 beteg elvesztése utánkövetés és 12 beteg hiány klinikai jellemzőit kizárták a tanulmány, ami 152 gyomorrákos betegek alá, hogy további klinikai és túlélési analízis. Részletesen, a teljes kohort 105 férfi és 47 nő az átlagéletkor 58,0 év (tartomány: 27-81 év). 103 beteget censused, mint a halál alatt 5 éves követési idő, beleértve 5 esetben meghalt a posztoperatív komplikációk és 98 esetben meghalt a betegség progresszióját. A teljes betegek 66 beteget véletlenszerűen számítógépes (SPSS 17.0 szoftver) a tanító, és a maradék 86 beteget véletlenszerűen a vizsgálati készlet. Klinikopatológiai változók a két csoport, mint az életkor, a nem, a klinikai stádium, tumor invázió csomópont szakaszban és szövettani differenciálás vontak be a vizsgálatba. Minden tumor sorolták, és színre szerint felülvizsgált iránymutatások által támogatott Nemzetközi Rákellenes Unió. Mi előtt nyert a betegek beleegyezése és jóváhagyása az Institute Kutatásetikai Bizottságának Szun Jat-szen Egyetemen használatára vonatkozó klinikai leírt anyagok a jelen tanulmányban. Katalógusa Tissue microarray építőipari katalógusa A szöveti microarray (TMA) épültek, mint egy korábban ismertetett eljárással által Xie és munkatársai [28]. Röviden, a paraffinba ágyazott szöveti blokkok és a megfelelő szövettani hematoxilin-eozin-festett tárgylemezeket eltakarja a TMA mintavétel. Az érdekelt mag szöveti biopsziák (0,6 mm-es átmérőjű) vágtunk a reprezentatív tumor területek és a szomszédos gyomornyálkahártya szövet tömb egyedi donor szövet felhasználásával trephine (három példányban palackból carcinoma szövet és az egyik hengert a normál szomszédos gyomornyálkahártya szövet). A szöveti hengereket ezután egy befogadó paraffin blokk, meghatározott helyzetben egy szövet-elrendezési eszköz (Beecher Instruments, Silver Spring, MD, USA).
Immunhisztokémiai elemzése és értékelése katalógusa A TMA metszeteket paraffint xilol , rehidratált keresztül osztályozzák alkohol, elmerül 3% -os hidrogén-peroxid 10 percig, hogy blokkolja az endogén peroxidáz aktivitás, és az antigén visszakeresett nyomással főzés 3 percig Tris /EDTA (pH = = 8,0). Ezután a lemezeket inkubáltuk a primer antitest 14-3-3σ (monoklonális egér; 1:50; Santa Cruz, SC-100638) 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Miután inkubáljuk a szekunder antitest 30 percig, a mintákat megfestettük DAB (3, 3-diaminobenzidin). Végül a metszeteket hematoxilinnel ellenfestettük, dehidratált és szerelve. Egy negatív kontroll kapunk helyett a primer antitestet egy normális egér IgG-vel. Ismert immunfestés-pozitív kolorektális karcinóma metszeteket használtunk pozitív kontrollként, mint korábban jeleztük [27].
A barna szemcsék citoplazmájában 14-3-3σ tekintettük pozitív festődés. Mi szerezte a festés intenzitása a következő: 0, nincs festés; 1+ enyhe elszíneződést; 2+, mérsékelt festés; 3+, intenzív festéssel. A terület a festést az alábbiak szerint értékeltük: 0, nincs festés a sejtek bármilyen mikroszkopikus területen; 1+ < 30% -a szövet festett pozitív; 2+, között 30% és 60% festettük pozitív; 3+ > 60% festett pozitív. 14-3-3σ kifejezés értékelték kombinált értékelése a festés intenzitása és kiterjedése. A minimális pontszám amikor összegezte (intenzitás + mellék) 0 és a maximális volt 6. A kritériumokat ebben a vizsgálatban használt már széles körben elfogadott korábban [24]. Kifejeződése 14-3-3σ értékelte és pontozta két független patológusok (Dr.. F Tang és ZY Feng), akik nem ismerték az klinikopatológiai adatok. A megállapodás a két patológusok a IHC pontszámot ért el a 84% (128 azonos értéke összesen 152 eset), ami arra utal, a pontozási rendszer volt, rendkívül szilárd és reprodukálható. Ha az eredményeket jelentett a két patológusok összhangban voltak az érték lett kiválasztva. Azonban a interobserver nézetkülönbségek (körülbelül 6% -át eset) felül egy második időt, majd a döntő ítéletet mind a patológusok.
Western blot analízis katalógusa A gyomorrák, párosított normál szomszédos gyomornyálkahártya-szöveteket föld és lizáltuk a RIPA-pufferben, jégen, mielőtt alávetnénk Western blot analízissel. A fehérje-koncentrációt által észlelt Bradford módszerrel BSA-val (Sigma-Aldrich), mint a standard. Azonos mennyiségű sejt és szöveti extraktum (40 ng) futtattunk SDS-PAGE, és átvittük nitro-cellulóz-membránra (Bio-Rad) az ellenanyag-blottal. A membránt ezután blokkolt és inkubáltuk egér anti-glicerinaldehid-3-foszfát dehidrogenáz (GAPDH) ellenanyag (Abmart, # M20006) és egér anti-14-3-3σ antitesttel (Santa Cruz, SC-100638).
Kiválasztása cutoff pontszámot 14-3-3σ "pozitív" kifejezés
ROC görbe analízis vetjük alá, hogy a kiválasztott 14-3-3σ cutoff pontszám a képzési készlet, a korábban leírtak szerint [29]. Röviden, az érzékenység és specificitás az eredmény vizsgált minden egyes pontszám ábrázoltuk, hogy létrehoz egy ROC görbe. A pontszám lokalizált legközelebb ahhoz a ponthoz, mind a maximális érzékenység és specificitás, a lényeg (0.0, 1.0) a görbe választották a cutoff pontszám, ami a legtöbb daganat, amely helyesen besorolni rendelkező vagy nem rendelkező kimenetelét. Megkönnyítése ROC görbe analízis, a túlélési funkciók kerültek dichotomized: túlélés (halál VS. mások (cenzúrázott, élve vagy halált egyéb okok)). Katalógusa nyomon követése Tanuld az összes beteg nyomon követése rekordok több mint 5 éve. Befejezése után a kezelés, a betegeket figyeltek meg 3 hónapos időközönként az első 3 év, és 6 hónapos időközönként. A teljes túlélés az az idő, a diagnózistól a halál időpontjától, vagy ha censused legkésőbbi időpontban, ha a beteg még mindig életben van. A progressziómentes túlélést definiáltuk a diagnózistól a napját helyi hiba /távoli áttét vagy a halál időpontját, vagy ha censused legkésőbbi időpontban.
Statisztikai analízis katalógusa A túlélési analízis optimális osztópont a 14- 3-3σ kifejezést nyert ROC analízis a tanító (n = 66). Érvényesítésre, a kapcsolatok között 14-3-3σ kifejezés, melyet minősített ROC analízis generált töréspont, és az OS, a PFS értékelték a vizsgálati készlet (n = 86) és a teljes betegek (n = 152). A chi-négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt tesztet alkalmazunk, hogy értékelje a kapcsolatát 14-3-3σ kifejezés klinikopatológiai paramétereivel. A többváltozós Cox modell segítségével becsüljük a kockázati arányokat és a 95% -os megbízhatósági intervallumok a betegek gyógyulását. Közötti kapcsolatok 14-3-3σ kifejezés és az OS, a PFS határoztuk meg Kaplan-Meier analízis. A log-rank tesztet végeztünk, hogy értékeljük a különbség a túlélési valószínűségek közötti betegek alcsoportjai. Minden p katalógusa feltüntetett értékek voltak kétoldalas és p katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Statisztikai analízist végeztünk SPSS v. 17.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL).
Eredménye
14-3-3σ expresszió gyomorrák és a normál gyomornyálkahártya szövetekben
14-3-3σ volt kimutatható a citoplazmában és túltermelõdik a gyomorrák (1A és 1A '), míg a normál párosított gyomornyálkahártya szövetekben mutatott közel negatív expressziót (1B és az 1B'). Összhangban ezzel az eredménnyel, Western-blot-analízis kimutatta, egy hasonló megállapítást a gyomorrák és a normál szomszédos gyomornyálkahártya szövetekben (1C). 1. ábra 14-3-3σ expresszió humán primer gyomorrák és a normál szomszédos gyomornyálkahártya szövetet. (A) 14-3-3σ kimutatható volt a citoplazmában és túltermelõdik a gyomorrák szövetet (100 ×). (B) A szomszédos nem-daganatos gyomor nyálkahártyán mutatott közel negatív kifejezése 14-3-3σ (100 ×). (A '), (b') igazolták a magasabb nagyítás (400 ×) a terület a doboz (A) és (B) volt. (C) Western-blot-analízise 14-3-3σ expresszió reprezentatív primer gyomorrák szövetbe (T) és a normál szomszédos nyálkahártya szövet (N). Azonos mennyiségű terhelési fehérje határoztuk meg GAPDH.
További értékelése túlélési analízis és elkerülje a problémákat a többszörös osztópont kiválasztás, ROC görbe analízist alkalmazunk annak meghatározására, cutoff pontszámot 14-3-3σ kifejezés. Amint azt a 2A és 2B ábra, a 14-3-3σ cutoff pontszámot OS és a PFS a tanító volt 3,25 (p katalógusa < 0,001) és 3,35 (p = 0,003 katalógusa) volt. Mi így kiválasztott egy 14-3-3σ expressziós pontszám 3 (g 3 VS. ≤ 3), mint a egységes cutoff pont túlélési analízis a vizsgálati készlet. 2. ábra A vevő működési karakterisztika (ROC) görbék elemzése 14-3-3σ cutoff pontszám a tanító. (A) 14-3-3σ töréspont az összesített túlélést a tanító. (B) 14-3-3σ töréspont progresszió-mentes túlélés a tanító. Minden immunhisztokémiai pontszám, érzékenysége és specificitása az eredmény vizsgált ábrázoljuk, ezzel olyan ROC görbe. 14-3-3σ cutoff pontszám a teljes túlélés, progressziómentes túlélés volt 3,25 és 3,35 volt. Katalógusa 14-3-3σ kifejezés és klinikai jellemzők
klinikai jellemzői e két csoport a betegek, köztük az életkor, a nemek , a klinikai stádium, tumor invázió csomópont szakaszban szövettani differenciálás, 14-3-3σ kifejezés került össze az 1. táblázat ROC-eredetű 14-3-3σ cutoff pontszáma 3 a gyakorló sikeresen elkülönítették a vizsgálóberendezés a magas ( 44/86, 51,2%) és az alacsony (42/86, 48,8%) 14-3-3σ expressziós alcsoportokban. Nagy kifejezése 14-3-3σ elsősorban találtak fejlettebb tumorstádiumok (77/107 szakaszban III + IV VS. 12/45 szakaszában I + II, p = 0,004 katalógusa). Továbbá korreláció elemzése kimutatta, hogy a magas 14-3-3σ expresszió korrelált a klinikai stádium (p katalógusa < 0,001 mindkét set) és a tumor invázió (p katalógusa < 0,001 tanító és p = katalógusa 0.005 vizsgálatra sor) mindkét készletek. 14-3-3σ társult a betegek életkora a vizsgálat set (p katalógusa = 0,01), de nem a tanító. Azt nem sikerült kimutatni semmiféle kapcsolata 14-3-3σ más betegek jellemzőit, beleértve a nemek közötti, a csomópont a szakaszban, szövettan differentiation.Table 1 Szövetsége 14-3-3σ kifejezést beteg jellemzőit elsődleges gyomorrák katalógusa változó Matton Minden esetben Matton Képzési set (n = 66) Matton Testing set (n = 86) Matton katalógusa katalógusa Nagy katalógusa kifejezés Matton Alacsony katalógusa kifejezés Matton p katalógusa egy
Nagy katalógusa kifejezés Matton Alacsony katalógusa kifejezés Matton p
egy
Életkor (év)
≥ 58,00 b katalógusa 83 katalógusa 25 (30,1%) hotelben 13 (15,7%) hotelben 0,627 katalógusa 29 (34,9%) hotelben 16 (19,3%) hotelben 0.010
< 58.00 katalógusa 69 katalógusa 20 (29,0%) hotelben 8 (11.6%) hotelben 15 (21,7%) hotelben 26 (37,7%) hotelben Gender katalógusa Male
105
29(27.6%)
16(15.2%)
0.340
31(29.5%)
29(27.6%)
0.887
Female
47
16(34.0%)
5(10.6%)
13 (27,7%) hotelben 13 (27,7%) hotelben klinikai fázisban katalógusa I + II
45 katalógusa 6 (13.3%) hotelben 12 (26,7%) hotelben 0,000
6 (13.3%) hotelben 21 (46,7%) hotelben 0.000 katalógusa III + IV katalógusa 107 katalógusa 39 (36,4%) hotelben 9 (8.4%) hotelben 38 (35,5 %) hotelben 21 (19,6%) hotelben tumor invázió katalógusa T1+T2
23
0(0%)
7(30.4%)
0.000
3(13.0%)
13(56.5%)
0.005
T3+T4
129
45(34.9%)
14(10.9%)
41 (31,8%) hotelben 29 (22,5%) hotelben Node szakaszban katalógusa N0+N1
101
32(31.7%)
15(14.9%)
0.979
24(23.8%)
30(29.7%)
0.105
N2+N3
51
13(25.5%)
6(11.8%)
20 (39,2%) hotelben 12 (23,5%) hotelben Szövettan-differenciálódás katalógusa Well
51
15(29.4%)
11(21.6%)
0.123
11(21.6%)
14(27.5%)
0.395
Poorly
101
31(30.7%)
10(9.9%)
33 (32,7%) hotelben 28 (27,7%) hotelben egy x2 teszt katalógusa b medián életkor katalógusa 14-3-3σ kifejezés és túlélési analízis: egyváltozós túlélési analízis katalógusa ábrán látható 3A és 3C, Kaplan-Meier-analízis azt mutatta, hogy az emelkedett 14-3-3σ kifejezés erősen jósolt gyengébb OS a vizsgálati készlet (p katalógusa < 0,001) és a teljes betegeknél (p katalógusa < 0,001). Sőt, 14-3-3σ kifejezés is erős prognosztikai tényező PFS a vizsgálati készlet (p katalógusa < 0,001, 3B) és a teljes betegeknél (p katalógusa < 0,001, ábra 3D). Figyelembe véve a rossz kimenetellel késői stádiumú gyomorrák, további analízist végeztünk, tekintettel 14-3-3σ expresszió alcsoportjánál gyomorrák stádiumú III és a IV. Az eredmények azt mutatják, hogy míg 14-3-3σ alacsony expresszió magas kifejezése 14-3-3σ szignifikáns tendencia rosszabb OS és PFS gyomorrákos betegek stádium III (p = 0,001 katalógusa OS és p
= 0,017 a PFS, 4A és 4B) szakaszban levő (p katalógusa < 0,001 OS és p = 0,001 katalógusa PFS, 4C, 4D). Eredmények a teljes betegek hasonló volt megtalálható a tesztelési set (ábra 4E-H). 3. ábra Kaplan-Meier túlélési elemzést 14-3-3σ expresszió A vizsgálóberendezés és az általános betegeknél. (A) A magasabb 14-3-3σ kifejezés szoros korrelációt mutatott gyenge az összesített túlélés és (B) a progressziómentes túlélés a vizsgálati készlet. (C) szenvedő betegek magasabb 14-3-3σ kifejezés is szerzett egy gyengébb összesített túlélés és a (D) a progressziómentes túlélés a teljes betegeknél. A vizsgálati készlet és az általános betegeknél a medián teljes túlélés betegek alacsony és magas kifejezése 14-3-3σ 73,0 VS. 17,0 hónap (p katalógusa < 0,001) és 73,0 VS. 14,0 hónap (p katalógusa < 0,001), ill.
4. ábra Kaplan-Meier túlélési elemzést 14-3-3σ expresszió részhalmaza gyomorrák stádiumú III és IV (log-rank teszt). (A) valószínűsége a teljes túlélés és (B) a progressziómentes túlélés betegek stádiumú gyomorrák a vizsgálati készlet: alacsony expressziós, n = 17; magas expressziós, n = 26; (C) valószínűsége összesített túlélés és a (D) a progressziómentes túlélés szakasz IV gyomorrákos betegeknél a vizsgálat meg: alacsony expressziós, n = 5; magas kifejezés, n = 11 (E) valószínűsége a teljes túlélés és (F) progressziómentes betegek túlélési stádiumú gyomorrák a teljes betegek: alacsony expressziós, n = 22; magas expressziós, n = 55; (G) valószínűsége összesített túlélés és a (H) a progressziómentes túlélés szakasz IV gyomorrákos betegeknél a teljes betegek: alacsony expressziós, n = 9; magas expressziós, n = 21. A
többváltozós Cox regressziós analízis
hatásának kiküszöbölésére által okozott egyváltozós elemzést, a kifejezés a 14-3-3σ valamint egyéb paramétereket vizsgáltuk többváltozós Cox analízis (2. táblázat és a táblázat 3). A vizsgálati készlet, 14-3-3σ valóban megállapították, hogy szignifikáns független prognosztikai tényezője szegény OS (kockázati arány, 4,527; 95% CI, 2,274-9,012; p katalógusa < 0,001; 2. táblázat) és PFS (kockázati arány, 3,582; 95% CI, 1,717-7,475; p = 0,001 katalógusa; 2. táblázat). Hasonló eredményeket figyeltek meg az általános esetben (kockázati arány, 5,161; 95% CI, 2,990-8,909; p katalógusa < 0,001 OS és kockázati arány, 4,416; 95% CI, 2,482-7,856; p <katalógusa 0,001 PFS, 3. táblázat). A többi paraméter, a klinikai stádium találták, hogy egy független prognosztikai tényezője a betegek túlélését a tesztelési set, de nem a teljes patients.Table 2 Eredmények többváltozós Cox proporcionális-veszélyek elemzését vizsgálati készlet katalógusa változó Matton a halál Matton progresszió-mentes túlélés Matton katalógusa hazárd
katalógusa 95% konfidencia intervallum katalógusa Matton p
hazárd
95% konfidencia intervallum katalógusa Matton p
Matton Age < 58.00 katalógusa év (VS. ≥ 58 év) hotelben 1.101 katalógusa 0,637-1,902 katalógusa 0.731 katalógusa 1.056 katalógusa 0,577-1,936 katalógusa 0.859 katalógusa Nem Férfi katalógusa (VS . Nő) hotelben 0,772 katalógusa 0,408-1,461 katalógusa 0.427 katalógusa 1.049 katalógusa 0,525-2,094 katalógusa 0.892 katalógusa klinikai fázisban katalógusa IV + III (VS. II + I)
3,391 katalógusa 1,156-9,949 katalógusa 0.026 katalógusa 5,220 katalógusa 1,529-17,823 katalógusa 0,008 katalógusa tumor invázió katalógusa T 4 + T 3 (VS. T 2 + T 1) hotelben 1.066 katalógusa 0,320-3,553 katalógusa 0.917 katalógusa 0.730 katalógusa 0,206-2,585 katalógusa 0,626 katalógusa Csomóponti szakaszban N 3 + N 2 | (VS. N 1 + N 0) hotelben 0,705 katalógusa 0,387-1,282 katalógusa 0.251 katalógusa 0,735 katalógusa 0,373-1,448 katalógusa 0.373 katalógusa differenciálás katalógusa Low (VS. Magas) hotelben 0,862 katalógusa 0,437-1,701 katalógusa 0,668 katalógusa 0,936 katalógusa 0,442-1,982 katalógusa 0,863 katalógusa 14-3-3σ katalógusa pozitív (illetve negatív) hotelben 4,527 katalógusa 2,274-9,012 katalógusa 0.000 katalógusa 3,582 katalógusa 1,717-7,475 katalógusa 0,001 katalógusa 3. táblázat eredményei többváltozós Cox proporcionális-veszélyek elemzését a teljes betegek katalógusa változó Matton a halál Matton progresszió-mentes túlélés Matton katalógusa hazárd
95% konfidencia intervallum katalógusa Matton p
hazárd
95% konfidencia intervallum katalógusa Matton p
Age < 58.00 katalógusa év (VS. ≥ 58 év) hotelben 1,046 katalógusa 0,701-1,562 katalógusa 0.825 katalógusa 1.036 katalógusa 0654-1,642 katalógusa 0,880 katalógusa Nem Férfi katalógusa (VS . Nő) hotelben 0,713 katalógusa 0.474 to1.073 katalógusa 0,105 katalógusa 0,733 katalógusa 0,409-1,278 katalógusa 0,165 katalógusa klinikai fázisban katalógusa IV + III (VS. II + I)
0.988
0.500 to1.952 katalógusa 0,972 katalógusa 1,355 katalógusa 0,558-3,121 katalógusa 0,476 katalógusa tumor invázió katalógusa T 4 + T 3 (VS. T2 + T1 ) hotelben 2.175 katalógusa 0,896-5,278 katalógusa 0,086 katalógusa 1.432 katalógusa 0,547-3,747 katalógusa 0,465 katalógusa Csomóponti szakaszban N 3 + N 2 | (VS. N 1 + N 0) hotelben 1.056 katalógusa 0,681 to1.638 katalógusa 0.808 katalógusa 1.243 katalógusa 0,751-2,059 katalógusa 0.397 katalógusa differenciálás katalógusa Low (VS. nagy)
0,765 katalógusa 0.470 to1.243 katalógusa 0.279 katalógusa 0.810 katalógusa 0,478 to1.375 katalógusa 0,463 katalógusa 14-3-3σ katalógusa pozitív (illetve negatív) hotelben 5,161
2,990-8,909 katalógusa 0.000 katalógusa 4.416 katalógusa 2,482-7,856 katalógusa 0.000 katalógusa Vita katalógusa gyomorrák az egyik leggyakoribb rákos világszerte, és ez jelenti az egyik legsúlyosabb közegészségügyi probléma [1]. Az ismétlődés és a metasztázis továbbra is a legfontosabb kérdések a szegények túlélési előrehaladott gyomorrákos betegek [30]. Bár a korábbi tanulmányok azt találták, hogy sok aberrált expresszálódó gének gyomor tumor segítségével osztályozza a kockázata a betegek gyógyulását [5-11], több új molekuláris markerek, amely képes azonosítani a tumor progresszióját és megjósolni a prognózis egyenként még sürgős szükség van. A 14-3-3 család fehérjéi szerzett sok figyelmet az elmúlt években a részvételüket a daganatok szabályozásában különböző sejtes folyamatokat [14, 15]. A hét izoformáját, 14-3-3σ up-által szabályozott p53 válaszul DNS-károsodás, és visszatartja a lényeges mitotikus iniciációs komplex, cdc2-ciklin B1, bejutását a sejtmagba, így megakadályozza a megindítását mitózis [31]. Ennek eredményeként 14-3-3σ indukál G2 letartóztatás, és lehetővé teszi a DNS sérülés javítására. Így, különbözik a többi tagja a család, 14-3-3σ úgy definiáljuk, mint egy negatív szabályozója sejtciklus ellenőrző pontok és egy potenciális tumor-szuppresszor fehérje [12]. Azonban a biológiai szerepe 14-3-3ơ a tumorigenezisben és progressziójában a különböző típusú humán tumorok vitatott maradt. Itt további felfedje a biológiai funkcióját 14-3-3ơ gyomorrákban megvizsgáltuk 14-3-3ơ kifejezés dinamika és elemezték klinikopatológiai /prognosztikai significances 152 daganatminták.
Ebben a vizsgálatban, hogy dolgozzon ki egy objektív 14-3-3σ töréspont túlélési elemzés során a ROC görbe analízis, hogy létrehoz egy cutoff pontszámot a tanító. 14-3-3σ kifejezés, melyet minősített magas és alacsony szintű a ROC-eredetű töréspont, elsősorban magasabbnak találták, fejlettebb tumorstádiumok (stádium III és IV), jelezve, hogy 14-3-3σ lehet részt gyomorrák progresszió. Korreláció analízis továbbá kimutatta, hogy a magas 14-3-3σ expresszió társult klinikai stádium és a tumor invázió gyomorrákban (1. táblázat). Továbbá, a tesztelési set és a teljes betegek magas 14-3-3ơ kifejezés jósolt jelentős OS és a PFS hátrány alatt alacsony 14-3-3ơ kifejezés alcsoport (3. ábra). Fontos, hogy rosszabb prognosztikai hatását fokozott 14-3-3σ expresszió kimutatható volt stádiumú és IV daganatok (4. ábra), jelezve, hogy 14-3-3ơ lehet egy új tényező kockázat meghatározásnak gyomorrák. Ezen túlmenően, többváltozós elemzések a vizsgálati készlet és az általános beteg kiderült, hogy 14-3-3ơ expressziója független prognosztikai paraméter. Mindezzel együtt, megállapításai ebben a tanulmányban bizonyították, hogy a megemelkedett kifejeződése 14-3-3σ gyomorrákban elősegítheti fokozott rosszindulatú és rosszabb prognosztikai fenotípus e daganat.
Ami a prognosztikai hatását 14-3-3σ

• Közötti kapcsolat bél hormonok és a glükóz-homeosztázis után BARIATRIC műtét
• P27Kip1, szabályozza a glikogén szintáz kináz-3β, az eredmények HMBA által kiváltott differenciálódását emberi gyomor rákos sejtek