Un nuovo farmaco promette bene nel trattamento del cancro al pancreas e al seno

ProAgio, un farmaco sviluppato dal professore di biologia della Georgia State University Zhi-Ren Liu e dal suo team, è efficace nel trattamento del cancro al pancreas e nel prolungamento della sopravvivenza nei topi, secondo uno studio pubblicato sulla rivista Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

Un secondo studio, pubblicato in Giornale di Medicina Sperimentale, mostra che il farmaco è efficace anche contro il cancro al seno triplo negativo, un tipo di cancro al seno in rapida crescita e difficile da trattare che porta una prognosi infausta.

ProAgio, creato da una proteina umana, mira al recettore della superficie cellulare integrina αVβ?, che è espresso sui fibroblasti associati al cancro. I fibroblasti sono cellule che generano collagene e altre molecole fibrose e possono essere mobilitate in servizio da un tumore, creando uno spessore, barriera fisica nota come stroma, che protegge il cancro e lo aiuta a crescere. Il farmaco agisce inducendo l'apoptosi, o morte cellulare programmata, nei fibroblasti associati al cancro che esprimono l'integrina αVβ?.

Lo stroma fibrotico denso è ciò che rende il cancro del pancreas, che ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena l'otto per cento, così letale e difficile da trattare. Tra le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, la ricerca mostra che uno stroma più denso è associato a una sopravvivenza più scarsa e ad alti tassi di recidiva.

Tutti i tumori solidi utilizzano fibroblasti associati al cancro, ma nel cancro del pancreas e nel cancro al seno triplo negativo, lo stroma è così denso che spesso non c'è modo per i farmaci convenzionali di penetrarlo e curare efficacemente il cancro".

Zhi Ren Liu, Professoressa, Università statale della Georgia

Lo stroma aiuta anche il tumore a nascondersi dal sistema immunitario del tuo corpo. immunoterapia, un tipo di trattamento che utilizza il sistema immunitario per combattere il cancro, è meno efficace contro i tumori protetti da uno stroma denso ricco di fibroblasti associati al cancro.

I fibroblasti associati al cancro promuovono l'angiogenesi, o lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni. L'angiogenesi svolge un ruolo importante nella diffusione del cancro perché i tumori solidi hanno bisogno di un apporto di sangue per crescere. In entrambi gli studi, Liu e il suo team mostrano che roAgio ha un profondo effetto sulla vascolarizzazione del tumore. In caso di cancro al pancreas, ha riaperto i vasi sanguigni che erano collassati a causa dell'elevato stress extravascolare causato dallo stroma denso. In caso di carcinoma mammario triplo negativo, l'attività anti-angiogenica del farmaco ridotta irregolare, vasi tumorali angiogenici che perdono. In entrambi i casi, ProAgio ha permesso ai farmaci di raggiungere efficacemente il cancro.

Il farmaco di Liu è unico in quanto prende di mira solo i fibroblasti associati al cancro - una sottoclasse delle cellule che è attivamente impegnata nel sostenere il cancro - piuttosto che i fibroblasti inattivi. Ciò riduce gli effetti collaterali del farmaco e ne aumenta l'efficacia.

"Quando hai una ferita, Per esempio, i normali fibroblasti secernono fibre per limitare il danno e favorire la guarigione, " ha detto Liu. "La regione del tumore è fondamentalmente una ferita che non guarirà. I fibroblasti quiescenti possono svolgere un ruolo nella prevenzione della diffusione del cancro. Non vuoi uccidere i buoni, solo i cattivi".

ProAgio è concesso in licenza a ProDa BioTech, una società di ricerca farmaceutica fondata da Liu. Nel 2018, ProDa BioTech ha ricevuto 2 milioni di dollari dal National Cancer Institute per finanziare studi tossicologici e farmacocinetici necessari prima di trasferire il farmaco agli studi clinici in fase iniziale. Tali studi sono stati completati e la società ha presentato una domanda di indagine per nuovi farmaci (IND), una richiesta di autorizzazione da parte della Food and Drug Administration per somministrare ProAgio a soggetti umani.

Una volta concesso l'IND, Liu dice che il prossimo passo è iniziare gli studi clinici. La prima prova, per determinare la tollerabilità del paziente e la dose raccomandata di fase II, inizierà all'inizio del 2021 presso il National Institute of Health Clinical Center di Bethesda, Md., e sarà guidato da Christine Alewine, M.D., un oncologo presso il National Cancer Institute. Alla fine del 2021, La Emory University sta per iniziare uno studio multi-sito tra i pazienti con cancro al seno e cancro al pancreas.

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