A fekélyes vastagbélgyulladás biológiai terápiáira adott válasz lehetséges potenciális molekuláris előrejelzői

Számos bélbetegségben, például fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő személy nem reagál a hagyományos módon alkalmazott biológiai terápiákra. Ilyen esetekben, a terápiás válasz személyre szabott előrejelzése előnyös lenne az érintett egyének és a klinikusok számára. Ennek megfelelően, a kínai és amerikai tudósok egy csoportja azonosította a molekuláris biomarkerek csoportját, amelyek meg tudják jósolni a fekélyes vastagbélgyulladás terápiás válaszát, a kínai orvosi folyóiratban közzétett átfogó áttekintés szerint.

Kép jóváírása:Chinese Medical Journal

Világszerte emberek ezrei szenvednek krónikus bélbetegségekben. Az egyik ilyen gyakori betegség a fekélyes vastagbélgyulladás (UC), ami gyulladást és sebeket okoz az érintett személyek emésztőrendszerében. Érdekes módon, az UC tüneteit a szervezet számos természetes védekező biomolekulája okozza, gazember! Néhány példa a tumor nekrózis faktor (TNF) -a és az integrin szintjének kóros emelkedése. Az UC kezelésére Az orvosok számos biológiai terápiát írnak elő, amelyek csökkentik ezen biomolekulák emelkedett szintjét.

Bár ez egyszerű stratégiának tűnik az UC enyhítésére, néha ezek a biológiai terápiák nem működnek a betegek egy meghatározott részén, találóan nem válaszolóknak nevezik. A klinikusok és a nem válaszolók legnagyobb megdöbbenésére, ezek a helyzetek szükségtelen gyógyszeres kezeléshez vezetnek, pazarló kiadások, és késleltetni az alternatívák elindítását. Tanulmányok szerint az ilyen nem reagáló betegek riasztóan 20–30% -ban részesülnek az anti-TNF kezelésben, amely idővel további 15–30% -ot is elérhet, és 43% az anti-integrin terápia esetében. Az ilyen szörnyű helyzetek nemcsak jobb terápiát igényelnek, de a jobb előrejelző intézkedések érdekében is, hogy azonosítsák ezeket a nem válaszolókat, korán.

Számos olyan molekuláris biomarkert lehet figyelembe venni, amelyek megfelelnek az UC elleni specifikus biológiai terápiás válaszreakcióknak. Egy kínai és amerikai kutatócsoport mérlegelte ezt a lehetőséget, és megpróbálta azonosítani ezeket a biomarkereket, amelyek terápiás válaszreakciós potenciállal rendelkeznek. Tájékoztató eredményeiket átfogó áttekintésként publikálták Kínai orvosi folyóirat .

A felülvizsgálat céljáról szólva:Dr. Ji Li, a gasztroenterológiai osztály, Kínai Orvostudományi Akadémia és Peking Union Medical College, aki a tanulmányt vezette, mondja, " Összefoglaljuk az UC-ben az anti-TNF és integrin elleni szerekre adott válasz legpotenciálisabb molekuláris előrejelzőit, a patofiziológia szerint . "

Eszerint, Dr. Li és csapata a prediktív biomarkerek széles kategóriáit azonosította, amelyek közül sok lehetővé teszi az alkalmazott biológiai gyógyszerek terápiás hatásainak megkerülését. Az egyik ilyen fontos kategória a veleszületett immunrendszerhez tartozik. Mivel az első védelmi vonal a testet betörő entitásokkal szemben, valószínűleg aktívak a nem válaszolókban, az alkalmazott biológiai terápiával szembeni látszólagos „közömbösségük” során. Az ebbe a kategóriába tartozó azonosított biomarkerek közül néhány a mieloidon expresszáló 1 -es receptor, autofágia 16, mint 1, immunitáshoz kapcsolódó GTPáz M gén, mRNS, és fehérjék.

Hasonlóképpen, a másik fontos kategória az adaptív immunrendszerhez tartozik. Ismert arról, hogy fejleszti a behatoló entitások „memóriáját”, és segítik a megfelelő védekezést, az ebbe a kategóriába tartozó prediktív molekuláris biomarkerek valószínűleg hatékonyak a nem válaszolók azonosításában. Ilyen biomarkereket már számos tanulmányban jelentettek, Dr. Li csapata szerint beleértve az interleukinokat, Oncostatin M, stb.

Egy másik fontos kategóriát azok a biomolekulák alkotnak, amelyek lehetővé teszik az alkalmazott biológiai terápiák proteolitikus lebomlását. A csapat szerint figyelemre méltó prediktív molekuláris biomarker a szérum mátrix metalloproteinase 3, mivel néhány, hagyományosan használt TNF-ellenes szert lebont in vitro , egy friss tanulmány szerint, amelyet felülvizsgáltak.

Míg az egyetlen prediktív molekuláris biomarker használata a nem reagáló személyek azonosítására ideálisnak tűnik, A valós életben alkalmazott alkalmazások gyakorlatiasabb megközelítést igényelnek, amely kombinálja ezeket a biomarkereket. A csapat kijelenti, hogy a prediktív modelleket számos tanulmány hirdette, mint a továbbjutás. Ezek a modellek több ilyen biomarkert kombinálnak, amelyek megfelelő géneket tartalmaznak, fehérjék, egyetlen nukleotid polimorfizmus, stb.

Bár a felülvizsgáló csapat különböző permutációkat és prediktív molekuláris biomarkerek kombinációit javasolja az UC terápiára nem reagáló betegek hatékony azonosításához, hiányos információk miatt jelenleg egyikük sem felel meg a klinikai alkalmazhatóságnak. Míg felülvizsgálatuk további kutatásokat ösztönöz az azonosított biomarkerek tekintetében, a csapat néhány fontos jellemzőt is felvázol, amelyeket figyelembe kell venni a „hatékony kombináció” elérése érdekében.

Az ideális prediktív biomarkert könnyen meg kell szerezni, nagy pontosságot mutatnak, és gyors visszajelzést kaphat a klinikai gyakorlatban . "

Dr. Ji Li, Gasztroenterológiai osztály, Kínai Orvostudományi Akadémia és Peking Union Medical College

Átfogó, ez a felülvizsgálat egy lépcsőfok az UC-s betegek kezelésére használt biológiai terápiák „nem reagáló” problémájának kezelésére, és minden bizonnyal remélhető, hogy cselekvésre ösztönöz más betegségek esetén is.

• Vírusfertőzések diagnosztizálása mikro- és nanoméretű technológiák segítségével
• A tanulmány rávilágít az orális oltás kudarcára krónikus bélbetegség egérmodelljében