Een lage dosis aspirine-geassocieerde bovenste maag- en duodenale ulcera in de Japanse patiënten zonder voorgeschiedenis van maagzweren

Lage dosis aspirine-geassocieerde bovenste maag- en duodenale ulcera in de Japanse patiënten zonder voorgeschiedenis van maagzweren
Abstracte achtergrond
beheer op lange termijn van een lage dosis aspirine (LDA) is geassocieerd met een groter risico van bijwerkingen, waaronder maagdarmulcera. Het doel van deze studie was om de risicofactoren te identificeren en de rol van medicatie bij de ontwikkeling van maagzweren bij Japanse patiënten zonder bekende maagzweren beoordelen.
Methods
opeenvolgende poliklinische patiënten ontvangen LDA (75 mg /dag) die gastroscopie tussen januari en december 2010 ondergingen werden geïncludeerd. Klinische parameters, maagzweer geschiedenis gelijktijdige geneesmiddelen, de aanwezigheid van Helicobacter pylori infectie
, reden voor endoscopie en endoscopische bevindingen werden geanalyseerd.
Resultaten
van 226 totale patiënten, 14 (6,2%) werden gediagnosticeerd endoscopisch met een maagzweer. Leeftijd, geslacht, huidige rookstatus, huidig ​​alcoholgebruik, endoscopische maagslijmvlies atrofie en buikklachten niet significant geassocieerd met maagzweren. Diabetes mellitus werd vaker (42,9% vs. 16,5%; p = 0,024
) bij patiënten met peptische zweren dan bij proefpersonen zonder maagzweren. Meerdere logistische regressieanalyse gelijktijdige behandeling met anticoagulantia of protonpompremmers (PPI) was significant geassocieerd met verhoogd en verlaagd risico op maagzweer, respectievelijk (odds ratio [OR], 5,88; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 1,19 - 28.99; P
= 0,03 en OR, 0.13; 95% BI 0,02-0,73; P
= 0,02, respectievelijk). Co-behandeling met andere trombocytenaggregatieremmers, H 2-receptor antagonisten, angiotensine II type 1 receptor blokkers, angiotensine-converting enzyme inhibitor, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductaseremmer of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen is niet geassocieerd met maagzweer ontwikkeling.
Conclusie
het gebruik van protonpompremmers vermindert het risico op maag- of duodenale zweren in Japanse patiënten die LDA zonder bestaande gastroduodenale zweren. Dit is echter significant toegenomen bij zowel patiënten inname anticoagulantia en patiënten met diabetes. Deze resultaten kunnen helpen identificeren van patiënten die intensieve profylaxe tegen aspirine geïnduceerde maagzweren vereisen.
Trefwoorden
lage dosis aspirine maagzweer Primaire preventie protonpompremmers Risicofactor Achtergrond
Het gebruik van een lage dosis aspirine (LDA , 75-325 mg per dag) draagt ​​bij tot het voorkomen van thrombi en emboli bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cerebrovasculaire ziekte [1]. Echter LDA aangetoond maagdarmkanaal veroorzaken [2] en worden geassocieerd met een verhoogd risico van gastroduodenale zweren en hun potentieel fatale complicaties (bijvoorbeeld gastrointestinale bloeden en perforatie) [3]. In case-control studies, de oneven ratio (OR's) van bloeden in het bereik van 2,4-7,7 [4, 5], die vergelijkbaar is met die waargenomen bij regelmatige gebruikers van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) [6]. De sterfte aan het gebruik van NSAID's of LDA is ongeveer 20 -. 25 gevallen per miljoen mensen, en een derde van deze gevallen zijn toe te schrijven aan LDA [7] Ondernemingen De geïdentificeerde risicofactoren voor ulcus bloeding met aspirine gebruiken zijn geschiedenis van maagzweer bloeden; dosis aspirine; gevorderde leeftijd (> 70 jaar); gelijktijdig gebruik van NSAID's of anticoagulantia; gebruik maken van de dubbele anti-bloedplaatjes therapie; Helicobacter pylori
(H. pylori
) infectie; en de geschiedenis van alcoholmisbruik, diabetes of nierfalen [6, 8]. Protonpomp remmers (PPI) worden gebruikt met als doel LDA-geassocieerde maag- slijmvlies en NSAID-geïnduceerde letsels [9-11]. In Japan, sinds 2011, een behandeling met halve dosis PPI (lansoprazol 15 mg /dag) is toegestaan ​​als een medische dienst in het kader van de ziekteverzekering voor de preventie van NSAID- of LDA-geïnduceerde maagzweren bij patiënten in de hoogrisicogroep die hebben een geschiedenis van maagzweren. Yeomans et al. [12] beweerd dat het gebruik van esomeprazol 20 mg vermindert het risico van LDA-geassocieerde maag- en /of darmzweren bij oudere patiënten zonder bestaande gastroduodenale zweren. Er zijn echter enkele gevallen waarin het gebruik van protonpompremmers verminderde het risico LDA-geassocieerde peptische zweren bij patiënten zonder reeds bestaande maagzweren. Het doel van deze retrospectieve studie is het effect van PPI's en andere drugs op maagzweer ontwikkeling in de Japanse patiënten die LDA, maar hoeft niet reeds bestaande maagzweren te verduidelijken.
Methods
Dit was een retrospectieve observatie studie uitgevoerd in Aichi Medical University Hospital tussen januari en december 2010. Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Aichi Medical University. Alle endoscopische onderzoeken werden digitaal opgenomen. Opeenvolgende poliklinische patiënten nemen van LDA (75 mg /dag) > 3 maanden werden ingeschreven, en de endoscopische bevindingen werden blind beoordeeld door 1 ervaren endoscopist. We definieerden een maagzweer als een mucosale tekort > 5 mm in diameter. De uitsluiting criterium was een geschiedenis van gastrectomy
We namen de volgende gegevens van de patiënt medische dossiers. Klinische kenmerken, met inbegrip van geslacht, leeftijd, en roken en drinkgewoonten; onderliggende ziekte (hypertensie, hyperlipidemie, ischemische hartziekte, diabetes mellitus, cerebrovasculaire aandoeningen, collageen ziekten); maagzweer geschiedenis; gelijktijdige drugs (maag-agenten, anticoagulantia [warfarine kalium]); antiplatelet drugs (HCL ticlopidine, clopidogrel sulfaat, cilostazool); NSAID's; corticosteroïden; antihypertensiva; antihyperlipidemics; de aanwezigheid van H. pylori
infectie; reden voor endoscopie (buikklachten [epigastrische pijn, brandend maagzuur, dysfagie, anorexia, misselijkheid] of bloeden tekens [bloedarmoede, hematemesis, teerachtige ontlasting]); en endoscopische bevindingen.
H. pylori
infectie werd bepaald met behulp van een snelle urease test, cultuur, of histologie. Het criterium geen vooraf bestaande gastroduodenale zweren werd gedefinieerd als geen maagzweer geschiedenis van medisch dossier en geen aanwijzingen voor maagzweer littekens op endoscopie. Maagslijmvlies atrofie werd endoscopisch gescoord op een 6-grade schaal (C1, C2, C3, O1, O2 en O3; C, gesloten; O, geopend) volgens Kimura en Takemoto's classificatie [13]. De aanwezigheid van maagslijmvlies atrofie werd gedefinieerd als een endoscopische score C3-O3.
Resultaten
totaal 226 patiënten (gemiddelde leeftijd 72,0 jaar) namen deel, en 14 patiënten (6,2%) werden endoscopische diagnose maagzweren. Patiënt demografische en klinische kenmerken zijn weergegeven in tabel 1. Ulcer lesies werden gevonden in de maag van de 12 patiënten (5,3%) en in het duodenum van 2 patiënten (0,9%). Leeftijd, geslacht, huidige rookstatus, huidig ​​alcoholgebruik, endoscopische maagslijmvlies atrofie en buikklachten niet significant geassocieerd met maagzweren. Als de onderliggende ziekte van aspirine gebruikers, diabetes mellitus werd vaker (42,9% vs. 16,5%; p = 0,024
) bij patiënten met peptische zweren dan bij proefpersonen zonder maagzweren (tabel 1) .table 1 demografische en klinische kenmerken van de patiënten met en zonder maagzweer
patiënten zonder maagzweer
patiënten met een maagzweer
Variable
n = 212
n = 14
P
waarde
De gemiddelde leeftijd, jaren (SD)
71,9
(9,5)
72,6
(7.2)
0,785
*
≥70 jaar oud (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0,168
**
mannelijk geslacht ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0,086
**
Actueel roker (%)
30
(14.2)
1
(7.1)
0,699
**
Huidige alcohol drinker (%)
20
(9.4) 1
(7.1)
1.000
**
Gastric mucosale atrofie (%)
98
(46,2)
6
(42,9)
1.000
**
Hypertensie (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
ischemische hartziekte (%)
94
(44,3)
4
(28.6)
0,281
**
Andere hartaandoeningen (%)
20
(9.4) 1
(7.1)
1.000
**
cerebrovasculaire aandoeningen (%)
30
(14.2)
0
(0.0)
0.225
**
Diabetes mellitus (% )
35
(16,5)
6
(42,9)
0,024
**
hyperlipidemie (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0,787
**
chronische nierinsufficiëntie (%)
14
(48,1) 2
(14.3)
0.260
**
Abdominale symptomen (%)
80
(37,7)
8
(57,1)
0,166
**
* ongepaarde t-
. test, ** Fisher's exact test
On univariate analyse, het percentage van de patiënten met maagzweren die antistollingsmiddelen werden gehouden was significant hoger (28,6% versus 9,0%; OR, 3,53; 95% CI, 1,20-10,36). Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia was significant geassocieerd met peptische zweren in de meervoudige regressieanalyse na aanpassing voor leeftijd en geslacht (OR 5.88; 95% CI, 1,19-28,99). Het percentage van de patiënten die PPI's was significant lager in de groep met maagzweren dan in de groep zonder maagzweren (14,3% vs. 42,0%, aangepast OR 0,13; 95% CI, 0,02-0,73 Co-behandeling met extra antiplatelets,. H 2-receptorantagonisten (H 2RA) werd angiotensine II type 1 receptor blokkers, angiotensine-omzettend enzym, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reductaseremmer en NSAIDs niet geassocieerd met maagzweren ( tabel 2) .table 2 Vereniging van maagzweer en het gebruik van andere geneesmiddelen bij patiënten die een lage dosis aspirine
Case zonder maagzweer
Geval met ulcus
Gecorrigeerd OR
Medicine
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19
(9.0) verhuur 4
(28.6)
4,06
(1,16-14,21)
5,88
(1,19-28,99)
Andere antiplateletb
49
(23.1) 1
(7.1)
0,26
(0,03-2,01)
0.20
(0,02-1,83)
PPIC
89
(42,0) 2
(14.3)
0,23
(0,05-1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0) 1
(7.1)
0,38
(0,05-2,97)
0.35
( 0,04-3,20)
Ca-blockere
67
(31,6) verhuur 4
(28.6)
0,87
(0,26-2,86)
1,27
( 0,32-5,14)
ARBf
99
(46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21-1,96)
0.45
(0,12 - 1.65)
ACE inhibitorg
17
(8,0) 1
(7.1)
0,88
(0,11-7,16)
0,39
(0,05-4,34 )
HMG-Co A redactase inhibitorh
94
(44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32-2,81)
2,09
( 0,53-8,29)
NSAIDi
9
(4.3) 2
(14.3)
3,76
(0,73-19,36)
6,48
(0.75 - 56,41)
OR, odds ratio; BI, betrouwbaarheidsinterval; PPI, protonpompremmer; H2RA, H2-receptor antagonist; ARB, AT1-receptor blokker; ACE, angiotensine-converting enzyme; HMG-Co A, 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzym A, NSAID, niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel pagina Home univariate analyse.; ** Multivariate analyse gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht
aWarfarin. 1 - 5 mg /dag, bTiclopidine 100 of 200 mg /dag, clopidogrel 75 mg /dag, cilostazol 200 mg /dag, cOmeprazole 10 of 20 mg /dag, lansoprazol 15 of 30 mg /dag, rabeprazol 10 mg /dag, dFamotidine 10 of 20 of 40 mg /dag, ranitidine 150 mg /dag, roxatidine 150 mg /dag, lafutidine 10 mg /dag, eNifedipine 20 of 40 mg /dag, amlodipine 2,5 of 5 mg /dag, fCandesartan 4 of 8 mg /dag, telmisartan 40 mg /dag, olmesartan 20 mg /dag, gImidapril 5 mg /dag, hPravastatin 10 mg /dag, atorvastatine 10 mg /dag, iLoxoprofen 60 of 120 of 180 mg /dag, selecoxib 100 mg /dag, naproxen 300 mg /dag.
Discussie
Voor zover wij weten, is er slechts 1 prospectief onderzoek waarin het risico van primaire maagzweer ontwikkelen bij patiënten die LDA met of zonder gelijktijdige zuur onderdrukkende therapie [12]. In dat proces, alleen patiënten zonder reeds bestaande maagzweren werden ingeschreven, en 26 weken behandeling met esomeprazol 20 mg eenmaal daags een significante vermindering van het risico van een maagzweer vorming bij patiënten die LDA voor de secundaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen. Echter, de patiënten waren ≥60 jaar en negatief getest voor H. pylori
. In ons onderzoek retrospectief onderzoek gedaan naar de relatie tussen maagzweren en klinische parameters, waaronder een combinatie van medicijnen, in een beperkte populatie van patiënten zonder reeds bestaande maagzweren.
In een Japanse epidemiologisch onderzoek, er was minimaal biologische interactie tussen H. pylori
infectie en NSAID's met betrekking tot bloeden [5], en NSAIDs en H. pylori
infectie lijken onafhankelijke risicofactoren voor maagzweren en bloeden zijn. In deze retrospectieve studie werd H. pylori
infecties waargenomen bij slechts 8 patiënten; Daarom konden we niet onderzocht de invloed van de H. pylori
infectie op maagzweer ontwikkeling. In de onderhavige studie werd vorige eradicatiebehandeling niet bevestigd in 216 (96,5%) patiënten, en 104 (46,0%) patiënten bleken endoscopische maagslijmvlies atrofie. Dit resultaat suggereert dat de H. pylori
-infectie hoog is. Eerdere studies hebben een risico van maagzweer complicaties voor de bovenste gastro-intestinale bloeding gedocumenteerd [8, 14-16]; echter, waren er slechts een paar rapporten over patiënten zonder reeds bestaande maagzweren. In de huidige studie werd diabetes mellitus vaker waargenomen bij patiënten met maagzweren dan bij mensen zonder zweren als de oorzaak van de ziekte van maagzweer in aspirine gebruikers zonder een voorgeschiedenis van maagzweren. De huidige resultaten komen overeen met die van de vroegere verslagen. Gelijktijdige anti-coagulant therapie significant geassocieerd met een verhoogd risico van maagzweren. Echter, anticoagulantia zijn niet overtuigend aangetoond dat het risico van zweren ontwikkeling. In deze studie van de 23 patiënten die gelijktijdig anticoagulantia, 9 (39%) hadden een bloedingsneiging die hoger was dan 40 (20%) van de 203 patiënten die werden gebruikten gelijktijdig anticoagulantia. Deze resultaten suggereren dat anticoagulantia het risico van LDA-geïnduceerde maagzweer bloeden doen toenemen.
In deze studie co-behandeling met protonpompremmers dat het risico van maagzweren verminderd. Dit resultaat is consistent met die van het onderzoek van Yeomans et al. [12], een prospectieve, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Bovendien, in ons onderzoek was 7 bloeden gevallen (6 zonder PPI, 1 met PPI) bij 6 patiënten met maagzweren en 1 patiënt met een ulcus duodeni. Van de 135 patiënten die werden gehouden PPI, 6 (4,4%) hadden gastroduodenale bloeden, een snelheid die hoger is dan voor placebo (1,0%) in de studie van Yeomans et al was. Het verschil kan de invloed van de H. pylori
infectie; maar onze gegevens zijn zeer beperkt en een nadere bestudering nodig om onze bevindingen te verifiëren. LDA werd geassocieerd met het risico van gastroduodenale zweren en hun potentieel fatale complicaties (bijvoorbeeld maag bloeden), zelfs bij patiënten zonder reeds bestaande maagzweren Ondernemingen De geïdentificeerde risicofactoren voor maagzweer met LDA toepassing zijn: a. Geschiedenis van de zweer; dosis aspirine; gevorderde leeftijd (> 70 jaar); gelijktijdig gebruik van NSAID's; gebruik maken van de dubbele anti-bloedplaatjes therapie; H. pylori
infectie; en de geschiedenis van alcoholmisbruik, diabetes of nierfalen [6, 8]. PPI's en H 2-RA gebruikt om LDA-geassocieerde maag- mucosalaesies [9-11, 17] verminderen. Echter, deze onderzoeken omvatten patiënten met een maagzweer geschiedenis (het hoogste risico factor) en heeft alleen patiënten niet geanalyseerd zonder maagzweer geschiedenis. Bij patiënten zonder maagzweer geschiedenis, de risicofactoren nog niet opgehelderd, hoewel zij dezelfde kunnen zijn. In deze studie, gevorderde leeftijd; gelijktijdig gebruik van NSAID's; gebruik maken van de dubbele anti-bloedplaatjes therapie; H. pylori
infectie; en een geschiedenis van alcoholmisbruik, of nierfalen werden niet geïdentificeerd risicofactoren. Bovendien H 2RA was geen geïdentificeerd beschermende factor. Dit resultaat kan als een resultaat van onze studie zijn onvoldoende energie hebben plaatsgevonden.
Door de retrospectieve, de beperkingen van deze studie zijn de afwezigheid van een diagnose van H. pylori-infectie
en dubbelzinnige klinische informatie, met name wat medicatieanamnese, waaronder NSAIDs. In onze kliniek, informatie over anti-bloedplaatjes en anti-stollingsmiddelen is duidelijk, omdat deze medicijnen zorgvuldig werden geregistreerd gewoonlijk voorafgaand aan de endoscopische onderzoeken. Omdat dit onderzoek alleen die patiënten zonder een voorgeschiedenis van maagzweren opgenomen, zal een grootschalige en prospectief onderzoek nodig zijn om het risico of beschermende factoren van LDA-geassocieerde maag- mucosalaesies verduidelijken.
Conclusies
PPI therapie vermindert de risico op het ontwikkelen van maag- of darmzweren bij patiënten zonder reeds bestaande maagdarmulcera. Dit is echter significant toegenomen bij zowel patiënten die anticoagulantia inname en patiënten met diabetes. Deze resultaten kunnen helpen identificeren van patiënten die intensieve profylaxe tegen-aspirine-geïnduceerde ulcera vereisen. bijdragen Verdere studies zijn nodig om de vermelding van de behandeling met PPI's te verduidelijken voor het voorkomen NSAID- of LDA-geïnduceerde maagzweren bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van maagzweren.
auteur
IY, IA, MM, ON, en KK co -ordinated en verzamelde monsters van de deelnemers aan de studie; SM was betrokken bij het bewerken van het manuscript; en KN ontworpen en schreef het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript
Afkortingen
LDA.
Lage dosis aspirine
PPI:
protonpompremmers

NSAID's:
Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen
H2RA:.
H 2-receptor antagonist


verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Authors' 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs hebben geen conflicterende belangen te verklaren.

• Endovasculaire herbehandeling van een milt slagader aneurysma bijgevuld door onderpand takken van de linker maag slagader: een zaak report
• Clinicopathologische functies en prognostische rol van KRAS, BRAF, PIK3CA en de NRI's mutaties in geavanceerde maag cancer