I livelli di citochine potrebbero predire le reazioni autoimmuni all'immunoterapia del cancro

Lo sviluppo dell'immunoterapia, che mobilita il sistema immunitario del corpo per distruggere le cellule tumorali, è uno dei più grandi progressi nel trattamento del cancro, ma l'immunoterapia può causare danni ai tessuti sani in alcuni pazienti. I ricercatori di UT Southwestern hanno identificato biomarcatori a base di sangue che possono aiutare a identificare quei pazienti a maggior rischio di sviluppare effetti collaterali autoimmuni dal trattamento.

I ricercatori hanno scoperto che i livelli di alcune citochine - molecole che segnalano a parti del sistema immunitario di aumentare - erano particolarmente bassi prima del trattamento nei pazienti che hanno sviluppato eventi avversi correlati al sistema immunitario. Ulteriore, questi pazienti hanno anche mostrato maggiori aumenti dei livelli di citochine subito dopo l'inizio del trattamento rispetto ai pazienti che non hanno sviluppato problemi.

Le scoperte, pubblicato in British Journal of Cancer , suggeriscono che i pazienti ad alto rischio di complicanze da immunoterapia possono avere problemi di immunoregolazione preesistenti.

"Quasi un decennio nella straordinaria era dell'immunoterapia del cancro, gli eventi avversi immuno-correlati continuano ad affliggere i pazienti e i medici enigmatici, " ha detto l'autore senior Dr. David Gerber, Professore di Medicina Interna e Scienze Cliniche e Direttore Associato per la Ricerca Clinica presso l'Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Mentre alcune di queste tossicità, come rash e disfunzione tiroidea, può essere facilmente gestito, altri, come la tossicità polmonare, possono comportare il ricovero in ospedale e persino l'assistenza a livello di terapia intensiva. L'identificazione di queste citochine e di altri biomarcatori per la previsione e il monitoraggio della tossicità autoimmune potrebbe aiutarci a personalizzare l'immunoterapia, monitoraggio personalizzato e aumento della sicurezza del paziente, e forse anche espandere l'uso dell'immunoterapia alle popolazioni che sono attualmente escluse".

Il Dr. Gerber ha affermato che il loro studio ha incluso pazienti con una varietà di tipi di cancro. "Studi precedenti sugli eventi avversi immuno-correlati si sono concentrati quasi esclusivamente su pazienti con melanoma, che sono spesso trattati con tipi di immunoterapia non utilizzati in altri tumori. Il nostro studio ha arruolato una varietà di pazienti con diversi tipi di cancro e che sono stati trattati con farmaci immunoterapici ampiamente utilizzati".

Con una sovvenzione dell'American Cancer Society e della Melanoma Research Alliance, questa ricerca sarà estesa ad un grande, studio clinico multicentrico che esaminerà una varietà di potenziali biomarcatori in grado di prevedere l'effetto autoimmune.

Lo studio pilota pubblicato ha incluso 65 pazienti e 13 controlli sani che sono stati valutati per i livelli di 40 citochine prima del trattamento e due volte dopo il trattamento. Il prossimo studio clinico multicentrico arruolerà 600 pazienti e includerà valutazioni di 130 autoanticorpi; test genetici per geni associati a malattie autoimmuni e infiammatorie; e prove funzionali, comprese le citochine. Prima del trattamento verranno prelevati campioni di sangue, circa sei settimane dopo l'inizio dell'immunoterapia, e al momento di un evento avverso immuno-correlato, se uno si verifica.

Dottor Edward Wakeland, Professore di Immunologia e coautore, ha affermato che i risultati dello studio sono un primo passo verso una maggiore comprensione degli eventi avversi che si verificano con l'immunoterapia.

"La regolazione del sistema immunitario è estremamente complessa, e una varietà di fattori specifici del paziente, compresa la predisposizione genetica, immunità umorale, interazioni con il microbioma, e l'attivazione funzionale giocano tutti ruoli importanti nel determinare se si sviluppa una risposta immunitaria benefica o dannosa. Tuttavia, i nostri risultati iniziali sono di buon auspicio per lo sviluppo finale di strategie specifiche per il paziente per un'immunoterapia del cancro efficace e sicura, " ha detto il dottor Wakeland, che detiene la cattedra di Edwin L. Cox Distinguished in Immunology and Genetics.

"La scoperta chiave è che esiste una sorta di disregolazione immunitaria sottostante nei pazienti che sviluppano tossicità autoimmuni. Gli studi in corso si concentrano sull'utilizzo del monitoraggio immunitario, immunogenomica, e strategie di genomica unicellulare per identificare i biomarcatori e comprendere i meccanismi alla base degli eventi avversi immuno-correlati in popolazioni di pazienti più ampie, " ha detto il dottor Shaheen Khan, Docente di Immunologia e primo autore dello studio.

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