PLoS ONE: Nee Vereniging van koffieconsumptie met een maagzweer, darmzweren, refluxoesofagitis, en Non-Erosieve Reflux Disease: Een cross-sectionele studie van 8013 gezonde proefpersonen in Japan

Abstract

Waarschijnlijk te wijten aan cafeïne-geïnduceerde maagzuursecretie, negatieve effecten van koffie op verschillende bovenste gastro-intestinale ziekten zijn gevaarlijk aanvaard, ondanks de ontoereikende epidemiologische gegevens. Ons doel is om het effect van de consumptie van koffie op vier major-zuur-gerelateerde ziekten te evalueren: maagzweer (GU), duodenale ulcera (DU), refluxoesofagitis (RE), en niet-erosieve refluxziekte (NERD) op basis van de large- schalen multivariate analyse. Van de 9.517 gezonde volwassenen werden GU, DU, en RE gediagnosticeerd door endoscopie en NERD werd gediagnosticeerd door de symptomen van zuurbranden en oprispingen zonder oesofageale erosie. Associaties tussen de consumptie van koffie en de vier aandoeningen werden geëvalueerd, samen met leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), Helicobacter pylori (HP)
infectiestatus, pepsinogeen I /II-ratio, roken en alcohol. Verder hebben we uitgevoerd meta-analyse met behulp van random effecten model om de relatie tussen inname van koffie en maagzweren herdefiniëren. De in aanmerking komende 8.013 proefpersonen bestaat uit 5451 koffiedrinkers en 2562 niet-koffiedrinkers. Bij univariate analyse, leeftijd, BMI, pepsinogeen I /II-ratio, roken en alcohol toonde significante associaties met de consumptie van koffie. Door meervoudige logistische regressie-analyse, positief gecorreleerd met factoren betekenis waren HP
infectie, de huidige roken, BMI, en pepsinogeen I /II-ratio voor GU; HP
infectie, pepsinogeen I /II-ratio, en de huidige roken voor DU; HP
non-infectie, mannelijke, BMI, pepsinogeen I /II-ratio, roken, leeftijd en alcohol voor RE; jongere leeftijd, roken, en vrouwen voor NERD. De meta-analyses konden geen associatie van de consumptie van koffie op te sporen met noch GU noch DU. Tot slot zijn er geen significante relatie tussen de consumptie van koffie en de vier grote-zuur-gerelateerde gastro-intestinale stoornissen

Visum:. Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, et al . (2013) Nee Vereniging van koffieconsumptie met een maagzweer, darmzweren, refluxoesofagitis, en Non-Erosieve Reflux Disease: Een cross-sectionele studie van 8013 gezonde proefpersonen in Japan. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10.1371 /journal.pone.0065996

Editor: Xin-Yuan Guan, de Universiteit van Hong Kong, China

Ontvangen: 3 maart 2013; Aanvaard: 30 april 2013; Gepubliceerd: 12 juni 2013

Copyright: © 2013 Shimamoto et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd mede ondersteund door een onderzoeksbeurs van de Tokyo Vereniging van Medische Wetenschappen, en werd ook gesteund voor een deel door een onderzoeksbeurs van het Daiwa Security Health Foundation. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Koffie is een van de meest geconsumeerde dranken in de wereld; met name, Japan is een van de grootste koffiemarkten in [1] Azië. Consumptie van koffie is in verband gebracht met een aantal ziekten waaronder maagzweren (PU) en gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), die beide zeer vaak esophago-gastro-duodenale aandoeningen wereldwijd [2]. PU bestaat uit maagzweren (GU) en darmzweren (DU) en GERD omvat reflux oesofagitis (RE) en niet-erosieve refluxziekte (NERD); deze vier zijn de meest voorkomende gastro-intestinale stoornissen als zuur-gerelateerde [3] zijn. Algemeen wordt gedacht dat koffie inname moet beïnvloeden deze aandoeningen waarschijnlijk door maagzuursecretie geïnduceerd door koffiehoudende cafeïne [4]. Echter, de resultaten van de vele eerdere verslagen waren nog steeds controversieel: sommige studies aangegeven dat PU heeft geen verband met de consumptie van koffie [5] - [15], andere studies over de correlatie tussen PU en koffie inname [9], [16]. Voor GERD, niet- epidemiologische studies dat koffie veroorzaakt een relaxatie van de onderste esophagus sfincter [17], [18], wat het risico van zowel RE en NERD toeneemt. Twee epidemiologische studies impliceerde ook dat de consumptie van koffie van invloed kunnen het risico van GERD [19], [20], maar het aantal studies naar de relatie van koffie met GERD zijn op dit moment erg klein. Totally, de effecten van de consumptie van koffie op deze vier bovenste gastro-intestinale stoornissen zijn nog steeds aanvechtbaar zaken.

Om het effect van de consumptie van koffie op vier bovenste gastro-intestinale stoornissen nauwkeurig evalueren, de effecten van vele oorzakelijke factoren, zoals Helicobacter pylori
( HP
) infectie, overgewicht, roken, alcohol drinken, enz. moet in aanmerking worden genomen [21] - [29]. Een van de belangrijkste is gedacht dat HP
infectie, wat een duidelijke risicofactor voor maagzweer ziekten [30], en van een duidelijke preventieve marker voor refluxoesofagitis [31]. Vanuit het standpunt van verstorende variabelen, moeten gevolgen van de consumptie van koffie op de vier bovenste gastro-intestinale stoornissen zorgvuldig worden geëvalueerd, aangezien sommige rapporten aangegeven dat koffie inname presenteert aanzienlijke samenwerking met HP
infectie, obesitas, roken of alcohol drinken [ ,,,0],32] - [34]. Als het onderwerpen van onze studie hoofdzakelijk uit Japan, waarvan bekend is dat zeer hoge prevalentie van zijn HP
infectie [35] en ook bekend aanzienlijk hoge rokers [36] is een gedetailleerd onderzoek overweegt de effecten van deze verstorende factoren moeten worden uitgevoerd.

Materialen en methoden

Study Bevolking

Studie deelnemers waren 9.517 volwassenen die een medische check-up bij Kameda Medical Center Makuhari van oktober ontvangen 2010 tot en met september 2011. In dit onderzoek werden alle deelnemers gevraagd te reageren op de frequentie Schaal voor de symptomen van GERD (FSSG) [37] en ook reageren op de gedetailleerde vragenlijst hieronder genoemde. Ze onderging ook een verscheidenheid aan onderzoeken, zoals het bovenste maagdarmkanaal endoscopie, abdominale echografie, bloed chemische tests, röntgenfoto van de borst, lichamelijke onderzoeken, en ga zo maar door. De uitsplitsing naar geslacht van de deelnemers was 5675 mannen (51,5 ± 8,8 jaar, range 20-82 jaar) en 3842 vrouwen (50,3 ± 8,7 jaar oud, in bedrijf 20 tot 87 jaar). Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Universiteit van Tokyo, en schriftelijke toestemming is verkregen van elk onderwerp op basis van de Verklaring van Helsinki.

Diagnoses van de Vier Acid-gerelateerde gastro-intestinale aandoeningen

maagzweer (GU) en darmzweren (DU) werden gediagnosticeerd door endoscopie. In de huidige studie werden alleen actief zweren beschouwd als respectievelijk GU of DU. Maagzweer (PU) werd gedefinieerd als de aanwezigheid van GU en /of DU. Refluxoesofagitis (RE) werd gediagnosticeerd door endoscopie, overeenkomstig de gewijzigde Los Angeles (LA) indeling [38]. Niet-erosieve refluxziekte (NERD) werd gedefinieerd als de aanwezigheid van zuur en /of zure oprispingen onder de onderwerpen zonder oesofageale slijmvlies break [39]. Om de symptomen van brandend maagzuur en zure oprispingen te evalueren, werden twee vragen in de bovengenoemde FSSG gebruikt [37].

Evaluatie van Serum Anti-Helicobacter pylori antilichaam en Serum Pepsinogen Levels

Serum anti - Helicobacter pylori
antilichaam werd gemeten met een commerciële EIA-kit (E-plate "EIKEN" H pylori
antilichaam, EIKEN Chemical Co Ltd, Tokio, Japan.). Volgens de aanwijzingen van de fabrikant, werd de antilichaamtiter boven 10 U /ml beschouwd als HP
-positieve. Serum pepsinogeen I en II werden gemeten met behulp van een commercieel LAR kit (LZ test "EIKEN" pepsinogeen I en pepsinogeen II, EIKEN Chemical Co Ltd).

Vragenlijsten

De Frequency Schaal voor de symptomen van GERD (FSSG) is een veel gebruikte vragenlijst voor de diagnose van GERD en ook voor de evaluatie van de effectiviteit van de spijsvertering medicamenteuze behandeling [37]. Naast FSSG een gedetailleerde vragenlijst onderzoekt symptomen van de bovenste gastro-intestinale stoornissen, medische geschiedenis, levensstijl factoren, koffieconsumptie, etc., werd aan alle deelnemers. Analyseerden we antwoorden op zes vragen als volgt: i) "Hoe vaak heb je alcohol drinken in een week?"; ii) "Heeft u een gewoonte van het roken? '; iii) "Hebt u ooit een uitroeiing therapie ondergaan Helicobacter pylori
? '; iv) "Heeft u wel eens last van maag-operatie?"; v) "Bent u het nemen van protonpompremmers (PPI's) of histamine H _{2-receptor antagonisten (H 2RAs)?"; en vi) "Hoeveel koffie drinkt u?". De antwoorden op vraag i) werden geselecteerd uit vijf classificaties (nooit, zelden, soms, vaak, en altijd), die verder in twee groepen werden ingedeeld als nominale variabelen: zelden drinken groep (nog nooit of zelden) en meestal drinken groep (soms, vaak of altijd). De antwoorden op vraag ii) werden ingedeeld in twee groepen als de nominale variabelen: huidige of vroegere gewone rokers (roker groep), en levenslang niet-rokers (niet-roker groep). Het antwoord voor iii), iv) en v) waren "ja" of "nee". De antwoorden op vragen vi) werden ingedeeld in drie groepen als ordinale variabelen. Drinkt minder dan een kopje koffie per dag, 1-2 kopjes koffie per dag, en 3 of meer kopjes koffie per dag}

meta-analyse

de meta-analyse werd uitgevoerd volgens de richtlijnen PRISMA (figuur S1). Eerdere studies gebruikt in onze meta-analyse werden geselecteerd op basis van de criteria voor opname als volgt: case-control of cohort design, in Pubmed, CiNii (Wetenschappelijke en Academische Informatie Navigator) of Ichushi Web (NPO Japan Medical Abstracts Society) databases geregistreerd, statistisch evaluatie van het verband tussen de consumptie van koffie en enkele ulcera (GU, DU, of PU), en een beschrijving van de ziekte van frequenties die corresponderen met alle categorieën koffie inname. De gegevensbronnen werden doorzocht van september 2011 tot september 2012. We uitgesloten studies die de resultaten van belang, maar niet de gegevens over de ziekte van frequenties, omdat we de odds ratio in meta-analyse [7] niet kan berekenen, [23], [40] - [42]. We aangenomen random effecten meta-analysemethode, omdat we aannemen dat de geanalyseerde datasets een verdeling met bepaalde centrale waarde en een zekere mate van variabiliteit. Alle resultaten zijn grafisch weergegeven in bos plots, waarbij de diamanten onderaan geven de gepoolde odds ratio's van algemene studies met de 95% betrouwbaarheidsinterval. In de bospercelen, werden verticale lijnen (1) die geen effect ook aangetoond, dat deed ons gemakkelijk te betekenis van odds ratio's voor alle geanalyseerde studies (weergegeven als grijze vakken) en de algehele pooled één (getoond als een diamant) grijpen. Grote risico's van partijdigheid in onze meta-analyses waren verschillende ontwerpen voor de respectieve studies en een klein aantal in aanmerking komende rapporten. Daarom voerden een test voor heterogeniteit gebruik van een Cochran's Q-statistieken en I ^{2 statistieken.}

Statistische analyse

De associatie van kandidaat-achtergrond factoren met de vier grote upper-gastro-intestinale zuur- ziekten werd geëvalueerd door univariate en multivariate analyses met het programma JMP® 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Na patiënten met ontbrekende waarden werden weggelaten, onderwerpen met voorafgaande maag-operatie, waarbij PPI's en /of H _{2RAs, en met het verleden van de HP
uitroeiing werden verder uit de studie populatie uitgesloten, aangezien dergelijke achtergrond factoren zou kunnen opleveren voor nauwkeurige analyse. In de huidige studie, gebruikten we acht factoren als verklarende variabelen: leeftijd, body mass index (BMI), het geslacht, het drinken gewoonte, rookgewoonte, Helicobacter pylori
infectiestatus, verhouding van pepsinogeen I /pepsinogeen II (PG . I /II-ratio), en de consumptie van koffie}

We gecategoriseerd leeftijd in vijf groepen naar een univariate analyse van toepassing: < 40, 40-49, 50-59, 60-69 en ≥70. BMI en PG I /II-ratio respectievelijk ingedeeld in drie groepen: < 18,5 (ondergewicht), 18,5-24,9 (normale bereik), en ≥25.0 (overgewicht) voor BMI; ≪ 2,0, 2,0-2,9, en ≥3.0 voor PG I /II-ratio. Gebaseerd op de bovengenoemde criteria, roken, alcohol drinken en HP
infectiestatus werden verdeeld in twee groepen: roker en roker; drinken en zelden drinken; HP
-positieve en HP
-negatieve.

Univariate analyses werden uitgevoerd met behulp van chi-kwadraat test Pearson's, t-test van Student en t-test Welch om vereniging te evalueren tussen de consumptie van koffie en andere achtergrond factoren. Bovendien werd multiple logistische regressie toegepast voor het evalueren van de verhouding tussen deze vier esophago-gastro-duodenale ziekten en acht achtergrondfactoren respectievelijk. Specifiek toegepast we Firth bestraft-likelihood methode om te gaan met vraagstukken van scheidbaarheid, klein evenement formaten en vooringenomenheid van de parameter schattingen voor GU en DU. Leeftijd, BMI, en PG I /II-ratio werden geëvalueerd als continue variabelen, terwijl roken, alcohol drinken, HP
infectie status en de consumptie van koffie werden geanalyseerd zoals ordinale of nominale variabelen. Een p
-waarde van minder dan 0,05 werd beschouwd als significant.

Resultaten

proefpersonen

Van de 9.517 personen die dit onderzoek deelgenomen, uitgesloten we 1504 onderwerpen als gevolg van een geschiedenis van maag-chirurgie (111), de inname van PPI en /of H _{2RAs (493), en een geschiedenis van H. pylori
uitroeiing (900). Onder de in aanmerking komende 8013 proefpersonen (4670 mannen en 3343 vrouwen, 50,4 ± 8,8 jaar, range 20-84 jaar), 5849 hadden noch PU noch GERD (figuur 1). Tussen de residuele 2164 patiënten, 43 patiënten (0,5%) hadden GU; 32 proefpersonen (0,4%) hadden DU; 994 patiënten (12,4%) had RE; en 1118 patiënten (14,0%) had NERD (figuur 1). Verdeling van patiënten met deze aandoeningen vier wordt vertegenwoordigd door Venn-diagram (figuur 2), waarbij één oogopslag is genoeg om de veel hogere prevalentie van GERD (RE en NERD) grijpen in vergelijking met PU (GU en DU).}

koffieconsumptie en Seven achtergrondfactoren

Kenmerken van de studie populatie worden getoond in Tabel 1, die is ingedeeld op basis van de aanwezigheid van koffie inname. Tussen de koffie drinkers (één of meer koppen koffie per dag) en niet-drinkers (minder dan een kopje koffie per dag), leeftijd, BMI, PG I /II-verhouding, roken en alcoholgebruik gaf een statistisch significant verschil, terwijl geslacht en HP
infectiestatus niet (tabel 1). Uit onze resultaten, koffie drinkers hebben de neiging om jongere, rook, alcohol drinken, en presenteren een hoger niveau van PG I /II-verhouding.

De prevalentie van de vier bovenste gastrointestional stoornissen worden volgende weergegeven in tabel 2, in waarin de proefpersonen werden ingedeeld in drie categorieën op basis van de consumptie van koffie per dag. In onze studie cohort, bijna 30% van de proefpersonen één of meer zuur-gerelateerde gastro-intestinale aandoeningen. Door de univariate analyse, konden we geen merkbaar verband tussen de mate van consumptie van koffie en alle vier aandoeningen (tabel 2) op te sporen.

maagzweer

Voor maagzweer, vergeleken we GU patiënten ( n = 43) met GU-vrije patiënten (n = 7970). Door meervoudige logistische regressie-analyse (Tabel 3), BMI, PG I /II-verhouding, roken en HP
infectiestatus een significante associatie met GU. Te oordelen naar de waarde van gestandaardiseerde coëfficiënten (β), positief gecorreleerd factoren van maagzweren in volgorde van belang zijn HP
infectie (β = 0,746; OR = 18,55), de huidige rokers (β = 0,275; OR = 3.57 ), hogere BMI (β = 0,253, OR = 1,15), en hogere PG I /II-verhouding (β = 0,248, OR = 1,24). De consumptie van koffie als leeftijd, geslacht en alcohol drinken geen significante associatie met GU niet laten zien.

Voor darmzweren, vergeleken we DU proefpersonen (n = 32) met DU-vrije patiënten (n = 7981). Door meervoudige logistische regressie-analyse (tabel 3), PG I /II-ratio, roken en HP
infectiestatus toonden een significante associatie met DU. Te oordelen naar de waarde van gestandaardiseerde coëfficiënten (β), positief gecorreleerd factoren van darmzweren in volgorde van belang zijn HP
infectie (β = 0,924; OR = 37,23), een hogere PG I /II-ratio (β = 0.420; OR = 1,45), en de huidige roken (β = 0,184; OR = 2.35). De consumptie van koffie als leeftijd, geslacht, BMI en alcohol drinken geen significante associatie met DU tonen.

Gastro-oesofageale refluxziekte ( GERD
)

Voor refluxoesofagitis, de proefpersonen met RE (n = 994) werden vergeleken met GERD-vrije patiënten (n = 5901). Door meervoudige logistische regressie-analyse (Tabel 4), leeftijd, geslacht, BMI, PG I /II-ratio, roken, alcohol drinken en HP
infectie vertoonden een significante associatie met RE. Te oordelen naar de waarde van gestandaardiseerde coëfficiënten (β), positief gecorreleerd factoren van refluxoesofagitis in volgorde van belang zijn HP
non-infectie (β = 0,482; OR = 1 /0,35 = 2,86), mannelijk geslacht (β = 0,426; OR = 2,37), een hogere BMI (β = 0,399; OR = 1,13), een hogere PG I /II-ratio (β = 0,220; OR = 1.11), de huidige rokers (β = 0,214; OR = 1,62), alcohol drinken (β = 0,143; OR = 1,34), en voormalig roken (β = 0,109; OR = 1,24). Onder de onderzochte variabelen, heeft alleen de consumptie van koffie niet significant verband met RE tonen.

Voor niet-erosieve refluxziekte (NERD), de patiënten met NERD (n = 1118) werden vergeleken met GERD-vrije proefpersonen (n = 5901). Door meervoudige logistische regressie-analyse (Tabel 4), leeftijd, geslacht, BMI, roken en toonde een significante associatie met NERD. Te oordelen naar de waarde van gestandaardiseerde coëfficiënten (β), positief gecorreleerd factoren van NERD in volgorde van belang zijn jongere leeftijd (β = 0,154; OR = 1 /0,98 = 1,02), de huidige rokers (β = 0,139; OR = 1,36), female geslacht (β = 0,125; OR = 1 /0,78 = 1,28), ex-rokers (β = 0,086; OR = 1,19), en een hogere BMI (β = 0,073; OR = 1,02). De consumptie van koffie evenals PG I /II-ratio, alcohol drinken, en HP
infectiestatus geen significante associatie met NERD tonen.

Meta-Analysis

Om een ​​te krijgen overzicht van de geaccumuleerde rapporten betreffende verband tussen de consumptie van koffie en de vier bovenste gastro-intestinale stoornissen, we uitgevoerd meta-analyses met behulp van de random effects model. Voor maagzweer ziekten, vonden we zes case-control en vier cohortstudies die voldoen aan de toelatingscriteria voor de meta-analyse (Tabel S1). Wij hebben andere vijf studies die de associatie van koffie met maagzweer aandoeningen (tabel S2), die niet aan de criteria en kon niet worden gebruikt in meta-analyse bleek. Een totaal van 10 papers voldeden aan de inclusiecriteria en opgenomen in de meta-analyse, samen met onze huidige studie (figuur 3). Voor GERD (RE en NERD), konden we niet meta-analyse uit te voeren, omdat een aantal studies die voldoen aan de criteria te klein was.

Meta-analyse werd uitgevoerd met behulp van een random effects model, want een test van de heterogeniteit was statistisch significant. Zoals getoond in figuur 3A, de meta-analyse van twee case-control en drie cohort-studies toonden geen significant verband tussen de consumptie van koffie en GU (gepoolde, 0,88; 95% CI 0,49-1,60; p
voor heterogeniteit, 0,0008; I ^{2, 78,9%). De meta-analyse van vijf case-control en drie cohortstudies gedetecteerd ook geen significant verband tussen de consumptie van koffie en DU (Figuur 3B; gepoolde odds ratio 1,17; 95% BI 0,79-1,73; p
voor heterogeniteit, 0,0174; I 2, 58,8%). Voor PU, analyseerden we drie case-control en vijf cohort studies (figuur 3C), die opnieuw significante associatie met de consumptie van koffie (gepoolde odds ratio 0,99 ontkend; 95% BI 0,75-1,32; p
voor heterogeniteit, < 0,0001; I 2, 76,9%). Kortom, kon de meta-analyses niet detecteren van een significante associatie van de consumptie van koffie met de bovenste gastro-intestinale zweer ziekten.}

Publicatie voorspanning van elk meta-analyse werd verder beoordeeld door een trechter plot en trechter plot regressie, in waarvan p
-waarden kleiner dan 0,1 werden statistisch significant beschouwd. In alle meta-analyses voerden we, significantietoetsen van de asymmetrie waren niet significant (GU: p
= 0,582, DU: p
= 0,146, PU: p
= 0,396). We daaruit geconcludeerd dat de publicatie vooringenomenheid kan worden beschouwd als niet-significante.

Discussie

Alle vier de bovenste gastro-intestinale aandoeningen in de huidige studie onderzocht werden beschouwd als zuur-gerelateerde ziekten [3]. Daarom is het gemakkelijk om dat koffie met cafeïne vatten stimuleert de maagzuurproductie [4], [43] - [45], en als gevolg daarvan het risico op deze stoornissen. Speciaal voor PU, is herhaaldelijk gemeld dat de koffie is een risicofactor voor zowel maag- en darmzweren [9], [16]. Echter kan multivariate analyse van de gezonde proefpersonen (Tabel 3) niet significant verband tussen de inname van koffie en bovenste gastroduodenale zweer ziekten detecteren. De meta-analyse waaronder onze studie werd verder uitgevoerd, waarbij de betekenisvolle associatie daartussen (figuur 3) geweigerd. We speculeerden dat sommige preventief effect van koffie inname het risico van verhoogde maagzuurafscheiding opwegen tegen: ontspannende werking, antioxiderende werking, fytochemische effect, etc. [46] - [48]

Voor GERD, we ook. kon niet detecteren significante associatie tussen inname van koffie en de incidentie van GERD (zowel RE en NERD), hoewel sommige laatste studie hebben gemeld dat koffie inname vatbaar maken syndroom [19] GERD. Naast de stimulerende werking op maag zure productie werd ook gemeld dat inname van koffie ontspant de onderste esophagus sfincter [49], waarbij de chronische maagzuur reflux kan leiden. Overmatige afscheiding van maagzuur kan niet alleen de gastroduodenale maar ook de slokdarm slijmvlies, maar onze multivariate analyse van de gezonde proefpersonen (tabel 3) schade hadden significant verband tussen de consumptie van koffie en GERD (zowel RE en NERD) niet detecteren. Op dit moment, epidemiologische studies over koffie-inname en GERD zijn zeer weinig geweest. Veel studies als de onze worden geaccumuleerd in de toekomst, die het mogelijk maken een betrouwbare meta-analyses uit te voeren maakt.

Een van de beperkingen van onze studie was natuurlijk dwarsdoorsnedenontwerp, die juist moet gevalideerd in de toekomst prospectieve studie. We zijn naar aanleiding van de huidige grootschalige cohort onze huidige conclusie in het komende proces te valideren. Een andere beperking van onze studie ontbrak meer informatie koffie, zoals soorten koffiebonen, gebruik van melk of suiker, gewone koffie of niet, de tijd koffie drinken, etc. Deze minutengegevens over koffie inname het toevoegen toekomstige studie, die onze volgende onderzoek nauwkeuriger en gepolijst zal leveren aan onze huidige conclusie te controleren.

Ondersteunende informatie
Figuur S1.
Stroomdiagram van de meta-analyse literatuur zoekresultaten
doi:. 10.1371 /journal.pone.0065996.s001
(DOC)
Tabel S1.
Samenvatting kenmerken van cohort of case-control studies werden opgenomen uit de meta-analyse die de relatie tussen koffie en maagzweer vergelijken
doi:. 10.1371 /journal.pone.0065996.s002
(XLS)
Tabel S2.
Samenvatting kenmerken van cohort of case-control studies werden uitgesloten van de meta-analyse dat de vereniging van koffie en maagzweer vergelijken
doi:. 10.1371 /journal.pone.0065996.s003
(XLS)
Document S1.
Referenties gebruikt in Tabel S1 & . S2
doi: 10.1371 /journal.pone.0065996.s004
(DOC)

Dankwoord

We danken de heer Minoru Okada, de heer Masanori Fujiwara, en Mr. Koichi Yamashita (Kameda Medical Center Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Japan) voor de grote hulp bij het opzetten en onderhouden van de studie database.

• PLoS ONE: High-Mobility Group Box 1 Remt maagzweer genezing door Toll-like receptor 4 en Receptor voor Advanced Glycation End Products
• Ulcers