Däitlech a Krankheete significances vun c-begéint, p-kennegeléiert an E2f-1 zu Mënsch gastric carcinoma

Ausstralung an Medeziner significances vun c-begéint, p-kennegeléiert an E2f-1 zu Mënsch gastric carcinoma VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background
op d'Ausstralung an d'Medeziner significances vun hepatocyte Wuesstem Faktor receptor (c-begéint), phosphorylated c-erfëllt (p-begéint) an e2f-1 Transkriptiouns Faktor am primäre lesion vun gastric adenocarcinoma (GC). VerfÜgung Language ze ermëttelen VerfÜgung Ray Echantillon aus der Primärschoul lesion vun GC zu Patienten déi d akzeptéiert 2 /d 3 radikal gastrectomy mat R 0 /R 1 resection vun immunohistochemistry vun c-begéint Kierchefënster waren, p-begéint, e2f-1 an Ki-67. D'univariate an der multivariate Analysë vun clinicopathological Parameteren an prognostic Facteure mat bewäert goufen. VerfÜgung Resultater zu der Zäit komm Tariffer fir c-erfëllt (66.12%, 80 Fäll /121 Fäll), p-erfëllt (59.50%, 72 Fäll e2f-1 (38.84%, 47 Fäll /121 Fäll) an Ki-67 (72.73%, 88 Fäll /121 Fäll) an alleréischter lesion vun GC /121 Fäll), war méi héich wéi déi vun den Net-kriibserreegend Otemschwieregkeeten um 5 cm Plazen wäit aus de Rand vun der Primärschoul lesion (P &Si besteet; 0,05, respektiv). Der verstäerkter entholl Invasioun, d'severer lymph Node Metastasen, spéider Etapp vun TNM an der héijer Ausdrock vun Ki-67 war respektiv eng onofhängeg Risk Faktor fir d'héich Ausdrock vun c-begéint oder p-begéint, mä de jéngere Alter an kuerz Iwwerliewe Zäit war eng onofhängeg Risk Faktor fir d'héich Ausdrock vun e2f-1 bzw.. Survival Analyse gewisen, datt d'verschlechtert hätt an de Patienten mat der Kombinatioun vun deenen zwee c-begéint-positiven an e2f-1-negativ (P = 0.038) oder zwou p-begéint-positiven an e2f-1-negativ (P observéiert ginn hätt = 0.042). Cox Analyse bewisen, dass d'severer lymphatic Node Metastasen an der héijer komm Taux vun c-begéint, p-begéint oder e2f-1 respektiv eng onofhängeg hätt Faktor huet. Déi héich Ausdrock vun e2f-1 war an Patienten mat Etapp ech-II identifizéiert, déi mat engem kuerz Iwwerliewe Zäit soll. Survival Analyse verroden och, datt d'Iwwregens hätt vun Patienten mat positiven Ausdrock vun e2f-1 op Etapp ech-II wéi déi wesentlech méi schlecht war an Patienten mat negativen Ausdrock vun e2f-1 (χ VerfÜgung 2 = 13.437, P = 0,001 ). Allerdéngs, an de Fäll mat Etapp III-IV, kee groussen Ënnerscheed zu de prognostic Verglach tëscht positiv an negativ Ausstralung vun e2f-1 identifizéiert ginn hätt. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Den Ausdrock vun c-begéint oder p-begéint ass eng onofhängeg hätt Faktor. Et gouf entdeckt, datt d'héich Ausdrock vun e2f-1 an den Grondsteen Parse ënneschten Ausdrock vun et zu der spéider Stadien vun GC. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Mo. Cancer /Patient c-begéint E2f-1 Ki-67 Iwwregens hätt Background VerfÜgung Wuesstem Facteuren an hir kenne, wéi Faktoren Zell Zyklus Initiatioun beaflossen, eng wichteg Roll an der Initiatioun an de Werdegang vun entholl Leeschtung. Den c-begéint als receptor vun hepatocyte Wuesstem Faktor (HGF) ass e wichtege Member vun der Wuesstem Faktor receptor Famill, déi eng FAQ vun der c-begéint proto-oncogene an ass e transmembrane FAQ haaptsächlech matzen an der Zell Membran encoded ass. Den c-kennegeléiert huet tyrosine kinase Aktivitéit an huet Verbindungen mat enger Rei vu Kriibs Gentherapie-Zesummenhang Produiten an reglementaresche Proteinen. Wéi bekannt, kënnt der bindend vun HGF mat c-begéint aktivéieren d'→ Ras Raf → MEK → MAPK FAQ sécher Passerelle. HGF reguléieren och der Aktivatioun vun Ras déi mat klengen G Proteinen, nämlech duerch d'G FAQ bindend, an ass eng zweet Messenger den Camp, cGMP, dag, PIP3, an Ca 2+ sécher Passerelle, déi e Signal un de vermëttelt ervirgaangen. Dëst Initiaten oder shuts erof lueden Gentherapie Transkriptiouns, fir eng Erhéijung Virwaat oder eng Diminutioun an den Niveau vun der Zell Zyklus FAQ Cyclin D [1, 2], déi RB der Transkriptiouns Faktor e2f fräiginn phosphorylates [3, 4]. E2f-1 gouf hien zu der Zell Zyklus an der wichtegst Transkriptiouns Liewewiesen eng substantiell Member vun der e2f Transkriptiouns Faktor Famill ze ginn activator vun der RB /e2f Passerelle wéi zu Zell Zyklus Regulatioun Équipe, déi d'Reunioun vun de jeeweilegen afgerappt Gentherapie reguléieren den Iwwergank vum Phase G 1 S. ze beliichten Well vun dëser Funktioun, ass e2f-1 gin essentiel fir d'Verbreedung an d'Entwécklung vun Zellen [5] considéréiert. VerfÜgung d'Regioun-Ausdrock an der Gentherapie amplification vun c-begéint existeiert während der Initiatioun an der Metastasen vu ville erhéijen [6-8]. Ausserdeem, ass d'Roll vun e2f-1 vill méi komplizéiert, vill Funktiounen vun oncogenes an entholl suppressor Genen mussen. Wéi eng nuklear mat Zell Prolifératioun-Spezifizitéit verbonne antigen, d'Ki-67 kann G an proliferating Zellen an all Phasen während Zell Zyklus ausser am Phase ausgedréckt gin 0 [9]. VerfÜgung Gastric Kriibs ass nach d'zweet Cause vun Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [10, 11], mä d'Mechanisme vun Initiatioun an Metastasen vun et hunn bis elo nach net kloer ass. Dofir, d'Relatioun vun den Ausdrock vun c-begéint, e2f-1 an Ki-67 mat der Profiler vun clinicopathological Parameteren an hätt an de Patiente mat gastric adenocarcinoma (GC) wier an dëser Etude vun onser propagéieren ginn. VerfÜgung Method
Séminairen Donnéeën VerfÜgung a Ganzen 121 Patienten mat GC, déi radikal Agrëff weiderentwéckelt huet (d 2 oder d 3 Operatioun) mat R 0 oder R 1 Resultat fir GC aus Jan 2001 zu Dez 2008 an eisem Departement (männlech = 77 Fäll, weiblech = 44 Fäll), sech an dëser Etude vun eis ugemellt an huet sech duerno bis den 31. Mee 2011 fir dëse Fäll während där Zäit, d'Medeziner Profiler an der agebousst Fonctiounen vun hinne waren opgeholl [12]. All vu Patienten mat fortgeschratt Etappe vun GC géif de selwechte Schema vun Chimiotherapie mat der (8-12) Regimer vun 5-Fu a cisplatin der Operatioun kritt. Beobachten Daten wéi den Alter (62.02 Joer als Duerchschnëtt), entholl Duerchmiesser (5.23 cm den Duerchschnëtt), metastatic lymph Node Verhältnis (35.89% als Moyenne) an Iwwerliewe Zäit (20.17 Méint als Duerchschnëtt) sech mat Respekt fir den Duerchschnëtt Wäerter gruppéiere [13 ]. D'Informatiounen vun Rescht Parameteren waren an Table 1. Gläichzäiteg opgezielt, uplanzen um Plazen läit méi wéi 5 cm wäit aus de Rand vun der Primärschoul lesion vum Kriibs (sou wéi Peri-Kriibs Otemschwieregkeeten genannt) sech geholl an all vun hinne waren pathologically als normal gastric Otemschwieregkeeten gläichzäiteg bestätegt. Dës Echantillon vun Peri-Kriibs Stoffer goufen als Kontrollen un de relativ Primärschoul Foci vun GC fir d'immunohistochemical staining [8, 14, 15] benotzt. Dës Etude gouf vun der ethneschen Comité vun Shanghai 3. Leit d'Spidol, School vun Medezin, Shanghai JIAO-Tong University virun hirem Start guttgeheescht. Der Awëllegung vun all Patient huet an schrëftlech Fichier aus dem Patient oder seng /hir famill virun de Patient un dëser Etude vun Stëmme kritt. Schrëftlech Erlaabnes fir Publikatioun vun dëser Etude gouf vun de Patienten oder hir famill too.Table 1 Expression vun c-kennegeléiert an hir Korrelatioun mat clinicopathological Parameteren an 121 Fäll kritt VerfÜgung Parameter
Fousszeilen
n
c-begéint [Fall (%)]
χ VerfÜgung 2test
positiv
Negativ
χ
2value
P VerfÜgung Wäert
Alter (Joer)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 77 zu 52 (67,5) VerfÜgung 25 (32,5) VerfÜgung 1,835 VerfÜgung 0,168 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 44 zu 28 (63,6) VerfÜgung 16 (36.4) VerfÜgung entholl Duerchmiesser (cm) VerfÜgung &Si besteet; 5 zur VerfÜgung 48 zu 36 (75.0) zu 12 (25.0) VerfÜgung 1,108 VerfÜgung 0,216 VerfÜgung ≥5
zu 44 (60.3) zu 29 (39.7) VerfÜgung Location vun entholl VerfÜgung Cardia, fundus VerfÜgung 20 zu 17 (65.0) VerfÜgung 3 (35.0) VerfÜgung 11,239 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung Body VerfÜgung 37 zu 30 (62.2) zu 7 (37.8) VerfÜgung Pylorus, antrum VerfÜgung 64 zu 33 (51.6) zu 31 (48,4) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histological Typ VerfÜgung Héichwäertege 1 VerfÜgung 25 zu 15 (40.0) zu 10 (60.0) VerfÜgung 0,207 VerfÜgung 0,839 VerfÜgung Héichwäertege 2 VerfÜgung 47 zu 31 (66.0)
16 (34.0) VerfÜgung Héichwäertege 3 VerfÜgung 49 zu 34 (69.4) zu 15 (30.6) VerfÜgung Missiounen Déift VerfÜgung T1 VerfÜgung 18 zu 10 (55.6)
8 (44.4) VerfÜgung 1,928 VerfÜgung 0,116 VerfÜgung T2 VerfÜgung 32 zu 20 (62,5) 12 VerfÜgung (37.5) VerfÜgung T3 VerfÜgung 30 zu 21 (70.0 ) VerfÜgung 9 (30.0) VerfÜgung T4 VerfÜgung 41 zu 29 (70.7) zu 12 (29.3) VerfÜgung Metastatic lymph Node Verhältnis
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Sensibiliséieren lymph Node Gare VerfÜgung N0 VerfÜgung 43 zu 22 (51.2) zu 21 (48,8) VerfÜgung 9,731 VerfÜgung 0,021 VerfÜgung N1 VerfÜgung 41 zu 30 (73,2)
11 (26.8) VerfÜgung N2 VerfÜgung 26 zu 18 (69.2) zu 8 (30,8) VerfÜgung N3 VerfÜgung 11 zu 10 (90.9) VerfÜgung 1 (9.1) VerfÜgung TNM Etappen VerfÜgung IA VerfÜgung 16 VerfÜgung 9 (56.2) zu 7 (43.8) VerfÜgung 10,722 VerfÜgung 0,015 VerfÜgung Ib VerfÜgung 17 VerfÜgung 8 (47.1) VerfÜgung 9 (52.9) VerfÜgung II VerfÜgung 20 zu 15 (75.0) VerfÜgung 5 (25.0) VerfÜgung IIIa VerfÜgung 20 zu 14 (70.0) zu 6 (30.0 ) VerfÜgung IIIb VerfÜgung 22 zu 16 (72.7) zu 6 (26.3) VerfÜgung IV VerfÜgung 26 zu 18 (69.2) VerfÜgung 8 /(30,8) VerfÜgung traureg (Mount)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Experimentell reagents VerfÜgung D'Kanéngchen-ofgeleet monoclonal antibodies géint Mënscherechter wéi Anti-c-erfëllt (D1C2; Zell sécher TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-c-begéint phosphorylation (p-begéint) (Tyr1234 /1235; D26; Zell sécher TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-e2f-1 (USCN Life Science Ltd Co., Wuhan, China) an Anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co., Wuhan, China) sech benotzt. D'biotinylated Secondaire antibody war eng Geess anti-Kanéngchen antibody (Changdao Co., Shanghai, China). De Kit vun streptococcus avidin-biotin-peroxidase komplex (SABC) Method an botzt chromogenic reagent sech aus Changdao Co., Shanghai, China kaaft. VerfÜgung Immunohistochemical staining Prozedur VerfÜgung der immunohistochemical staining Method vun SABC Method benotzt gouf, a der Prozedur war op de Produit Spezifikatioune baséiert. All Otemschwieregkeeten Echantillon aus der Primärschoul Foci an der Peri-Kriibs Otemschwieregkeeten (bei 5 cm un de Rand vun entholl als normal Otemschwieregkeeten vun agebousst observation vergewësseren) sech mat 10% formalin fix, Zäitche zu paraffin Ënnerbewosstsinn, Géigewier an 4-μm décke als Serien Sektiounen mat xylene, abordablel mat Ethanol packt dewaxed, mat 0.3% Waasserstoff Hem Léisung Gënnt-behandelt, mat destilléiert Waasser gewäsch an am Natrium citrate gefiermt gesat. D'Schleck erëm Heizung Method war fir antigen retrieval adoptéiert. D'Echantillon waren mat PBS, konnt mat Bovine serum zou an dann landen bei 4 ° C mat der Primärschoul antibody incubated (1: 100 dilutions). Biotinylated zweet antibody ugebaut, an d'Echantillonen sech fir 30 min bei Raumtemperatur incubated. D'Echantillon waren mat PBS Katakombe all unbound antibody ze läschen. SABC reagent ugebaut, an dann d'Echantillonen sech fir 20 min bei Raumtemperatur incubated, mat PBS gewäsch, a grousst mat botzt. Nächst d'Echantillonen mat destilléiert Waasser gewäsch huet, bass-Kierchefënster mat hematoxylin. Endlech, goufen d'Echantillonen léif an huet transparent, zouene a mat engem microscope iwwerpréift. PBS war als negativ Kontroll amplaz vun der Primärschoul antibody benotzt. E Beispill vun der Firma mat bekannt positive Resultat gëtt sech als eng positiv Kontroll. VerfÜgung Entschlossenheet vun de positive Resultater VerfÜgung Zwee agebousst Fuerscher benotzt déi zu den entspriechende Medeziner an agebousst Donnéeën blann waren liest serwéiert. Et war néideg déiselwecht Resultater vun dësen zwee Fuerscher gelies ze hunn. Wann der anerer Meenung fir hir Observatiounen op der selwechter Prouf vun dësen zwou agebousst Fuerscher Priedegt, aner Profiséquipe pathologist géif dës Prouf fest a maachen dann d'Decisioun op dëser Beobachtung. D'Evaluatiounscritèren sech wéi follegt zesummen: en) Brown-giel war positiv; fënnef héich Muecht Felder sech fir all Taarten an 500 Zellen sech gezielt ausgewielt. b) Positiv Bewäertung: serwéiert mat manner wéi 5% positive Zellen sech als negativ Ausdrock geduecht, an eraus mat méi oder gléich 5% positive Zellen sech als positive Ausdrock considéréiert. Am Resumé, 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, a méi wéi 50% positive Zellen sech bzw. klassifizéiert als schwaach, moderéiert a staark komm. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung SPSS 13,0 Software (SPSS Galaxy Chicago , war IL) fir eis Analyse benotzt. A Chi-Feld Test war duerchgefouert d'Relatioun vun den Ausdrock vun c-begéint, p-begéint, e2f-1 an Ki-67 mat der clinicopathological Parameteren respektiv ze analyséieren. Zwee-Kategorie Logistikzenter Réckgang Analyse baséiert op verschidde Punkten gouf ugeholl der Relatioun tëscht den Ausdrock vun c-begéint, p-kennegeléiert an e2f-1 an all Parameter bzw. deduce. Univariate Chi-Feld Analyse an bivariate Spearson relativ Analyse waren ënnert dem Wëllen vun c-begéint, p-begéint, e2f-1 an Ki-67 applizéiert. D'Kaplan-Meier Method an e Log-Platz Test sech benotzt ze zeechnen an d'Iwwerliewe Kéieren ze vergläichen, bzw.. D'Cox Réckgang Modell fir verschidde Parameteren beaflossen hätt an der K-Contenu Echantillon Test sech benotzt déi duerchschnëttlech Iwwerliewe mol zu verschidden Gruppen ze vergläichen. P Wäerter manner wéi 0,05 waren statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung entholl Zellen suer- brong granules sech positiv geduecht. Gin spezifesch, war d'nuklear staining allem fir Ki-67 observéiert, d'Membran an cytoplasmic staining sech fir c-kennegeléiert a p-begéint observéiert, an de positiven Deelercher sech zu Zytoplasma oder Käre fir e2f-1 (Dorënner 1) observéiert. Am Allgemengen, 66,12% (80 Fäll /121 Fäll) vun c-begéint, 59,50% (72 Fäll /121 Fäll) vum p-begéint, 38,84% (47 Fäll /121 Fäll) vun e2f-1 an 72,73% (88 Fäll /121 Fäll) vun Ki-67 wéi d'Zäit komm Tariffer an alleréischter lesion sech vill méi héich wéi 34,71% (42 Fäll /121 Fäll; P = 0.001), 32,23% (39 Fäll /121 Fäll; P = 0.001), 14,88% (18 Fäll /121 Fäll; P = 0.005) an 29,75% (36 Fäll /121 Fäll; P = 0.002) an den Net-kriibserreegend Otemschwieregkeeten bzw.. Figur 1 Immunohistochemical staining fir d'alleréischt Foci vun GC (SABC Method). Notes: A: c-kennegeléiert; B: p-begéint, C: Ki-67; D: e2f-1 VerfÜgung Bezéiung vum Ausdrock vun c-begéint, p-kennegeléiert an e2f-1 mat clinicopathological Charakteristiken VerfÜgung D'bedeitend méi héich komm, Taux vun c-begéint Ausdrock war respektiv an d'Gruppe vun der entholl identifizéiert wellkomm. am ieweschten Deel vun Mo. (P VerfÜgung = 0.003), d'≥ 35% vun metastatic lymph Node Verhältnis (P = 0.006), d'severer lymph Node Metastasen (P = 0.021), déi spéider Stadien vun TNM (P = 0.015) an der ≥ 20 Méint vun Duerchschnëtt Iwwerliewe Zäit (P = 0.001) am Verglach mat den ënneschten komm Taux vun c-begéint Ausdrock an d'Gruppe vun der entholl matzen am ënneschten an Mëtt Deeler vun Mo, d'&Si besteet; 35% vun metastatic lymph Node Verhältnis, déi milder lymph Node Metastasen, der éischter Etappe vum TNM an d'&Si besteet; 20 Méint vun Duerchschnëtt Iwwerliewe Zäit (Table 1). VerfÜgung D'bedeitend méi héich komm, Taux vun p-begéint Ausdrock respektiv war an de Gruppen vun der entholl am ieweschten Deel vun Mo. (P VerfÜgung = 0.009), d'≥ wellkomm fonnt 35% vun metastatic lymph Node Verhältnis (P = 0.007), d'severer lymph Node Metastasen (P = 0.042), déi spéider Stadien vun TNM (P = 0.016) an der ≥20 Méint vun Duerchschnëtt Iwwerliewe Zäit (P = 0.004) am Verglach mat den ënneschten komm Taux vun p-begéint Ausdrock an d'Gruppe vun der am ënneschten an Mëtt Deeler vun Mo läit entholl, d'&Si besteet; 35% vun metastatic lymph Node Verhältnis, déi milder lymph Node Metastasen, der éischter Etappe vum TNM an d'&Si besteet; 20 Méint vun Duerchschnëtt Iwwerliewe Zäit (Table 2) .Table 2 Expression vum p-kennegeléiert an hir Korrelatioun mat clinicopathological Parameteren an 121 Fäll VerfÜgung Parameter
Fousszeilen
n VerfÜgung
p-begéint [Fall (%)]
χ VerfÜgung 2test
positiv
Negativ
χ VerfÜgung 2value VerfÜgung
P VerfÜgung Wäert
Alter (Joer)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 77 zu 48 (62,3) VerfÜgung 29 (37,7) VerfÜgung 1,976 VerfÜgung 0,187 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 44 zu 24 (54,5) VerfÜgung 20 (45.5) VerfÜgung entholl Duerchmiesser (cm) VerfÜgung &Si besteet; 5 zur VerfÜgung 48 zu 33 (68.8) zu 15 (31,3) VerfÜgung 1,138 VerfÜgung 0,236 VerfÜgung ≥5
zu 39 (53.4) zu 34 (46.6) VerfÜgung Location vun entholl VerfÜgung Cardia, fundus VerfÜgung 20 zu 15 (75.0) VerfÜgung 5 (25.0) VerfÜgung 10,252 VerfÜgung 0,009 VerfÜgung Body VerfÜgung 37 zu 27 (73.0) zu 10 (27.0) VerfÜgung Pylorus, antrum VerfÜgung 64 zu 30 (46.9) zu 34 (53.1) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histological Typ VerfÜgung Héichwäertege 1 VerfÜgung 25 zu 13 (52.0) zu 12 (48.0) VerfÜgung 0,192 VerfÜgung 0,741 VerfÜgung Héichwäertege 2 VerfÜgung 47 zu 28 (59.6)
19 (40.4) VerfÜgung Héichwäertege 3 VerfÜgung 49 zu 31 (63.3) zu 18 (36.7) VerfÜgung Missiounen Déift VerfÜgung T1 VerfÜgung 18 VerfÜgung 9 (50.0)
9 (50.0) VerfÜgung 1,996 VerfÜgung 0,156 VerfÜgung T2 VerfÜgung 32 zu 18 (56,3) 14 VerfÜgung (43.8) VerfÜgung T3 VerfÜgung 30 zu 19 (63.3 VerfÜgung) 11 (36,7) VerfÜgung T4 VerfÜgung 41 zu 26 (63.4) zu 15 (36.6) VerfÜgung Verhältnis Node Metastatic lymph
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Sensibiliséieren lymph Node Gare VerfÜgung N0 VerfÜgung 43 zu 20 (46.5) zu 23 (53.5) VerfÜgung 9,651 VerfÜgung 0,042 VerfÜgung N1 VerfÜgung 41 zu 27 (65.9)
14 (34,1) VerfÜgung N2 VerfÜgung 26 zu 16 (61.5) zu 10 (38.5) VerfÜgung N3 VerfÜgung 11 VerfÜgung 9 (81.8) zu 2 (18.2) VerfÜgung TNM Etappen VerfÜgung IA VerfÜgung 16 VerfÜgung 8 (50.0) zu 8 (50.0) VerfÜgung 10,887 VerfÜgung 0,016 VerfÜgung Ib VerfÜgung 17 VerfÜgung 8 (47.1) VerfÜgung 9 (52.9) VerfÜgung II VerfÜgung 20 zu 13 (65.0) zu 7 (35.0) VerfÜgung IIIa VerfÜgung 20 zu 13 (65.0) zu 7 (35.0 ) VerfÜgung IIIb VerfÜgung 22 zu 14 (63.6) zu 8 (36.4) VerfÜgung IV VerfÜgung 26 zu 16 (61,5) 10 /38,5 VerfÜgung) VerfÜgung traureg ( Mount)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Allerdéngs war d'bedeitend méi héich komm, Taux vun e2f-1 Ausdrock respektiv an d'Gruppe vun der entholl mat ≥ 5 cm (P = 0.001) observéiert, déi ≥ 35% vun metastatic lymph Wirbelen Verhältnis (P = 0.013), d'Virgänger Invasioun vu entholl (P = 0.003), déi spéider Stadien vun TNM (P = 0.017) an der ≥ 20 Méint vun Duerchschnëtt Iwwerliewe Zäit (P = 0.005) am Verglach mat den ënneschten komm Taux vun e2f-1 Ausdrock an d'Gruppe vun der entholl mat &Si besteet; 5 cm, de &Si besteet; 35% vun metastatic lymph Node Verhältnis, déi slighter Invasioun vun entholl, der éischter Etappe vum TNM an d'&Si besteet; 20 Méint vun Duerchschnëtt Iwwerliewe Zäit (Table 3) .Table 3 Expression vun e2f-1 a seng Korrelatioun mat clinicopathological Parameteren an 121 Fäll VerfÜgung Parameter
Fousszeilen
n VerfÜgung
e2f-1 [Fall (%)]
χ VerfÜgung 2test
positiv
Negativ
χ VerfÜgung 2value VerfÜgung
P VerfÜgung Wäert
Alter (Joer)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 77 zu 32 (41.6) zu 45 (58.4) VerfÜgung 0,657 VerfÜgung 0,418 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 44 zu 15 (34,1) VerfÜgung 29. (65.9) VerfÜgung entholl Duerchmiesser (cm) VerfÜgung &Si besteet; 5 zur VerfÜgung 48 zu 27 (56.3) zu 21 (43.7) VerfÜgung 10,148 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung ≥5
zu 20 (23.4) zu 53 (76.6) VerfÜgung Location vun entholl VerfÜgung Cardia, fundus VerfÜgung 20 VerfÜgung 7 (35.0) zu 13 (65.0) VerfÜgung 0,226 VerfÜgung 0,893 VerfÜgung Body VerfÜgung 37 zu 14 (37.8) zu 23 (62.2) VerfÜgung Pylorus, antrum VerfÜgung 64 zu 26 (60.6) zu 38 (59.4) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histological Typ VerfÜgung Héichwäertege 1 VerfÜgung 25 zu 10 (40.0) zu 15 (60.0) VerfÜgung 0,236 VerfÜgung 0,889 VerfÜgung Héichwäertege 2 VerfÜgung 47 zu 17 (36.2)
30 (63.8) VerfÜgung Héichwäertege 3 VerfÜgung 49 zu 20 (40.8) zu 29 (59.2) VerfÜgung Missiounen Déift VerfÜgung T1 VerfÜgung 18 zu 12 (66,7)
6 (33.3) VerfÜgung 14,143 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung T2 VerfÜgung 32 zu 17 (53,1) 15 VerfÜgung (46.9) VerfÜgung T3 VerfÜgung 30 VerfÜgung 7 (23.3 VerfÜgung) 23 (76,7) VerfÜgung T4 VerfÜgung 41 zu 11 (26.8) zu 30 (73,2) VerfÜgung Verhältnis Node Metastatic lymph
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Sensibiliséieren lymph Node Gare VerfÜgung N0 VerfÜgung 43 zu 21 (48,8) VerfÜgung 22 (51.2) VerfÜgung 6,739 VerfÜgung 0,081 VerfÜgung N1 VerfÜgung 41 zu 17 (41.5)
24 (58.5) VerfÜgung N2 VerfÜgung 26 VerfÜgung 8 (30,8) VerfÜgung 18 (69.2) VerfÜgung 11 VerfÜgung N3 VerfÜgung 1 (9.1) VerfÜgung 10 (90.91) VerfÜgung TNM Etappen VerfÜgung IA VerfÜgung 16 zu 10 (62.5) zu 6 (37.5) VerfÜgung 13,724 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung Ib VerfÜgung 17 VerfÜgung 8 (47.1) VerfÜgung 9 (52.9) VerfÜgung II VerfÜgung 20 zu 11 (55.0) VerfÜgung 9 (45.0) VerfÜgung IIIa VerfÜgung 20 VerfÜgung 8 (40.0) zu 12 (60.0 VerfÜgung IIIb) 22
6 (27.3) zu 16 (72.7) VerfÜgung IV VerfÜgung 26 VerfÜgung 7 (26.9) zu 19 (73.1) VerfÜgung traureg ( Mount)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Relatiounen tëscht der Ausstralung vun c-begéint, p-kennegeléiert an e2f-1 VerfÜgung Déi héich komm Taux vun c-kennegeléiert huet vill mat der héijer komm Taux vun p-begéint Ausdrock (P = 0.001) oder Ki-67 Ausdrock soll (P &Si besteet; 0.001) bzw.. An der héijer komm Taux vun p-kennegeléiert huet vill mat der héijer komm Taux vun Ki-67 Ausdrock (P &Si besteet; 0.001) soll. Vun relativ Analyse, war de positiven Ausdrock vun c-begéint positiv Zesummenhang mat de positiven Ausdrock vun p-erfëllt (P = 0.001). An de positiven Ausdrock vun entweder c-erfëllt (P &Si besteet; 0.001) oder p-erfëllt (P &Si besteet; 0.001) war positiv Zesummenhang mat de positiven Ausdrock vun Ki-67 respektiv och (Table 4) .Table 4 Chi-Feld Analyse an Spearson relativ Analyse ënnert dem Wëllen vun c-begéint, p-begéint, e2f-1 an Ki-67 VerfÜgung Parameter
c-begéint Ausdrock (n /%)
positiv
zu Negativ
χ VerfÜgung 2value
P VerfÜgung 1 VerfÜgung Wäert *
r Wäert
P VerfÜgung 2 VerfÜgung Wäert #
c-begéint VerfÜgung 80 /66.1 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 41 /33.9 VerfÜgung P-begéint positiv VerfÜgung positiv
70 /57,9 VerfÜgung 2 /1,7 VerfÜgung 28,765 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung 0,635 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 10 /8.3 VerfÜgung 39 /32.2 VerfÜgung e2f-1 VerfÜgung positiv
33 /27.3 VerfÜgung 14 /11.6 VerfÜgung 0,766 VerfÜgung 0,290 VerfÜgung 0,142 VerfÜgung 0,395 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 47 /38,8 VerfÜgung 27 /22.3 VerfÜgung Ki-67
positiv VerfÜgung 70 /57.8 VerfÜgung 18 /14.9 VerfÜgung 28,262 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 0,621 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 10 /8.3 VerfÜgung 23 /19,0 VerfÜgung p-begéint Ausdrock (n /%) VerfÜgung e2f-1 VerfÜgung positiv VerfÜgung 29 /24.0 VerfÜgung 18 /14.9 VerfÜgung 0,811 VerfÜgung 0,308 VerfÜgung 0,195 VerfÜgung Negativ 0,518
43 /35,5 VerfÜgung 31 /25.6 VerfÜgung Ki-67 VerfÜgung positiv VerfÜgung 66 /54.5 VerfÜgung 22 /18.2 VerfÜgung 29,233 VerfÜgung &Si besteet; 0,001
0,667 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 6 /5.0 VerfÜgung 27 /22.3 VerfÜgung e2f-1 Ausdrock (n /%) VerfÜgung Ki-67 VerfÜgung positiv VerfÜgung 35 /28.9 VerfÜgung 53 /43.8 VerfÜgung 0,021 VerfÜgung 0,858 VerfÜgung -0,018 VerfÜgung 0,861 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 12 /9.9 VerfÜgung 21 /17.4 VerfÜgung Opgepasst: *: Chi -square Analyse, #:. Spearson relativ Analyse VerfÜgung Logistic Analyse iwwert den Ausdrock vun c-begéint, p-kennegeléiert an e2f-1 VerfÜgung Multivariate Analyse verroden, datt d'Virgänger entholl Invasioun [P = 0,017, 95,0% CI . fir Ausgang (B) = 0.000 ~ 0,368], de severer lymph Node Metastasen [P = 0,010, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 0.000 ~ 0,253], déi spéider Etapp vun TNM [P = 0,009, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 4.390 ~ 354,32] an den héichen Ausdrock vun Ki-67 [P = 0,001, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 2.870 ~ 66,900] goufen d'onofhängeg Risiko Facteure fir d'héich Ausdrock vun c-begéint bzw.. VerfÜgung Gläichzäiteg, huet de multivariate Analyse datt d'Virgänger entholl Invasioun [P = 0,025, 95,0% CI . fir Ausgang (B) = 0.000 ~ 0,468], de severer lymph Node Metastasen [P = 0,021, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 0.000 ~ 0,358], déi spéider Etapp vun TNM [P = 0,011 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 3.390 ~ 302,37] an den héichen Ausdrock vun Ki-67 [P = 0,034, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 2.898 ~ 54,943] goufen d'onofhängeg Risiko Facteure fir d'héich Ausdrock vun p-begéint bzw.. VerfÜgung Mä de jéngere Alter [P = 0,011, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 0.897 ~ 0,986] an der kuerz Iwwerliewe Zäit [P = 0,028, 95,0% CI. fir Ausgang (B) = 0.933 ~ 0,996] goufen d'onofhängeg Risiko Facteure fir d'héich Ausdrock vun e2f-1 respektiv wéi déi vun der multivariate Analyse proposéiert. VerfÜgung Analyse traureg VerfÜgung Analys op Iwwregens hätt VerfÜgung 5 Als zu Table dës , umellen-Platz Analyse vun hätt bewisen, dass d'soll Facteure mat verschlechtert hätt de ≥ 5 cm entholl Duerchmiesser (P = 0.002) mat abegraff, d'entholl zu Cardia, fundus a Kierper vun Mo. (P = 0.017), d'Virgänger Invasioun vu entholl (P = 0.008), d'≥35% vun metastatic lymph Wirbelen Verhältnis (P = 0.003), d'severer lymph Wirbelen Metastasen (P &Si besteet; 0.001), déi spéider Stadien vun TNM (P &Si besteet; 0.001), déi méi héich komm Taux vun c-begéint Ausdrock (P = 0.001) (Dorënner 2A), déi méi héich komm, Taux vun p-begéint Ausdrock (P &Si besteet; 0.001) (Dorënner 2B), den ënneschten komm Taux vun e2f-1 Ausdrock (P = 0.036) ( Figur 2C) an den héichen komm Taux vun Ki-67 Ausdrock (P = 0.002). Survival Analyse verroden och, datt d'verschlechtert hätt an de Patienten mat der Kombinatioun vun deenen zwee c-begéint-positiven an e2f-1-negativ (P = 0.038) oder zwou p-begéint-positiven an e2f-1-negativ (P observéiert gouf = 0.042). , Déi severer lymph Wirbelen Metastasen [P &Si besteet; wéi vun Modell stepwise Réckgang Cox Analyse gewisen (0,05 Elementer an der Norm univariate Analyse P &Si besteet och ze observéieren); 0,001, 95,0% CI fir Ausgang (B) = 1.504 ~ 2,747] an den héichen komm Taux vun c-begéint Ausdrock [P = 0,038, 95,0% CI fir Ausgang (B) = 1.152 ~ 3,005], p-begéint Ausdrock [P = 0,035, 95,0% CI fir Ausgang (B) = 1.005 ~ 2,981] oder e2f-1 Ausdrock [P = 0,032, 95,0% CI fir Ausgang (B) = 1.058 ~ 3,602] gedeelt bzw. der verschlechtert hätt. Wéi déi vun de Modell Analysë mat der Zäit komm Taux vun 4 Facteure fir d'Relatioun vun hätt Cox verroden, 3 Faktoren an 2 Faktoren a Kombinatioun mat c-begéint, p-begéint, e2f-1 an Ki-67, d'Zäit komm, vun all 4 Facteure déi onofhängeg prognostic Faktor [P = 0,003, 95,0% CI fir Ausgang (B) = 1.033 ~ 4,323] an d'Zäit komm, vun 3 Faktoren vun p-begéint, e3f-1, Ki-67 war och déi onofhängeg prognostic Faktor [P war = 0,012, 95,0% CI fir Ausgang (B) = 1.015 ~ 4,023]. Mä d'Zäit komm, an anere Kombinatioun vun deene Facteure war net onofhängeg prognostic Faktor. Mä aner variate wéi entholl Standuert, entholl Gréisst, Invasioun Déift, TNM Etapp an héich Ausdrock vun Ki-67 war net déi onofhängeg prognostic Faktoren too.Table 5 traureg Analyse op alle Fall vun Log-Platz Analyse (n = 121)
Parameter
Fousszeilen
Case Zuel (n /%)
χ VerfÜgung 2value
DF
P
Wäert
entholl Duerchmiesser (cm) VerfÜgung &Si besteet; 5 zur VerfÜgung 48 /(39,7) 9,190
1 VerfÜgung 0,002 VerfÜgung ≥5 VerfÜgung 73 /( 60.3) VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung Cardia, VerfÜgung fundus 20 /(16,5) VerfÜgung 8,122 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung Body 37 VerfÜgung /(30.6) VerfÜgung Pylorus, antrum VerfÜgung 64 /(52,9) VerfÜgung Missiounen Déift
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Sensibiliséieren lymph Node Gare
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastatic lymph Node Verhältnis zur VerfÜgung &Si besteet; 35% zu 60 /(49,6) VerfÜgung 8,596 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung ≥35% zu 61 /(50,4) VerfÜgung TNM Etapp
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-begéint Ausdrock VerfÜgung Positiv VerfÜgung 80 /(66,1) VerfÜgung 12,084 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 41 /(33,9) VerfÜgung p-begéint Ausdrock VerfÜgung positiv VerfÜgung 72 (59.5) VerfÜgung 5,687 VerfÜgung 1 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 49 (40.5) VerfÜgung e2f-1 Ausdrock VerfÜgung positiv VerfÜgung 47 /( 38,8) VerfÜgung 3,217 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,036 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 74 /(61,2) VerfÜgung Ki-67 Ausdrock VerfÜgung positiv VerfÜgung 88 /(72,7) VerfÜgung 9,348
1 VerfÜgung 0,002 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 33 /(27.3) zu 2 wat haalt Dir dovun Dorënner langfristeg Iwwerliewe Kéieren iwwert dem Ausdrock vun c-begéint, p-kennegeléiert an e2f-1. Notes: A: gruppéiere vun c-begéint Ausdrock (P = 0.001); B; Gruppéiere vum p-begéint Ausdrock (P = 0.001). C: gruppéiere vun e2f-1 Ausdrock (P = 0.036). D: An Patienten mat Etappen sin an II gruppéiere vun e2f-1 positiv an negativ Ausdrock; E:. An Patienten mat Etappen III a IV gruppéiere vun e2f-1 positiv an negativ Ausdrock VerfÜgung Connexioun vun c-begéint, p-begéint oder e2f-1 Ënnergrupp Bezuch zu komm Taux mat Iwwregens hätt VerfÜgung Analys op Ënnergrupp vun entweder c-begéint positiven Ausdrock oder p-begéint positiven Ausdrock verroden, datt d'Moyenne Iwwerliewe Mount vun der betraff positive Grupp [(15.1 ± 2,9) mo, P = 0,002] wéi dat vill méi kuerz war an der mëttelméisseg [(22.1 ± 3.3) mo. ] a schwaach [(29.8 ± 3,8) mo.] positive Gruppen, a gläichzäiteg, dass d'Moyenne Iwwerliewe Mount vun der betraff positive Grupp [(16.5 ± 4,1) mo, P = 0,003] war wesentlech méi kuerz wéi déi vun der mëttelméisseg [( 23,0 ± 2,9) mo.] a schwaach [(30,1 ± 4,1) mo.] positive Gruppen. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Cytoreductive Agrëff plus hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie verbessert Iwwerliewe vun gastric Kriibs mat peritoneal carcinomatosis: Beweiser aus engem experimentéierte study
• D'Analyse vun PIK3CA kennen gastric carcinoma an metanalysis vu Literatur hindeit, datt Exon-gesäit eng Ënnerschrëft vum Kriibs Typ ass