Ënnersich mat Helicobacter VerfÜgung -infected Mais weisen datt Réckemuerch hiirgestallt-ofgeleet mesenchymal Stammzellen (MSCs) kann de gastric epithelium rëm an gastric Kriibs Werdegang förderen. An der entholl microenvironment vun de Mo, pro-demagogesch cytokine interferon-ESO (IFNγ) an Sonic Kéiseker (Pabeiren) sinn erhuewen. IFNγ ass zu entholl Prolifératioun via Aktivatioun vun der Pabeiren sécher Passerelle an verschidde Stoffer agebonne mee ob engem ähnleche Mechanismus am Mo. existéiert ass onbekannt. Mir getest der Hypothes, datt IFNγ fiert MSC Prolifératioun an Rekrutement, eng Äntwert mediated vun Pabeiren sécher. Déi aktuell Etude benotzt Transplantatioun vun enger kënschtlech VerfÜgung transforméiert mesenchymal Stammzellenfuerschung Linn (stMSC Fro:. Donnelly JM, Chawla A, Houghton J, Zavros Y (2013) Sonic Däreldéier Mediates d'Zouhuelen an Recruitment vun entsti Mesenchymal Stammzellefuerschung Zellen zu de Moo. PLoS NËMMEN 8 (9): e75225. Doi: 10.1371 /journal.pone.0075225 VerfÜgung Redakter: Jorge Sans Burns, Universitéit Hospital vun Italien a Reggio Emilia, Italien VerfÜgung Arnaque: 24. Januar 2013; Akzeptéiert: 14 August, 2013; Publizéiert: 19. September 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Donnelly et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht war vun der American Cancer Society Research Léier Award 119072-RSG-10-167-01-Plaz (Y. Zavros), Albert J. Ryan Foundation Gemeinschaft (J. Donnelly) an am Kader vun der Digestive Gesondheet Center Cincinnati Kanner d'Medical Gesondheet ënnerstëtzt Center (DHC: Bench zu Bett Fuerschung am Cabinet Digestive Genau) CHTF /ËNNERKATEGORIË DK078392. D'Auteuren gären d'Hëllef vun Monica DeLay Manager vun der Fuerschung Flow Cytometry Haaptentwéckler an der Division vun Rheumatology um Cincinnati Kanner d'Spidol Medical Center ze erkennen, am Kader vun National Instituter Gesondheetsminister (NIH) ar-47363 ënnerstëtzt. All Flux cytometric Daten benotzt Equipement vun der Fuerschung Flow Cytometry Haaptentwéckler an der Division vun Rheumatology um Cincinnati Kanner d'Spidol Medical Center, ënnerstëtzt vun Deel vun NIH ar-47363 haten chrétienne. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung et ass eng kloer etabléiert Roll fir Sonic Däreldéier (Pabeiren) an d'Entwécklung vun Kriibs sécher [1], [2], [3]. Zell Wuesstem zu digestive TRACT erhéijen datt esophagus, Mo, biliary TRACT an Bauchspaicheldrüs gehéiert ginn duerch endogenous Ausdrock vun Hues ligands reegelen wéi déi Pabeiren [1]. Verbindlech vun Hues ligand fir seng receptor, Material (Ptch), Resultater am Entfernung vun der inhibition vun Ptch op Smoothened (Smo). Dëst Entfernung vun der inhibition op Smo Resultater vun der Aktivatioun vun der Gli-Famill vun Hues Transkriptiouns Facteuren an dono Wuesstem entholl datt duerch Hues blockéiert ginn antibody neutralizing [1]. Während der Associatioun tëscht Pabeiren an gastric Kriibs kloer ass, ass déi funktionell Roll vun Pabeiren an der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs schiddene onbekannt. Ausserdeem, de Mechanismus, datt d'Produktioun vun Pabeiren bannent de entholl microenvironment reguléieren huet nach alles ze gin. VerfÜgung Helicobacter pylori (H. pylori) VerfÜgung bakteriell Kolonisatioun bewierkt chronescher inflammation dass konsequent mat der assoziéiert ass Werdegang ze gastric Kriibs [4]. De stäerkste gemeinsam an all demokratesch gefouert immun Äntwert implizéiert de Th1 pro-demagogesch cytokines, déi reservéiert IFNγ aus T Zellen, an IL-1β an TNFα aus Otemschwieregkeeten oder hypothetesch macrophages [5], [6], [7], [8], [ ,,,0],9]. Iwwerhaapt, pro-demagogesch cytokine IFNγ gewise gouf op der pathogenesis an Entwécklung vun gastric metaplasia [5], [9], [10] an Kriibs [10] ze bedeelegen. An inflammation-entschlof Cancers, mediates den Hues sécher Passerelle entholl Entwécklung-IFNγ entschlof [11], [12], [13]. Besonnesch, ass fir déi Pabeiren eng IFNγ Zil- Gentherapie an Hues Vermëttler vun IFNγ-entschlof Prolifératioun sécher [12]. VerfÜgung An Helicobacter VerfÜgung Wonn, gläichzäiteg chronescher inflammation mat de Rekrutement vu Réckemuerch hiirgestallt-ofgeleet mesenchymal Stammzellen (well-MSCs) [14], [15]. An der chronically gestuerwe Mo. well-MSCs sinn aus Schanken hiirgestallt an de Mo. agestallt an differenzéiert un Kriibs-verbonne Här iwert mech selwer (CAFs) dat zu Dréi Kriibs Entwécklung instrumental ginn [14]. Obwuel haut eenzegaarteg an der Entwécklung vun gastric Kriibs agebonne, de Mechanismus der Verbreedung an Recrutement vun malignantly transforméiert well-MSCs fir de Mo während chronescher inflammation Regulatioun ass haaptsächlech bekannt. Spannen, ass déi Pabeiren gemellt Prolifératioun an dat well-MSCs [16] zu induce. An fir déi Pabeiren huet och als potentiell chemoattractant fir Réckemuerch hiirgestallt ofgeleet Zellen unerkannt ginn, wann an Äntwert ze chronescher inflammation upregulated [17], [18]. VerfÜgung Baséierend op der Associatioun tëscht IFNγ an déi Pabeiren, mir hypothesize datt IFNγ induces Pabeiren sécher bannent MSCs Zell Migratioun fir de Mo Saachen. Fir dëst Hypothes Test, am Verglach zu der aktueller Etude zu VIVO VerfÜgung well-MSC Recrutement fir d'gastric mucosa an Äntwert op IFNγ eng spontan transforméiert mesenchymal Stammzellenfuerschung Linn (stMSC) am Verglach zu untransformed well-MSCs benotzt. Zu Kultur, sinn well-MSCs ufälleg fir stattfannen mat aller an Collectioun klinesch relevant Projet'en am p53 Gentherapie [19]. Mat langfristeg Kultur well-MSCs "spontan Verännerung" (stMSCs), ka fir verlängert Perioden an der Eurozone eng Kriibs-Spur phenotype [19] zu kënschtlech propagated ginn. Déi aktuell Etude benotzt souwuel stMSCs an untransformed well-MSCs (wtMSCs) dass iwwer-äussert Hues sécher. D 'wtMSC an stMSC Zell Linnen souwuel zu VIVO VerfÜgung a kënschtlech VerfÜgung, weisen mir dat IFNγ-entschlof Prolifératioun an Recrutement vun MSC Zell Linnen zu de Mo. eng Äntwert ass, datt duerch déi Pabeiren mediated ass secretion a sécher. VerfÜgung Déieren VerfÜgung C57BL /6 (Deformatioun�664) an IRG (Deformatioun705) Mais fir dës Studien gebraucht goufen aus Jackson kaaft Laboratoiren. All Maus Studien sech vun der University of Cincinnati Finanzpolitiker Déieren Care an Benotzt Comité (IACUC) abruecht, datt en American Association vun Assessment a Kierper vun schafft Déieren Care (AAALAC) Gebei geréiert. VerfÜgung Réckemuerch hiirgestallt-ofgeleet spontan entsti Mesenchymal Stammzellen (stMSC) an non-transforméiert well-MSCs (wtMSC) Kultur a Behandlungen VerfÜgung D'wtMSC Zell Linnen vum ganze Réckemuerch hiirgestallt vun IRG Mais an cultured zu Trip 5 Welpen transfection mat Perquisitiounen Maintenance bei niddereg etabléiert sech Passage Zuel (&Si besteet; P10) virun experimentell benotzen. Ganz Réckemuerch hiirgestallt gouf aus der femur an tibia vun Mais fir spéider Kultur a Passage vun de Plastik Operstéiungszeen MSC Bevëlkerung [20] Ofwaasser. Spontan transforméiert Réckemuerch hiirgestallt-ofgeleet mesenchymal Stammzellen (stMSCs) transfected mat engem pDsRed-Hyg-C1 plasmid ware rout unisse FAQ ausdrécken benotzt [21]. All Zellen sech cultured mat 10-15% An et Kallef serum an 1% penicillin-streptomycin ënner normale Konditioune nà HyClone DMEM Kultur Medien benotzt. MSCs cultured fir Behandlung waren zu 6 och Telleren an erlaabt plated zu 70-80% Niewebaach zu normal Medien ze wuessen duerno serum Iwwernuechtung gehongert. No Kultur Expansioun, war d'Mouse Multipotent Mesenchymal Stromal Zell context Antibody Panel benotzt MSC Zell Linnen fir SCA-1, CD106, CD105, CD73, CD29, CD44 an der hematopoietic lues CD45 an CD11b zu Label (R & D Systemer, SC018). Zellen sech op eng Usammlung vun 1 × 10 Sonic Däreldéier (Pabeiren) Knockdown vun Lentivirus-mediated Short Hairpin RNS (shRNA) stMSCs VerfÜgung RFP-afp stMSCs mat sech mat verschiddene Message vun shRNA fir déi Pabeiren an enger pLKO.1-Puro Komponent Laureaten puromycin Resistenz (Fläch Aldrich) mat fënnef verschiddene MISSION lentiviral transduction ëm clones transduced. RFP-afp stMSCs fir mat lentiviral Deelchen mat ExpressMag Magnéitfeld Glaspärelen (Fläch Aldrich) op engem Magnéit (Oz Biosciences Super Magnéitescht Käerz, MF10000) 15 Minutte incubated waren, goufen Zellen aus der Magnéit erausgeholl, fir eng weider 16 Stonnen incubated an dann Faarwe ënner puromycin Auswiel (DMEM Kultur Media wouvun 10% an et Kallef serum, 1% penicillin /streptomycin, 10 μg /mL puromycin) fir 7 bis 10 Deeg. Innepolitesch puromycin Dose waren Net-transduced Zellen eliminéiert gouf virdrun duerch e puromycin ëmbréngen Kéier alles dat Konzentratioune vun 0 bis 50 μg /ml getest (Donnéeën net gewisen). Transduced Zellen duerch eng eenzegaarteg Klon Matricule mat Zell Linnen transduced mat shRNA fir déi Pabeiren mat sech (stMSC Transfection vun wtMSCs zu Während-auszedrécken Pabeiren VerfÜgung D'plasmid (Origene CW101340) war um nennen vun 0 mat der Origene Turbofectin reagent kombinéiert :1, 1:1, 2:1, 3:1 an 4:1 a fir 15 Minutten bei Raumtemperatur incubated. D'transfection reagent war dann notéiert Drop-schlau ze wtMSCs bei 70% Niewebaach an erlaabt fir 24 Stonnen ze incubate virun Zellen ënner Auswiel mat puromycin zu normal Medien no goufen. Innepolitesch puromycin Dose waren zu Net-transfected Zellen eliminéiert war vun 0 bis 10 μg /ml virdrun duerch e puromycin ëmbréngen rop Testen Konzentratioune alles (Donnéeën net gewisen). Déi déifst konzentréieren, datt all untransfected Zellen op 3-4 Deeg Post Behandlung ëmbruecht gouf den 2 μg /ml etabléiert. VerfÜgung An VIVO stMSC Recruitment an prolifération VerfÜgung C57BL /6 Mais mat 1 transplantéiert sech × 10 Flow Cytometry an Zell Cycle Analys VerfÜgung BTS sech serum-gehongert 16 Stonnen virun Analyse . Zellen sech fir 15 Minutte bei -20 ° C mat Äis kal 70% Ethanol /PBS fix, gewäsch an duerno mat propidium Kaliumiodid fir 45 Minutten Kierchefënster. De gemoossenen Wäerter vun Héichpunkt fluorescence pro Gesamtzuel vun Zellen sech mat de Programm CellQuest Pro (Becton Dickson) kritt. De Prozentsaz vun Zellen vun der Populatioun an all Phase vun der Zell Zyklus war vun der Héichpunkt fluorescence Miessunge duerch Analyse mat ModFit dra Software berechent. Flow cytometry der FACSCalibur ™ System benotzt (Becton Dickson) war op all transduced Zellen standing mat der Mouse Multipotent Mesenchymal Zell context Antibody Panel laut dem Hiersteller Protokoll (R & D Systemer, SC018) Stammzellefuerschung. VerfÜgung Immunoprecipitation a Western mat M-PRO mammalian FAQ Extraktioun reagent (Thermo wëssenschaftlech, IL) ergänzt mat protease inhibitors (Roche) laut den Hiersteller d'Protokoll Blot Analys VerfÜgung Zell lysates sech bereet. Media Echantillon vun Zellen sech konzentréiere mat 15 ml Amicon Ultra Zenrifugalkraaft Filter Comments (Millipore). Zell lysates (100 μg total FAQ) an Medien sech anti-Pabeiren 5E1 antibody immunoprecipitated benotzt (2 μg) bei 4 ° C fir 16 Stonnen. Protein A /G agarose Glaspärelen (20 μl, Santa Cruz Déi, CA) bäigebaut an Echantillon fir 16 Stonnen bei 4 ° C incubated. No der 16. Stonn vun incubation, immunoprecipitates waren 3 mol benotzt PBS gewäsch an zu 40 μl Laemmli Loading Respektiv wouvun β-mercaptoethanol (Bio-Rad Laboratoiren, CA) resuspended virun Tris-Glycine packt Gels op 4-20% Luede. D'gels waren um 80 V, 3,5 Stonnen lafen, FAQ um 105 ze nitrocellulose Schläimhait transferéiert V, 1-2 Stonnen, an da fir 1 Stonn bei Raumtemperatur benotzt KPL heescht Block gespaart (Kirkegaard & Perry Laboratoiren Galaxy). Schläimhait sech Nuecht op 4 ° C mat engem 1:200 dilution vun Pabeiren antibody (N-19, Santa Cruz), gefollegt vun engem 1 Stonn incubation mat 1:100 dilution vun AlexaFluor anti-Geess 680 (Invitrogen) incubated. Blots sech zesumme mat der Analyse Software (Odyssee Infraroutemissiounen Imaging Software System) mat engem Scannen densitometer Radioberäich. VerfÜgung RNS Isolatioun an RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS war vun Mo. Otemschwieregkeeten benotzt Trizol reagent isoléiert no der Producteure Protokoll (TriReagent, cuisine Research Center, Inc.). D'Héich- Kapazitéit cDNA Réckproduktioun Transkriptioun Kit (Obwuel Biosystems) war fir cDNA Synthes aus RNS folgenden der recommandéiert Protokoll benotzt. Fir all Prouf, 60 NG vun RNS ausserdeem war ëmgedréint ongeféier 2 μg total cDNA, nozeginn datt dann fir RT-Hinnen alleguer benotzt gouf. RFP primer Message benotzt sech wéi follegt zesummen: vir -5 'CCC CGT AAT GCA GAA GAA GA 3', ëmgedréint -5 'CTT GGC CAT GTA GGT GGT CT 3'. Hinnen alleguer amplifications sech zu engem Ganzen Volume vun 20 μl gesuergt, wouvun Prellbock, 20 mm vir an ëmgedréint primers, Taq polymerase, RNase-gratis Waasser an cDNA Schablounen. 94 ° C 3 Minutte, 94 ° C 30 Sekonnen, 60 ° C 1 Minutt an 72 ° C 1 Minutt fir 35: all Hinnen alleguer amplification war am zweete Wells zu engem GeneAmp Hinnen alleguer System 9700 thermocycler (Obwuel Biosystems), andeems der dëse Konditiounen gesuergt zouféieren. Hinnen alleguer Produiten waren op engem 1,5% agarose geréckelt gelies visualized. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Mais mat 200 μl vun BrdU Etikette Bourse reagent heijen waren (5-Bromo-2'-deoxy-uridine Etikette an Detektioun Kit II, Roche kinnt) 24 Stonnen virun Analyse. Gastric Stoffer sech mat Carnoy d'fixative (60 ml Ethanol, 30 ml chloroform, 10 ml acetic Seier) fix fir 16 Stonnen, paraffin agebaut, a 4 μm Rubriken sech bereet. No deparaffinization, war antigen retrieval vun Heizung der drënner fir 10 Minutten op 100 ° C an 0,01 M Natrium citrate Prellbock (Antigen Unmasking Solution, Vecteure Laboratoiren, Burlingame, CA) gesuergt. Endogenous peroxidase Aktivitéit war dann déi incubating drënner an 3% Waasserstoff Hem /Ethanol fir eng zousätzlech 20 Minutten blockéiert. Sektiounen sech dann 5% BSA blockéiert benotzt /Tris gefiermt Salins /0,1% Tween 80 (TBS-T) a mat engem 1:20 dilution vun Anti-BrdU antibody (5-Bromo-2'-deoxy-uridine Etikette an Detektioun Kit incubated II, Roche kinnt) bei 37 ° C fir 30 Minutten. BrdU Faarf Entwécklung war laut Hiersteller d'Protokoll gesuergt. Sektiounen sech dann fir 20 Minutten mat 20% normal Geess serum blockéiert a bei 4 ° C gefollegt vun 1:500 dilution vun anti- biotin-conjugated anti-RFP antibody (Abcam, ab34771) incubated fir 16 Stonnen mat engem 1:400 dilution vun Kanéngchen IgG fir 30 Minutten an dann mat avidin-biotin investéiert mat der Vectastain Elite ABC Kit mat diaminobenzidine (botzt) wéi d'Realitéiten (Vecteure Laboratoiren, Inc., Burlingame, CA) visualized. Drënner waren benotzt Permount Descher. VerfÜgung Fir adipocyte kopéiert, goufen stMSCs mat HyClone DMEM behandelt containing10 Immunofluorescence VerfÜgung stMSC Mo. Rubriken gesammelt aus PBS oder IFNγ Mais behandelt goufen virbildlech mat 20% normal Geess serum an incubated mat 1:400 anti- RFP antibody (Abcam, ab34771) fir 16 Stonnen bei 4 ° C gefollegt vun 1:100 anti-Kanéngchen Alexa Fluor 488 (Invitrogen) Secondaire antibody fir eng weider 1 Stonn. Drënner waren dann counterstained mat anti-E-cadherin (BD Transduction Laboe, 610181) antibody op engem 1:200 dilution fir 1 Stonn bei Raumtemperatur gefollegt vun 1:100 anti-Maus Alexa Fluor 633 (Invitrogen) Secondaire antibody. All Echantillon waren benotzt Vectashield Hardset Opbau mëttlerer (VectaLabs) Descher. Biller waren mat engem König LSM510 Meta confocal microscope kritt. VerfÜgung Chemotaxis Assay VerfÜgung D'chemotaxis assay baséiert op etabléierten Ëmwelt- Leeschtung war [22]. Transduced stMSCs sech zu 24 gutt transwell Placke mat PET Schläimhait mat 8 μm Pore (BD Falcon) plated. 2,5 × 10 statistique Analys VerfÜgung Resultater vun entweder eng analyséiert goufen Schüler d'unpaired t Test oder ANOVA kommerziell sinn Software (GraphPad Prism, GraphPad Software, San Diego, CA) benotzt. A P VerfÜgung Wäert &Si besteet; 0,05 war bedeitendst als VerfÜgung IFNγ-entschlof stMSC Zouhuelen vun Pabeiren Secretion Mediated ass a sécher VerfÜgung D'Roll vun. Hues sécher als Vermëttler vum IFNγ-entschlof stMSC an wtMSC Prolifératioun war vun Flux cytometry an Zell Zyklus Werdegang identifizéiert. No Behandlung, goufen Zellen mat propidium Kaliumiodid an Zell Zyklus vun Flux cytometry op engem ausgewielt eenzel Zell Bevëlkerung (Dorënner S1A) analyséiert Kierchefënster. Figur 1 entsprécht dat Wäerter vu Zell Verdeelung Prozentsaz bei verschiddene Zell Zyklus Phasen an der Behandlung Gruppen dës Distanz an der Rockhal S1B-E. Zuelen S1B-E representéiert Bauterrainen déi Ännerungen an der Zell Zyklus Phasen weist. Déi heeschen Wäerter a statistesch Bedeitung an Äntwert op all keiers zu Dorënner S1F a G. Analys vun der Matière fluorescence Donnéeën zougedréckt eng fräi Prozentsaz vun stMSCs am S Phase an G 2 /M Phase, an engem reduzéierten Prozentsaz vun Zellen zesummegefaasst ass zu G 0 /G 1 Phase an Äntwert op d'Auto-behandelt Zellen am Verglach zu rmIFNγ (Dorënner 1A). Fir d'Roll vun secreted Pabeiren als Vermëttler vum IFNγ-entschlof stMSC Prolifératioun identifizéiere mir benotzt anti-Däreldéier neutralizing 5E1 monoclonal antibody déi Pabeiren ligand Photo'en a desorganiséieren FAQ fir d'receptor bindend Ptch [1]. D'proliferative Äntwert vun stMSCs zu rmIFNγ war mat 5E1 antibody Behandlung (Dorënner 1A) bedeitend inhibited. Wann de stMSCs Verglach, Net-transforméiert wtMSCs Etzella ähnlech an Äntwert ze IFNγ der observéiert Erhéijung vun Prolifératioun suggeréiert war net d'Resultat vun Transformatioun gehalen. IFNγ bedeitend de Prozentsaz vun wtMSCs am S Phase entschlof, eng Äntwert, déi anti-Pabeiren antibody (Dorënner 1B) gespaart gouf. Erginn, well 1 beweist dass IFNγ Prolifératioun vu béiden untransformed a spontan transforméiert MSCs induces, eng Äntwert, vun secreted Pabeiren mediated ass. VerfÜgung Silencing déi Pabeiren Gene am Réckemuerch hiirgestallt-ofgeleet stMSCs VerfÜgung globaalt Fir Etude d'Roll vun Hues sécher an well-MSC Prolifératioun an Rekrutement zu VIVO VerfÜgung, goufen wtMSCs transfected fir iwwer-auszedrécken Pabeiren iwwerdeems stMSCs mat lentiviral shRNAs géint déi Pabeiren transduced goufen. A pLKO.1-Puro huel lentiviral Vecteure engem kuerzen hairpin Haaptrei géint d'Idealer vun der Pabeiren Gentherapie benotzt gouf ausdrécken. Kontroll MSC Zell Strecken andems wtMSC etabléierten mat endogenous Ausdrock vun Pabeiren an transfection vun stMSCs mat der pLKO.1-Puro huel lentiviral Vecteure (stMSC Fir z'iwwerpréiwen knockdown vun Pabeiren zu MSCs ouni dat vun den Zellen Wou muss ech, en Ausdrock fir déi klassesch CD lues (CD29, CD106, CD105, CD44 an CD73) an SCA-1 Flux cytometry benotzt gouf benotzt cultured stMSC standing IFNγ Induces Zouhuelen vun wtMSCs an stMSCs am Réckemuerch hiirgestallt VerfÜgung Fir d'Wierkung vun IFNγ festzestellen op wtMSC an stMSC Prolifératioun zu VIVO VerfÜgung, goufen Mais transplantéiert mat RFP-afp wtMSC, wtMCS An VIVO VerfÜgung Recruitment vun wtMSCs an stMSCs zu der gastric Mucosa an Äntwert ze IFNγ VerfÜgung fir d'Roll vun Hues sécher als Vermëttler vum IFNγ-entschlof stMSC Recrutement fir d'gastric epithelium identifizéieren, Mais mat stMSC transplantéiert Et engem groussen Zouhuele vun der Zuel vun proliferating Zellen am gastric mucosa an Äntwert ze IFNγ war -treated wtMSC Fir erauszefannen, ob stMSC Prolifératioun ofgeholl, nodeems Recrutement, war bannent de mat Zell Haftung assoziéiert gastric epithelium, Mamm sech dann Co-Kierchefënster fir E-cadherin an RFP (Dorënner 4G-I). PBS-behandelt Mais dat mat RFP-afp stMSC transplantéiert waren Hues sécher Mediates der Expression vum Armstrong Haftung Protein an Äntwert zu SDF-1α Chemokine VerfÜgung Mir hate der SDF-1α /CXCR4 sécher Achs ze ermëttelen, wéi se dat dëst sécher Passerelle MSC Rekrutement [23], [24] ënnerstëtzt gegrënnt gouf.
Mais transplantéiert mat MSCs behandelt mat PBS oder rmIFNγ benotzt. An kënschtlech VerfÜgung, IFNγ vill fräi MSC Prolifératioun, eng Äntwert déi Pabeiren mediated datt duerch 5E1 antibody gespaart gouf. D'MSC Populatioun aus Schanken hiirgestallt vun PBS- oder IFNγ-behandelt Mais gesammelt huet, datt IFNγ bedeitend de Prozentsaz vun all MSC Zell Linnen am S Phase fräi, mat der Ausnam vun der stMSCs Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Neie Prozess weist verbessert Iwwerliewe fir Patienten mat fortgeschrattem kolorektalen BRAF-mutanten Kriibs
Erstellt eng kierperlech a genetesch Kaart vu Cannabis sativa
Typ 1 Diabetis verbonne mat Darmmikrobiom a genetesche Faktoren
Perfectus Biomed fir op der IPS Konferenz zu Liverpool ze weisen
Iessen beaflosst selektiv Darmmikroben fënnt Studie
Wat kann antike Feeën eis iwwer d'Evolutioun vum mënschlechen Darmmikrobiom soen?
Männer, déi Joghurt zweemol d'Woch iessen, si manner wahrscheinlech fir Darmkriibs z'entwéckelen
Nei Fuerschung huet verroden datt Männer, déi zwee oder méi Portioune Joghurt pro Woch iessen, hire Risiko reduzéiere kënnen virkrebswuesse Wuesstum zentwéckelen, déi zu Darmkriibs féiere kënnen. Wann
Wuesstumsprobleemer bei virzäitege Puppelcher verbonne mat verännert Darmbakterien
Virzäiteg Puppelcher déi net wuesse wéi erwaart oder gedreemt kënne Probleemer mat der Entwécklung vun hirem Mikrobiom hunn, eng nei Etude seet. En Team vu Fuerscher am Ann &Robert H. Lurie Children
Grouss Studie fënnt datt d'SARS-CoV-2 viral Last déi niddregst bei Kanner ass
Eng geduecht provozéierend nei Studie vu Fuerscher an Holland bestätegt dHypothese datt fir schwéier akut Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infektioun, méi héije Alter ass mat verstäerkte vira