Klinikinis tyrimas derliaus nuėmimo limfmazgių anglies nanodalelių išplitusiu skrandžio vėžiu: būsimasis atsitiktinių imčių

Klinikinis tyrimas derliaus nuėmimo limfmazgių anglies nanodalelių išplitusiu skrandžio vėžiu: būsimasis atsitiktinių imčių
tezės
Background Viesbutis The Šio tyrimo tikslas yra įvertinti efektyvumą ir saugumą anglies nanodalelėmis (CNPs) derliaus nuėmimo limfos mazgai (LNS) tais atvejais, išplitusiu skrandžio vėžiu (AGC).
metodai
poveikiu pacientams, negydytiems rezektabilus AGC turėjo teisę įtraukti į šį tyrimą. Visi pacientai buvo atsitiktinai paskirstyti į du pogrupius. Eksperimentinės grupės, 1,0 ml CNP buvo švirkščiamas į aplink naviką skrandžio subserosa prieš pašalintas skrandis su D2 skrodimo. Ta pati metodika buvo atlikta tiesiogiai be jokio spalvinimo medžiaga, kontrolinės grupės. Po operacijos, LNS buvo surinktos, spalvos LNS buvo suskaičiuoti ir skersmenys buvo matuojamas tyrėjas ir patologas.
Rezultatai
trisdešimt pacientų buvo įtraukti į tyrimą. Mes nepastebėta rimtų neigiamų pasekmių, susijusių su CNP injekcijos. Iš tamsintas LNS lygis buvo 46,6%. Vidutinis skaičius, surinktų LNS buvo didesnis eksperimentinis nei kontrolinėje grupėje (38,33 vs 28,27, p
= 0,041). Mažesnis skersmuo LNS buvo užfiksuotas eksperimentinės rankos (3.32 vs 4.30 mm, p pervežimas = 0,023). Be to, mes sukūrėme prognozuoti skaičių LNS remiantis duomenimis iš CNP-tamsintas LNS ir metastazavusiu LNS (MLNs) modelis.
Išvadas
CNP yra saugus medžiaga. Chirurgai gali nuimti daugiau LNS sergančių pacientų AGC. Iš didelio skaičiaus mažesnių skersmenų LNS derlius gali būti naudingas. Daugiau tyrimas yra pagrįstas įrodyti modelio praktiškumą.
Raktiniai žodžiai
nanodalelių Išplėstinė skrandžio vėžys D2 skrandžio pašalinimas LN derliaus šio dokumento santrauką buvo priimtas plakato pristatymą į 2015 m virškinimo trakto vėžiui, simpoziumas.
Faktai
Nors skrandžio vėžio sumažėjo gražu labiausiai paplitusi vėžio 1975 yra penktoji dažniausia navikas 2012, jis lieka trečias pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje, taip prisidedant prie 723,000 mirčių kasmet [1, 2]. Atranka ir plataus masto informuotumas apie ligos pagerėjo identifikavimo tarifus jaunesniųjų vėžio ir aukščiausios išlikimui. Tačiau, palyginti su kai kurių išsivysčiusių šalių, tokių kaip Japonija, iš dauguma pacientų diagnozuojama sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu (AGC) Kinijoje, kuri kelia gydymo problema.
Pašalintas skrandis su D2 limfmazgių (LN) skrodimo yra standartinis gydymas už AGC Azijoje dėl išlikimo labui ir mažas komplikacijų dažniui [3, 4]. Panašus tyrimas rezultatas buvo paskelbtas neseniai su duomenimis iš Vakarų šalių [5]. Nebuvo jokių nesutarimų dėl Sekcijiniai limfmazgiai būtinybė. Atsižvelgiant į gaires, histopatologinė tyrimas ne mažiau kaip 15 regioninių limfmazgių būtina tiksliai priskirti N kategoriją skrandžio karcinoma. Įdomu, neabejotinai atspindi etapo migracijos įnašą ir Sekcijiniai daugiau neišplitusios LNS, atstovaujanti operacijos kokybę, bendras išgyvenamumas (BI) pagerino didėjančia su aukštojo LN skaičiaus [6-8]. Remiantis šiais rezultatais, mes bandėme sukurti metodą gauti daugiau LNS. Kituose tyrimuose, limfinės indikatorių, įskaitant dažų medžiagų, buvo naudojamas siekiant patenkinti šį poreikį [9]. Nanodalelių (CNPs) yra įmanoma medžiaga derliaus nuėmimo limfmazgių mūsų departamentas. CNPs
su vidutiniškai dydis 150 nm gali būti paimtas pasirinktinai pagal lymphatics po injekcijos į audinį. Nuotako regioniniai limfmazgiai taip juodos spalvos, kuri gali suteikti gaires chirurgas per limfmazgių skrodimo ir padėti derliaus limfmazgiai po operacijos, ypač mažesnių LNS. Tačiau yra pakankamai įrodymų pagrįsti savo veiksmingumą tais tikslais. Todėl mes atlikome perspektyvinius atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas dėl limfmazgių gyvybiškai dažymo LN skrodimo ir derliaus nuėmimo AGC.
Metodai
Pacientų
Trisdešimt du 20- 80 metų senumo rezektabilus AGC pacientus nuo gruodžio 2013 iki 2014 m birželio diagnozuota patologinės biopsija, surengtame kompiuterinės tomografijos (CT) ir endoskopinės ultragarsinio (EOS), kuris neturėjo iš anksto apdoroti, buvo pasirinktos šios bylos nagrinėjimą. Visi pacientai buvo diagnozuota įvairių disciplinų komanda ir jei raštišką informuoto sutikimo prieš operaciją. Atmetimo kriterijai buvo tokie: R0 rezekcijos nebuvo pasiektas pašalintas skrandis su D2 limfadenektomija pagal japonų skrandžio vėžio gydymo gaires 2010 (3 versija) [10], atsižvelgdama alerginė reakcija, yra nėščia arba kuriam pasirodė esąs etapo T1 arba M1 po operacijos. Du pacientai buvo pašalinti; vienas buvo patologiškai diagnozuotas T1 etape, o kitas buvo citologija teigiamas pagal laparoskopiniam metodą. Taigi, buvo analizuojami 30 pacientų. 1 paveiksle matyti bandomąją schemą. Pav. 1 Bandomoji schema
CNP dažymo, atvirą pašalintas skrandis su D2 skrodimo ir limfmazgiuose derliaus
pacientai buvo įtraukti iki operacijos pagal atsitiktinių imčių stalo generuoja statistikas (Jonas Zhang). Visi buvo atsitiktinai paskirstyti į du pogrupius. Eksperimentinės grupės, 1,0 mL CNP (anglies nanodalelės pakaba injekcijos, 1 ml /50 mg Čongčingas, Kinija) buvo švirkščiamas į skrandį subserosa penkių taškų aplink naviką vidutiniškai (0,2 ml kiekvieno kardinolo taško greta pažeidimas, 2a pav.) 10 min prieš atvirą pašalintas skrandis su D2 skrodimo. Be distalinio pašalintas skrandis (GD, pav. 2c), nemokama proksimalinio marža bent 4 cm buvo būtina atsižvelgiant į skrandžio vėžio gydymo gairių Japonijos skrandžio vėžio asociacijos (ver. 3). En bloc iškirpimas buvo daroma limfmazgių stoties Nr. 1, 3, 4sb, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12a, ir 14v jei metastazių buvo labai įtariama, Nr. 6. Be to, Nr. 2, 11d, ir 10 buvo rezekcijos iš viso pašalintas skrandis (TG, pav. 2b). Tas pats skrandžio pašalinimas buvo atlikta tiesiogiai be jokio spalvinimo medžiaga, kontrolinės grupės. Nuotraukas ar vaizdo įrašus iš operacijos buvo įvertintos visos komandos mūsų katedros po operacijos, siekiant užtikrinti, kad standartinis D2 skrandžio pašalinimas buvo atliktas. Pav. 2, o anglies nanodalelės buvo suleistas į aplink naviko skrandžio subserosa; strėlės
parodyti injekcijos. b D2 skrodimo atliekamas viso pašalintas skrandis; blužnies konservavimo stotis Nr. 10 buvo rezekcijos. S.
blužnies laivai, PGA
užpakalinės skrandžio arteriją. c D2 skrodimo atliekamas distalinio pašalintas skrandis; dalys išpjaustytų LNS rodomi. Cha
bendra kepenų arterija, LGA
liko skrandžio arteriją, LGV
liko skrandžio venų, RGV
teisingus skrandžio laivus, DS
dvylikapirštės žarnos kelmą.
Po operacijos, tyrėjas (Sheng Ao ) derlius limfmazgiai su patologai (10 min kiekvienam pacientui anketa egzempliorių) ir tuo pat metu skaičiuojami spalvotus LNS. Audiniai buvo nustatytos formalino tirpalu ir įdėta į parafino už histologinio tyrimo H & E dažymo. Tada buvo matuojamas kiekvieno LN skersmenys.
Šis tyrimas buvo sukurtas kaip vieno centro būsimasis klinikinio tyrimo. Ši procedūra buvo patvirtinta etikos komitetui Pekino vėžio ligoninėje. Tyrimo protokolas buvo išleistas ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407).
Tyrimo dizainas
Pirminis rezultatas priemonė buvo apskaičiuoti išaugintomis LNS skaičių. Antrasis rezultatas priemonė buvo nuimtų LNS, kuri buvo siekiama gauti maksimalų aspektą, siekiant atspindėti sunkumų įlaipinami LNS laipsnį skersmuo. Be to, veikimo laikas, kraujavimas, ir komplikacijų buvo palyginti tarp šių dviejų grupių patvirtinti CNP saugumą.
Atitinkamai, vidutinis skaičius limfmazgių mes nukirsta išplitusiu skrandžio vėžiu atvejų be CNP buvo 28,76 ± 1,14. Mėginio dydis buvo nustatytas 30 (15 kiekvienos grupės), remiantis prielaida, kad tikimasi, skaičius LNS turėtų padidėja ne mažiau kaip vieną, su dvipusio alfa 5% ir ne mažiau kaip 90% galią. Planuojama trukmė kaupimo buvo 7 mėnesių. Visi statistinės analizės buvo atlikta SPSS 17.0 programa.
Rezultatai
fone veiksnių, perioperacinei rezultatais, patologiniais duomenimis, ir operacija susijusių rezultatai buvo parodyta 1 lentelė Metai, KMI, vieta, chirurgija, ir patologinis etapas navikas nebuvo žymiai skiriasi šių dviejų grupių, nei buvo veikimo laikas, kraujavimas, ir komplikacijų. Nėra alergijos ir jokių toksinių reakcijų arba šalutinis poveikis nuo CNP injekcijos buvo įrašyti bet case.Table 1 klinikines charakteristikas pacientų
Variable
Pattern grupės
eksperimentinės grupės

Valdymo
psl
vertė *
Lytis
Vyras
10 (9,5)
9 (9,5)
0.705
Vyras
5 (5,5)
6 (5,5)
Amžius (metai)
> 70
2 (1.5)
1 (1.5)
50-70
11 ( 9.5)
8 (9.5)
0.380
< 50
2 (4.0)
6 (4.0)
KMI
25.45 ± 3.60
23.80 ± 2.44
0,155
Lauren tipas
Žarnų
(3.0)
3 3 (3.0)
Nonintestinal

12 (12,0) 12 (12,0)
1,000
kur
Upper pervežimas 5 (4.5)
4 (4.5) pervežimas Vidurio
2 (3.0)
4 (3.0)
0,788
Žemutinės pervežimas 8 (7.5)
7 (7.5)
chirurgijos
DSG
7 (7.0)
7 (7.0)
TG
8 (8.0)
8 (8.0)
1,000
etapas
IB
0 (1.0)
2 (1.0)
II
5 (6.0)
7 (6.0)
0,242
III
(8.0)
10 6 (8.0)
veikimo laikas (min)
214,7 42,9
± 212,9 55,7 0,922
±
kraujavimas (ml)
110,0 ± 63,2
66,2
0,635
98,7 ± Komplikacijos
Taip
5 (4.0)
3 (4.0)
Nėra
10 (11,0)
12 (11,0)
0,682
* analizuojami Stjudento t pervežimas bandymo arba χ
2 bandymo Viesbutis The nuimtų LNS kiekvieno paciento ir kiekvieną stotį buvo aprašytas pav. 3a, c, kur galima rasti didelių skirtumų tarp stotelės Nr. 1 ir 3 į dvi grupes. Iš tamsintas LNS lygis buvo 46,6% eksperimentinės rankos (pav. 3b). Vidutinis skaičius, surinktų LNS buvo didesnis eksperimentinis nei kontrolinėje grupėje (38,33 vs 28,27, p
= 0,041, 2 lentelė). Jokių reikšmingų skirtumų rasta metastazių skip buvimo tarp dviejų grupių (0/15 vs 0/15). Iš LN metastazės-teigiamiems pacientams santykis buvo didesnis nei kontrolinės grupės (14/15 vs 7/15 Psl pervežimas = 0,014), o metastazavusio LNS (MLNs) skaičius nesiskyrė (p
= 0,126, 3b pav.). Norėdami nustatyti, kodėl LNS buvo daugiau su CNP gydymo, buvo atlikti papildomi žvalgomieji analizė LN skersmuo (4a pav.). Eksperimentinės grupės, patologiniai LN skersmuo svyravo nuo 0,5 iki 15,0 mm, su 3,32 mm vidurkio. Ne netikėtai, o vidutinis skersmuo iš 4,30 mm su intervale nuo 0,5 iki 20,0 mm buvo įrašyti į kontrolinės grupės (3 lentelė). Mažesnis skersmuo stoties Nr. 1 ir 3, galima pastebėti ir eksperimentinio rankos, nors tai nebuvo statistiškai patikimas (pav. 4b, c). Pav. 3 A, surinktų LNS iš kiekvieno paciento. b Viso surinktų LNS ir metastazavusiu LNS eksperimentinės ir kontrolinės grupių. c nuimtų LNS iš kiekvieno stoties
2 lentelė Vidutinis skaičius nuimtų LNS
numeris

priemonės limfmazgių
psl
vertė
eksperimentinės GROUP UAB 15
38.33
Valdymo GROUP UAB 15
28.27
0,041
pav. 4, vidutinis skersmuo LNS kiekvieno paciento. b vidutinis skersmuo LNS į stoties Nr. 3. c vidutinis skersmuo LNS į stoties Nr. 1
3 lentelė vidutinis skersmuo išaugintomis LNS
numeris

priemonės skersmuo (mm)
psl
vertės pervežimas pervežimas eksperimentinės grupės
15
3.32
Valdymo grupė
15
4.30
0,023
Mes bandėme sukurti modelį prognozuoja skaičių LNS grindžiamų CNP-dažymo LNS duomenis ir MLNs naudojant statistinį tiesinės regresijos modelio metodą (4 lentelė). Šis modelis pasirodė esąs toks tiesinė lygtis: $$ y = 11,628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ 4 lentelė Modelis prognozuoti skaičių LNS
Modelis
β

VĮ
T
p

Constanta
11,628
7,839
1,483
0,164
CNP -staining LNS
1,062
0,329
3,223
0,007
metastazavusiu LNS
2,373
1,126
0,475
0,035
lt
kvadratinių
0,537
Imties dydis
15
priklausomas kintamasis: skaičius limfmazgių (Y
); prognostinius: pastovus, CNP-dažymo LNS (X
1), metastazių LNS (X
2)
aGender, amžius, KMI, vieta, chirurgija, operacijos laikas, kraujavimas, skersmuo, ir patologinis etapas buvo įtrauktos
Diskusijos
limfinės atsekamųjų medžiagų, pavyzdžiui, metileno mėlynuoju indocyanine žalia, o operacijos metu radiacijos technika su gama zondą, buvo plačiai naudojamas kaip gairės limfmazgių paieškos ir skrodimo keletą metų [11, 12]. Iš pradžių buvo patvirtinta, kad limfinės atsekamųjų medžiagų buvo naudingi pagerinti OS iki derliaus nuėmimo daugiau LNS. Tiesą sakant, abu chirurgai ir patologai turi problemų derliaus nuėmimo LN dėl jų įtempto darbo krūvio, ypač Kinijoje, kuris turi didžiausią skaičių žmonių pasaulyje. Be to, nėra idealus medžiagos buvo nustatyta, dėl to, kad jų dažymo efektyvumo, santykinai sudėtingas limfinės srautas skrandžio sistemos, radiacijos sukelta pažaida, ir sąskaita apribojimo. Anglies dalelių, kurios yra patogu, nebrangu, ir plačiai prieinama bendrojo pobūdžio ligonines, buvo naudojami kitiems LN dažymo ir buvo įrodyta, kad būtų saugūs [13, 14]. Be to, mūsų tyrimo duomenimis, ne CNP susijusių šalutinis poveikis pasireiškė, buvo be jokių papildomų kraujavimas, iš operacijos ilgis nebuvo pratęstas, ir nepastebėta jokių papildomų komplikacijų.
Šis perspektyvinius atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas buvo daugiausia skirta išbandyti efektyvumą iš CNP. Projektavimo mokslinių tyrimų procesą, buvo laikoma įpurškimo metodu. Kadangi limfagyslės yra sujungti vienas su kitu pagal perduodančios filialas skrandžio sienelę, kuri išsiplečia vertikaliai, daugelis mokslininkų laikėsi nuomonės, kad įpurškimo metodai buvo vienodai efektyvus limfmazgių dažymo ir AGC [15, 16]. Gavome panašių rezultatų išankstinio eksperimento; Taigi, mes išrinkome atlikti subserosal dažų injekcijos, kuri yra lengviau ir veiksmingas būdas per atviros operacijos. Mūsų dažymo lygis buvo 46,6%, šiek tiek mažesnis nei norma pranešė Japonijos tyrimų apie ankstyvą skrandžio vėžio [17]. Gali būti dvi priežastys, dėl šio skirtumo. Pirma, daugiau limfagyslės buvo blokuotas AGC naviko. Kita vertus, vis daugiau LNS iš N2 stoties buvo išpjaustytų į AGC už skrandžio operacijos, kuri buvo sunkiau dėmių, nes atstumas ir limfinės laivas sudėtingos struktūros plėtrai.
Akivaizdu, kad daugiau LNS buvo surinktos pacientams su CNP dažymo (38,33 vs 28.27). Skirtumas sutiko su Catarci išvadą, naudojant CH40 (dažų medžiagos rūšį) [18]. Nepaisant to, mes gauti didesnį skaičių LNS ir geriau standartas pašalintas skrandis su D2 skrodimo. Tačiau pogrupių analizė parodė ne daugiau MLNs buvo surinktos eksperimentinės grupės, kuri gali būti dėl imties dydis. Kita vertus, kuo didesnis santykis LN metastazės-teigiamiems pacientams negu, kad kontrolinės grupės nurodė, kad CNP galėtų padėti pagerinti atradimas norma metastazavusiu LN, tačiau išsamesnių tyrimų yra reikalingas įrodyti rezultatą.
Ištirti, kodėl galėtume derliaus daugiau LNS su CNP, mes matuojamas maksimalus skersmuo kiekvieno LN už patenkinamo rezultato. Tik mes siūlome išsamiai duomenis. Nuo atsižvelgiant į operacijos metu, en bloc ekscizijos LNS gali būti baigtas, nes jei juodos spalvos jie buvo išskirti daugiau lengvai iš riebalinių audinių. Be to, kai maži LNS (< 2,0 mm) nebūtų paliktas (5 pav.) Į mikrometastazių atveju, kuris gali turėti labai didelę įtaką N sustojimo ir gydymo strategijas. Mes taip pat suprato, kad didžiausias skirtumas atsitiko stoties Nr. 1 ir 3. Nors nėra statistiškai reikšmingas, klinikinė vertė neturėtų būti ignoruojami, nes daugiau mažų LNS buvo nuimta. Tuo tarpu, šališkumo mūsų pogrupio analizė buvo neišvengiama, kad daugiau tyrimų turėtų būti sukurta siekiant suteikti tokius duomenis apie kiekvieną LN stoties. Pav. 5 Maži LNS buvo tamsintas anglies nanodalelėmis, kad jie nebūtų palikti atveju mikrometastazių (rodyklės
parodyti mažus LNS)
Galiausiai, mes įsteigti prognozavimo modelį įvertinti operacijos kokybę, jei CNP buvo naudojamas. Nuo pastebėta, statistinių duomenų svarbą, vis daugiau ir daugiau mokslininkų, kaip antai Gretschel [19], kurios kartu su medicinos išspręsti klinikinių problemų. Tam tikru mastu, mūsų modelis gali padėti chirurgai peržiūrėti savo darbą šalinant LNS pagerinti savo chirurginių įgūdžių. Pavyzdžiui, chirurgai gali palyginti savo rezekcijos LNS į prognozuoti skaičių, apskaičiuotą su šiuo modeliu įvertinti veikimo kokybę. Tačiau šis darbas turėtų būti išbandytos daugiau bylų.
Išvadas
Mūsų rezultatai parodė, kad CNP buvo saugus medžiaga ir kad chirurgai galėtų nuimti daugiau LNS su juo atvejais AGC, kurie gali gauti naudos iš padidėjusios derliaus skaičius mažesnių LNS. Modelis mes pastatėme šiame tyrime gali vaidinti svarbų vaidmenį vertinant chirurgo pajėgumus ir jų mokymą. Tačiau reikia atlikti daugiau tyrimų, kad įrodyti savo praktiškumą.
Pastabos
Šio darbo abstraktus buvo priimtas plakato pristatymą į 2015 m virškinimo trakto vėžiui, simpoziumas.
Deklaracijų
Padėka
Šis tyrimas buvo remia Pekino savivaldybės mokslo ir technologijų Komisijos fondo (D141100000414002) ir nacionalinės aukštųjų technologijų mokslinių tyrimų ir technologinės plėtros programoje Kinijos (863 programa) (2012AA02A203-B01) Atidarykite AccessThis straipsnis.
platinama pagal Creative Commons Attribution 4.0 sąlygų Tarptautinis licencija ( "http: //creativecommons org /licencijos /BY /4 0 /.), kuris leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi, bet kokioje laikmenoje, jei jūs suteikiate atitinkamą kreditą pirminio autoriaus (-ai) ir šaltinį, pateikti nuorodą į Creative Commons "licenciją, ir nurodykite, ar buvo padaryta pakeitimų. Creative Commons Public Domain, Dedikacija atsisakymas ( "http: //. Creativecommons org /viešo naudojimo režimas /nulinio /1. 0 /) taikoma duomenys, pateikiami šiame straipsnyje, jeigu nenurodyta kitaip
konkuravimas. Pomėgiai Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
autoriai įnašai
JJ suvokė tyrime. Zl ir SA dalyvavo planuojant tyrimą, surinko duomenis, atlikti statistinę analizę ir parengė rankraštį. ZB, AW, XW FS, XJ, YZ, ir ZX dalyvavo jos koordinavimą ir padėjo parengti rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Serumas trilapis koeficientas 3 yra perspektyvi neinvazinis biologinis skrandžio vėžio: a monocentrinė kohortos studija China
• Poveikis Interlukin-1β dėl gausėjančių skrandžio epitelinių ląstelių culture